国家自然科学基金(81171627)
- 作品数：13 被引量：48H指数：4
- 相关作者：曾抗韩凯肖艳李雪芽陈平姣更多>>
- 相关机构：南方医科大学南方医院深圳市坪山新区人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省高等学校科技创新团队项目广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 对称性肢端角化病临床、病理和致病基因的研究
- 研究背景2003年5月笔者接诊了 1例女性患者,24岁,诉“双手背、手腕部皮疹3年”。患者2001年6月无明显诱因于双手指背、掌背、手腕出现棕红色皮疹,部分皮疹高出皮面,无渗出,无痒无痛,皮疹浸水5分钟后变白,离开水源3...
- 李常兴
- 关键词：组织病理学T细胞因子4基因
- 文献传递
- 鬼臼毒素纳米脂质载体通过线粒体途径诱导人阴道上皮细胞凋亡的机制研究被引量：2
- 2013年
- 目的:研究鬼臼毒素纳米脂质载体(POD-NLC)对体外培养的永生化人阴道上皮细胞(VK2/E6E7细胞)线粒体途径相关凋亡基因表达的影响,探索POD-NLC诱导VK2/E6E7细胞凋亡的作用机制。方法:自制0.5%POD-NLC,用不同浓度的POD-NLC(0.25,1μg/mL)和空白NLC作用VK2/E6E7细胞24 h后,采用实时荧光定量核酸扩增法(Real-time Quantitative PCR,qPCR)检测bcl-2、bax、caspace-3、caspase-9等mRNA表达水平,Western Bolt检测bcl-2、bax蛋白的表达水平。结果:POD-NLC呈剂量依赖性的上调bax mRNA的表达水平(P值均<0.01),同时也增加caspase-3、caspase-9 mRNA的表达(P值均<0.05),并降低bcl-2 mRNA表达量(P值均<0.01);空白-NLC组对上述mRNA的影响均无统计学意义(P值均>0.05)。POD-NLC可剂量依赖性地上调bax蛋白表达量(P值均<0.01),同时下调bcl-2蛋白表达量(P值均<0.01),但各药物处理组之间差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论:POD-NLC能通过线粒体途径诱导VK2/E6E7细胞发生凋亡。
- 肖艳李雪芽曾抗
- 关键词：细胞凋亡线粒体途径
- 鬼臼毒素及其衍生物在多种病毒性疾病中的应用被引量：3
- 2014年
- 鬼臼毒素及其衍生物是一类具有显著药理活性和悠久应用历史的药物,在多种生物学活性中,其抗病毒和抗肿瘤活性尤为显著。为了减低毒性,提高疗效,国内外学者从作用机制、构效关系、药理作用研究等方面探讨其抗病毒活性。本文综述了鬼臼毒素及其衍生物的对多种病毒的作用机制、药理作用以及临床应用,为进一步探索鬼臼毒素类药物在临床中的合理利用以及新的抗病毒药物的开发提供依据。
- 王琦韩凯陈平姣曾抗
- 关键词：鬼臼毒素衍生物抗病毒
- 不同剂型鬼臼毒素治疗尖锐湿疣的研究进展被引量：6
- 2013年
- 尖锐湿疣(CA)是感染人乳头瘤病毒(HPV)引起的一种常见的性传播疾病(STD)。鬼臼毒素能抑制细胞增殖,以鬼臼毒素为主药的制剂在临床已应用多年,疗效肯定。当前应用于临床的鬼臼毒素剂型主要是软膏、酊剂、凝胶剂等,而纳米载药新剂型,如脂质体、微乳凝胶、固体脂质纳米粒、醇质体、纳米脂质载体等仍处于实验室研究阶段,但其具有对皮肤、黏膜靶向性好、刺激性小、系统吸收少等优点。
- 肖艳李雪芽曾抗
- 关键词：鬼臼毒素尖锐湿疣剂型
- 鬼臼毒素纳米脂质载体通过非Caspase依赖途径诱导VK2/E6E7细胞凋亡机制的研究被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨鬼臼毒素纳米脂质载体(POD-NLC)诱导人永生化阴道上皮细胞(VK2/E6E7)凋亡的作用及机制。方法:取对数期生长VK2/E6E7细胞,分别加入POD-NLC和Caspase抑制剂Z-VAD-FMK共同培养24小时。实验分为4组:A组:空白对照组;B组:0.25μg/mL POD-NLC+Caspase抑制剂组;C组:1μg/mL POD-NLC+Caspase抑制剂组;D组:空白NLC+Caspase抑制剂组。采用流式细胞仪检测ROS水平,qPCR检测AIF mRNA表达,蛋白印迹检测各组细胞AIF、cyt-C蛋白表达。结果:B组、C组均可以上调ROS、AIF、cyt-C水平,与A组及D组相比均有统计学差异(P值均<0.05);B组与C组AIF mRNA及AIF蛋白表达无统计学差异(P值均>0.05);ROS、cyt-C各组间比较均有统计学意义(P值均<0.05)。结论:鬼臼毒素纳米脂质载体可以通过非Caspase依赖途径诱导永生化阴道上皮细胞凋亡。
- 李雪芽肖艳曾抗
- 关键词：凋亡机制
- 尖锐湿疣角质形成细胞中陷窝蛋白1的表达与细胞增殖和凋亡的相关性被引量：4
- 2016年
- 目的探讨陷窝蛋白1在尖锐湿疣角质形成细胞中的表达及其与角质形成细胞增殖和凋亡的相关性。方法免疫组化EnVision法和TUNEL技术检测40例尖锐湿疣皮损组织和10例健康人包皮组织中角质形成细胞陷窝蛋白1、增殖细胞核抗原的表达和细胞凋亡，计算陷窝蛋白1平均吸光度、增殖指数和凋亡指数，比较两组之间的差异，并分析尖锐湿疣组中陷窝蛋白1表达与增殖指数、凋亡指数的相关性。针对陷窝蛋白1基因设计3条siRNA，用脂质体转染法将siRNA导入HaCaT细胞，用荧光定量PCR方法筛选出干扰效果最佳的siRNA，转染HaCaT细胞为实验组，转染非特异序列的细胞为阴性对照组，未转染的细胞为空白对照组。Western印迹和免疫荧光检测转染48h后陷窝蛋白1的表达水平；MTS法分别测定干扰陷窝蛋白1基因24、48、72h后HaCaT细胞增殖的变化；流式细胞仪（FCM）检测干扰陷窝蛋白1基因48h后HaCaT细胞的凋亡情况。结果尖锐湿疣角质形成细胞中陷窝蛋白1的表达（0．042±0．021）显著低于正常包皮组织（0．181±0．075），差异有统计学意义（t=5．843，P〈0．001）。尖锐湿疣皮损中角质形成细胞的增殖指数（65．63％±19．86％）和凋亡指数（24．12％±10．86％）均显著高于正常包皮组织（23．51％±4．00％，3．13％±1．12％），两组差异有统计学意义（t=12．440、11．970，均P〈0．001）。尖锐湿疣组陷窝蛋白1表达与增殖指数呈显著负相关（r=一0．798，P〈0．05），与凋亡指数呈显著正相关（r=0．825，P〈0．05）。荧光定量PCR显示siRNA一2在浓度25nmol／L下抑制效果最佳。Western印迹和免疫荧光显示，转染siRNA48h后，实验组陷窝蛋白1的表达显著低于空白对照组和阴性对照组（P〈0．05）。MTS结果显示，实验组细胞24、48和72h时的A值分别为0．563±0．013、0．628±0．006和0．811±0．018，高于空白对�
- 熊浩黎倩刘清秀陈平姣陈名华张静高琰曾抗
- 关键词：尖锐湿疣角蛋白细胞细胞增殖
- 内质网应激途径在鬼臼毒素纳米脂质载体诱导VK2/E6E7细胞凋亡的机制被引量：4
- 2014年
- 目的探讨鬼臼毒素纳米脂质载体(POD-NLC)通过内质网应激途径诱导体外永生化人阴道上皮细胞(VK2/E6E7细胞)凋亡的机制。方法自制0.5%POD-NLC和单纯-NLC,实验分为单纯-NLC、0.125μg/mlPOD-NLC、0.25μg/ml POD-NLC、0.5μg/ml POD-NLC和空白对照组,分别作用VK2/E6E7细胞24 h。采用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)检测各组细胞内Ca2+浓度的变化;RT-PCR和Western blot法检测各组GRP78、GRP94和calpain2基因mRNA和蛋白表达。结果与空白对照组相比,不同浓度POD-NLC可呈浓度依赖性的增加细胞内Ca2+浓度(P<0.01),各药物处理组之间比较有统计学差异(P<0.05)。PODNLC可上调GRP78、GRP94、calpain2基因mRNA和蛋白表达。单纯-NLC和空白对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论POD-NLC诱导VK2/E6E7细胞凋亡的分子机制可能与内质网应激反应性凋亡途径的启动有关。
- 王琦韩凯李雪芽肖艳曾抗
- 关键词：细胞凋亡
- 5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣的机制研究进展被引量：12
- 2019年
- 尖锐湿疣(CA)是一种常见的性传播疾病,由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起。5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)是近年来治疗CA的一种效果良好的替代疗法,具有组织选择性好、安全性高等特点,相较于传统的治疗手段,在预防CA复发、消除潜伏感染、改善预后等方面也有一定优势。目前认为ALA-PDT治疗CA的机制与产生细胞毒性、诱导细胞凋亡有关。近年研究表明ALA-PDT还能通过损伤疣体新生血管、抑制过度增殖细胞、调节机体免疫反应以及降低病毒载量等不同机制达到治疗目的。本文就ALA-PDT治疗CA的机制研究进展作一综述,旨在为今后更深入地研究相关机制,为临床提供参考。
- 李志嘉冯颖君肖紫璇王晶莹曾抗
- 关键词：尖锐湿疣
- 陷窝蛋白1与磷酸化细胞外信号调控蛋白激酶在尖锐湿疣皮损中的表达及意义
- 2016年
- 目的:探讨陷窝蛋白(caveolin)-1和磷酸化细胞外信号调控蛋白激酶(p-ERK)在尖锐湿疣(CA)组织中的表达及在CA发病中的作用和意义。方法:采用免疫组化En Vision法检测40例CA患者组织(CA组)和12例正常人包皮组织(正常对照组)中caveolin-1和p-ERK的表达和分布,比较二者在2组标本中棘层和基底层的表达差异及相关性。结果:1CA组与正常对照组相比,在棘层中caveolin-1的表达显著下降(P<0.05),p-ERK的表达显著上升(P<0.05),在基底层中caveolin-1和p-ERK的表达均无差异(P>0.05);2Caveolin-1和p-ERK在CA组棘层中表达呈显著负相关(P<0.05)。结论:CA皮损组织棘层中caveolin-1表达下降,p-ERK表达上升,二者的表达成负相关,caveolin-1表达下调可能引起ERK1/2信号通路活化加强,参与CA的发病。
- 杨正慧熊浩刘清秀陈平姣陈名华张静高琰曾抗
- 关键词：尖锐湿疣
- 鬼臼毒素纳米脂质载体的靶向分布被引量：1
- 2016年
- 目的观察西藏小型猪宫颈外用鬼臼毒素(POD)纳米脂质载体(POD-NLC)后POD黏膜分布情况和系统毒性作用。方法应用随机数字表将西藏小型猪分为实验组和对照组,实验组宫颈涂0.5%POD-NLC,对照组涂0.5%POD酊剂。观察24 h不同时间宫颈黏膜刺激性、POD荧光强度及血中鬼臼毒素含量。结果实验组用药后未发现局部刺激,对照组出现红肿,水疱、血疱、糜烂、破溃等严重局部刺激反应;药物分布显示对照组在涂药4 h后黏膜组织中荧光值达到最高;实验组POD荧光值上升较慢,在16 h达最大值。实验组用药6 h后POD的血药浓度达峰值(14.28±0.33 ng/m L),对照组用药4 h后即达峰值(42.46±0.32 ng/m L),在所有测试时间点,实验组的血药浓度均低于对照组(P<0.05)。对照组的浓度曲线下面积是实验组的1.38倍。结论 POD-NLC具有缓释性、在黏膜较长时间蓄积,动物实验显示无局部刺激性且系统吸收低。
- 张静韩凯王春慧陈平姣高琰王琦王梦蕾魏姗姗杨正慧胡治丽曾美曾抗
- 关键词：鬼臼毒素纳米脂质载体西藏小型猪缓释性血药浓度
