杭州市医药卫生科技计划项目(2010A016)
- 作品数：4 被引量：28H指数：3
- 相关作者：武静郭晓凤张超贤张永乐陈公英更多>>
- 相关机构：杭州市西溪医院杭州市第六人民医院新乡医学院更多>>
- 发文基金：杭州市医药卫生科技计划项目浙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 恩替卡韦治疗后乙型肝炎病毒多聚酶区耐药基因检测分析被引量：11
- 2013年
- 目的研究恩替卡韦治疗后乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶区基因变异情况。方法收集恩替卡韦治疗后出现HBV病毒学突破患者的血清,采用聚合酶链反应(PCR)产物直接测序,分析HBV-P区基因变异发生情况。结果 29例患者中检出恩替卡韦基因型耐药19例,其中16例(84.2%,16/19)既往有拉米夫定治疗失败史;17例(58.6%,17/29)变异类型以rtL180+rtM204+rtT184为主;7例(24.1%,7/29)为B基因型,22例(75.9%,22/29)为C基因型。7例B基因型中检出恩替卡韦基因型耐药者4例(57.1%),22例C基因型中检出恩替卡韦基因型耐药者15例(68.2%),差异无统计学意义(P=0.665)。结论恩替卡韦基因型耐药多出现于拉米夫定治疗失败后序贯治疗,rtL180+rtM204+rtT184变异类型在B和C基因型的恩替卡韦耐药中较为常见。
- 郭晓凤张超贤刘雁吴菲骆欣
- 关键词：乙型肝炎病毒耐药基因基因型恩替卡韦
- 慢性乙型肝炎患者恩替卡韦治疗的临床疗效观察被引量：11
- 2014年
- 目的观察恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法未经过抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者194例进行回顾性分析，予以恩替卡韦分散片0．5mg，口服每日1次，分别检测治疗0、4、12、24、48、72周时患者血清的乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）水平、表面抗原（HBsAg）与e抗原（HBeAg）状态和肝功能情况，同时观察治疗过程中药物的安全性。结果恩替卡韦分散片治疗至72周时HBV-DNA水平平均下降幅度达到3．60 log10，HBV-DNA未检出率达到96．37％，谷丙转氨酶（ALT）复常率达到97．93％；HBeAg和HBsAg血清学转换率为7．81％和3．13％；治疗前基线ALT水平〉5ULN组HBV-DNA阴转率和HBeAg转阴率明显高于ALT2～5ULN组和ALT02ULN组，差异有统计学意义（P＜0．01），HBeAg转换率与ALT＜2ULN组比较差异有统计学意义（P＜0．01）；HBV-DNA＜10^7 copies／ml组在HBV—DNA阴转率、HBeAg转阴率及转换率方面均高于HBV-DNA＞10^7～10^8 copies／ml组和HBV-DNA〉10^8 copies／ml组，差异有统计学意义（P＜0．05），HBeAg转阴率与HBV—DNA〉10^8 copies／ml组，差异有统计学意义（P＜0．01）。结论恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎患者在抑制病毒复制、提高HBeAg血清转换率方面均有疗效，且安全有效。
- 周红萍严俊陈晓瑾郭晓凤
- 关键词：慢性乙型肝炎恩替卡韦临床疗效
- 替比夫定治疗后乙型肝炎病毒耐药变异与基因型的关系被引量：3
- 2012年
- 在我国，替比夫定仍为抗HBV的一线药物，但长期使用后导致的高耐药变异率限制了其在临床上的使用。根据核苷酸序列的差异，HBV可分为A～I九种基因型，我国以B型和C型为主。有研究表明，HBV不同基因型由于基因结构的不同致病性也存在一定差异，并可影响抗病毒药物的疗效。然而，HBV不同基因型是否对HBV耐药变异产生影响，是否可以作为预测HBV发生耐药变异的指标尚不明确。为此，本研究应用PCR-DNA测序技术，检测常见核苷（酸）类药物相关耐药变异位点，探讨HBV基因型与替比夫定治疗过程中病毒发生耐药变异的关系。
- 郭晓凤施军平武静张永乐朱兴芳陈公英
- 关键词：基因型抗药性突变
- 阿德福韦酯耐药株感染者乙型肝炎病毒基因型和多聚酶区基因变异分析被引量：3
- 2013年
- 目的了解阿德福韦酯耐药株感染者HBV基因型、多聚酶区基因变异位点和变异类型,并分析HBV基因型和多聚酶区基因变异的关系。方法应用PCR扩增和直接测序法检测73例阿德福韦酯耐药患者HBV基因型、多聚酶基因区变异位点、病毒载量。结果 73例阿德福韦酯耐药株感染者中,HBV B基因型占35.6%,C型占64.4%;HBV多聚酶基因区基因突变位点主要以rtA181V/T(39.8%)、rtN236T(31.5%)为多见,rtA181V/T+rtN236T(20.5%),其他(8.2%);其中rtA181V/T位点变异中B型占10.3%,C型占89.7%;rtN236T位点变异中B型占78.3%,C型占21.7%。rtA181V/T+rtN236T位点变异B型占26.7%,C型占73.3%;基因型B和C的病毒载量分别为(6.38±1.24)lg和(6.27±1.10)lg拷贝/毫升。结论阿德福韦酯耐药株感染者HBV基因型主要为B型和C型;HBV多聚酶区基因突变位点主要为rtA181V/T和rtN236T,基因型与多聚酶区基因突变位点之间有一定相关性。C基因型易发生rtA181V/T变异,B基因型多出现rtN236T变异。C基因型比B基因型更易出现rtA181V/T+rtN236T双突变,可能与C基因型容易导致的严重的肝脏疾病有关,基因型与病毒载量之间无相关性。
- 吴菲吕铁锋郭晓凤武静
- 关键词：阿德福韦酯病毒载量
