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河北省自然科学基金(C2006000891): 作品数：13 被引量：58H指数：6; 相关作者：宋光耀王敬曲东明高宇胡淑国更多>>; 相关机构：河北省人民医院河北医科大学石家庄市第二医院更多>>; 发文基金：河北省自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

老年大鼠骨骼肌腺苷酸活化蛋白激酶对胰岛素敏感性的影响被引量：1: 2007年; 胰岛素抵抗（insulin resistanse IR）是2型糖尿病的主要发病机制和心血管疾病的危险因素。随着年龄的增长,IR和2型糖尿病的发生呈增高趋势,但年龄相关的IR发生的确切机制仍不清楚。有研究表明,腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通过使其下游酶的磷酸化,在提高脂肪酸氧化方面起了关键作用。我们于2006年10月至2007年2月观察了老年大鼠骨骼肌AMPKα表达和活性，探讨其在脂质堆积和IR中的作用。; 胡淑国宋光耀高宇王敬曲东明; 关键词：腺苷酸活化蛋白激酶老年大鼠胰岛素敏感性骨骼肌胰岛素抵抗脂肪酸氧化

胰岛素抵抗大鼠及恢复状态下PGC-1α和Mfn2表达的变化被引量：11: 2008年; 目的观察胰岛素抵抗(IR)及改善后骨骼肌过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)和线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达变化及线粒体形态和参数的变化。方法成年Wistar大鼠随机分为对照组(NC)、高脂组(HF)和高脂罗格列酮干预组(HF+RSG)。喂养4周及8周时,清醒状态下用正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术评价IR;第8周时,实时定量PCR和Western blot检测骨骼肌PGC-1α和Mfn2的表达;透射电镜观察骨骼肌线粒体的形态;Im-age-Pro Plus 6分析线粒体的各项参数。结果高脂喂养4周后HF组与HF+RSG组IR状态形成。继续喂养4周后,HF+RSG组由于服用罗格列酮IR状态改善明显。与NC组相比,HF组的PGC-1α和Mfn2均显著下降(P<0.05);与HF组相比,HF+RSG组上述两基因的表达均显著升高(P<0.05);而与NC组相比,HF+RSG组PGC-1α的表达没有明显差异,而Mfn2的表达仍较低。与其余两组相比,HF组线粒体的形态和各项参数也发生了明显的改变(P<0.05)。结论胰岛素抵抗状态的形成与PGC-1α和Mfn2的表达下降有关,也与线粒体的改变有关。; 曲东明宋光耀高宇王敬胡淑国韩梅; 关键词：线粒体融合蛋白2 胰岛素抵抗线粒体

罗格列酮上调高脂饮食老年大鼠骨骼肌CPTⅠ和PPARγ的表达: 2010年; 目的观察高脂饮食对老年大鼠骨骼肌肉碱棕榈酰基转移酶Ⅰ(CPTⅠ)和过氧化体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的影响及罗格列酮的干预效果。方法大鼠随机分为对照组、高脂组(HF)、罗格列酮干预组(RSG),每组20只。应用清醒状态下正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率评价胰岛素抵抗,用RT-PCR法和Western blot印迹技术检测骨骼肌CPTⅠ和PPARγ的表达。结果高脂组骨骼肌三酰甘油(TG)升高而葡萄糖输注率明显下降(P<0.01),骨骼肌CPTⅠ和PPARγ表达明显降低(CPTⅠbmRNA 3.16±0.59vs1.30±0.18,P<0.05;PPARγmRNA1.48±0.25vs1.04±0.33,P<0.01),罗格列酮干预组显著缓解高脂组上述变化(CPTⅠbmRNA1.30±0.18vs2.84±0.72;PPARγmRNA1.04±0.33vs2.13±0.42)(P<0.01)。结论罗格列酮上调高脂饮食老年大鼠骨骼肌CPTⅠ和PPARγ的表达,可能是减少骨骼肌内脂质堆积、改善胰岛素抵抗的机制之一。; 高宇马慧娟王敬曲东明宋光耀胡淑国; 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 罗格列酮

银杏叶提取物对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌蛋白激酶B表达的影响被引量：9: 2009年; 目的观察银杏叶提取物(EGB)对胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌蛋白激酶B(PKB)表达的影响,探讨EGB改善胰岛素敏感性的分子机制。方法采用高脂喂养的方法建立IR大鼠模型,并给予为期4周的不同剂量EGB腹腔注射干预,以罗格列酮作为阳性对照。本研究共涉及6个组,分别是正常对照组(NC组,基础饲料喂养,腹腔注射0.9%氯化钠注射液8 mg·kg-1·d-1)、模型对照组(MC组,IR大鼠,腹腔注射0.9%氯化钠注射液8 mg·kg-1·d-1)、银杏叶1组(EGB1组,IR大鼠,腹腔注射舒血宁注射液4 mg·kg-1·d-1)、银杏叶2组(EGB2组,IR大鼠,腹腔注射舒血宁注射液8 mg·kg-1·d-1)、银杏叶3组(EGB3组,IR大鼠,腹腔注射舒血宁注射液12 mg·kg-1·d-1)、罗格列酮组(RSG组,IR大鼠,马来酸罗格列酮0.9%氯化钠注射液混悬液3 mg·kg-1·d-1灌胃)。干预后测定各组大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)等指标的水平,用高胰岛素-正常葡萄糖钳夹实验测定葡萄糖输注率(GIR)。用Western Blot法测定大鼠骨骼肌PKB水平,实时荧光定量RT-PCR测定大鼠骨骼肌PKB mRNA表达。结果(1)实验第8周末,6组大鼠体质量间差异无统计学意义(P>0.05)。MC组大鼠血清TC、TG、FBG、FINS水平及GIR与NC组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。经药物干预,RSG组、EGB2组和EGB3组大鼠血清TC、TG、FBG、FINS水平及GIR与MC组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)与NC组比较,MC组大鼠骨骼肌PKB表达量呈下降趋势,但差异无统计学意义(P=0.063)。EGB2组、EGB3组大鼠骨骼肌PKB水平与MC组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。MC组大鼠骨骼肌PKB mRNA表达量与NC组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。RSG组、EGB2、EGB3组大鼠骨骼肌PKB mRNA表达量与MC组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论EGB能够改善高脂饮食诱导的IR状态,其胰岛素增敏机制可能与其增加骨骼肌PKB的表达有关。; 宋光耀王敬曲东明高宇刘晶; 关键词：银杏叶提取物胰岛素抵抗蛋白激酶B

糖尿病患者基因组Mfn2启动子区PGC-1α及ERRα顺式作用元件的多态性分析被引量：1: 2008年; 目的筛查2型糖尿病(T2DM)患者基因组线粒体融合蛋白2(Mfn2)启动子区过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α(PGC-1α)及雌激素相关受体(ERRα)顺式作用元件的多态性。方法采用PCR-SSCP技术结合DNA测序技术。结果Mfn2启动子区PGC-1α及ERRα顺式作用元件处未发现多态性位点。结论T2DM患者PGC-1α调控的Mfn2表达下降,可能通过某些生理机制,而非遗传机制。; 曲东明宋光耀王智华张文杰; 关键词：线粒体蛋白质类

罗格列酮对老年胰岛素抵抗大鼠肝脏腺苷酸活化蛋白激酶α表达及活性的影响被引量：2: 2010年; 目的探讨罗格列酮(RGZ)对老年胰岛素抵抗(IR)大鼠肝脏脂肪酸代谢和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)α表达及活性的影响。方法 22～24月龄雄性wistar大鼠随机分为老年对照(OC)组和高脂喂养组。4周后高脂喂养组IR状态形成,再随机分为高脂(HF)组和RGZ干预(RGZ)组,RGZ组予RGZ 3mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,继续喂养4周。测定肝脏TG和AMPKα1、AMPKα2 mRNA表达,以及AMPKα1、AMPKα2、P-AMPKα蛋白表达。结果 (1)HF组FPG、FIns、FFA、TC和TG高于OC组;而RGZ干预后这些指标均下降;葡萄糖输注率HF组低于OC组,RGZ组高于HF组(P<0.05或P<0.01)。(2)肝脏TG HF组高于OC组,RGZ组低于HF组(P<0.01)。(3)肝脏AMPKα1、AMPKα2mRNA表达和蛋白表达三组间无统计学差异(P>0.05);肝脏P-AMPKα蛋白表达HF组低于OC组,RGZ组高于HF组(P<0.05或P<0.01)。结论高脂饮食导致老年大鼠肝脏脂肪酸代谢异常及IR;RGZ干预后AMPKa活性增加和肝脏脂质堆积减少,IR改善。; 胡淑国宋光耀高宇王敬曲东明刘晶; 关键词：衰老腺苷酸活化蛋白激酶肝脏胰岛素抵抗罗格列酮

罗格列酮上调高脂饮食老年大鼠骨骼肌GLUT4和PKB的表达被引量：4: 2011年; 目的观察高脂饮食对老年大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)和蛋白激酶B(PKB)的表达变化及罗格列酮的干预效果。方法老年大鼠随机分为对照组、高脂组(HF)、高脂+罗格列酮干预组(RSG),每组20只。应用清醒状态下正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率评价胰岛素抵抗,用荧光定量PCR法和Western印迹技术检测骨骼肌GLUT4和PKB的表达。结果高脂组骨骼肌长链脂酰辅酶A(LCACoA)升高而葡萄糖输注率明显下降(P<0.01),骨骼肌GLUT4和PKB的表达明显降低(P<0.05,P<0.01),罗格列酮干预组显著缓解高脂组上述变化(P<0.05,P<0.01)。结论罗格列酮上调高脂饮食老年大鼠骨骼肌GLUT4和PKB的表达,是改善老年胰岛素抵抗的机制之一。; 高宇冯增斌刘晓燕王敬马慧娟宋光耀; 关键词：葡萄糖转运蛋白4 蛋白激酶B 罗格列酮

腺苷酸活化蛋白激酶与胰岛素抵抗被引量：6: 2009年; 腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一类重要的蛋白激酶,通过改变细胞代谢和调节基因转录恢复细胞ATP水平。AMPK参与了肌肉收缩介导的葡萄糖转运和脂肪酸氧化,抑制肝脏葡萄糖、胆固醇和甘油三酯产生,并具有调节食物摄取和体重的作用。AMPK信号通路是目前具有吸引力的治疗肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和其它代谢病的药理靶点。; 胡淑国宋光耀; 关键词：腺苷酸活化蛋白激酶葡萄糖转运脂肪酸氧化胰岛素抵抗

银杏叶提取物对高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响被引量：15: 2007年; 目的观察银杏叶提取物对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响。方法采用高脂喂养的方法建立胰岛素抵抗大鼠动物模型,舒血宁腹腔注射进行干预,以罗格列酮作为阳性对照。干预前后分别行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验测定葡萄糖输注率(GIR),并测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)等指标。结果高脂喂养成功复制了胰岛素抵抗大鼠模型,第4周即出现GIR下降,与正常对照组相比,差异显著(P<0.05);随时间延长,GIR降低更加明显;TC、TG、FFA、FBG、FINS不同程度升高(P<0.05或P<0.01);银杏叶提取物干预使上述指标明显改善(P<0.05或P<0.01),与罗格列酮干预作用相近。结论银杏叶提取物可以显著改善高脂诱导的大鼠胰岛素抵抗状态,其作用可能与调节血脂及游离脂肪酸代谢有关。; 王敬宋光耀高宇曲东明; 关键词：银杏叶提取物胰岛素抵抗罗格列酮

银杏叶提取物对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌GLUT4表达的影响被引量：4: 2009年; 目的观察银杏叶提取物对高脂饮食所诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响,探讨银杏叶提取物改善胰岛素敏感性的分子机制。方法采用高脂喂养的方法建立胰岛素抵抗大鼠模型,并给予为期4周的不同剂量银杏叶提取物腹腔注射干预,以罗格列酮作为阳性对照。干预后测定大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素等指标,高胰岛素-正常葡萄糖钳夹实验评价银杏叶提取物的胰岛素增敏作用。WesternBlot测定大鼠骨骼肌GLUT4蛋白水平,实时荧光定量RT-PCR测定大鼠骨骼肌GLUT4mRNA表达。结果高脂饮食成功建立胰岛素抵抗大鼠模型,与正常对照组相比,葡萄糖输注率显著下降,空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、甘油三酯升高(P<0.01),骨骼肌GLUT4蛋白水平下降(P<0.05),骨骼肌GLUT4mRNA下降(P<0.01)。银杏叶提取物干预使葡萄糖输注率增加,并不同程度地降低总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素,同时骨骼肌GLUT4表达上调,中、高剂量银杏叶提取物对上述指标的改善更加明显,优于低剂量组。结论银杏叶提取物能够改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗状态,其胰岛素增敏机制与增加骨骼肌GLUT4的表达有关。; 王敬宋光耀张文杰王智华马博清; 关键词：银杏叶提取物胰岛素抵抗葡萄糖转运蛋白4 蛋白印迹技术逆转录-聚合酶链反应

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