河北省卫生厅科技攻关项目(200303086) 作品数:3 被引量:40 H指数:2 相关作者: 张辉 赵群 贾金华 左连富 王晓玲 更多>> 相关机构: 河北医科大学第四医院 河北医科大学 更多>> 发文基金: 河北省卫生厅科技攻关项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
细胞因子诱导的杀伤细胞对卵巢癌耐药细胞SKOV3/CDDP的作用机制 被引量:36 2007年 目的:探讨卵巢癌耐药细胞在癌变过程中免疫逃逸的分子机制以及细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对其耐药性及免疫原性的影响。方法:采用电镜、流式细胞术(FCM)、MTT等检测方法,观察CIK细胞作用人卵巢癌耐药细胞系SKOV3/CDDP细胞超微结构、细胞周期、凋亡率、耐药相关基因MDR1和Topo-Ⅱβ以及hB7-1、hB7-2、MHCⅠb、HLA-DR抗原表达的变化;应用放射免疫(RIA)ELISA等方法检测CIK细胞作用于和荷人卵巢癌SKOV3/CDDP耐药细胞SCID小鼠腹腔移植模型后血清IL-2、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF等细胞因子含量的改变。结果:电镜显示:CIK组可见较多的凋亡细胞,表现为细胞体积萎缩,膜发泡,细胞密度增加,线粒体浓缩染色质固缩于核膜周边;与生理盐水组相比,CIK组的G0/G1期细胞比例下降,S+G2/M期细胞比例升高,细胞周期阻滞于S+G2/M期,有统计学意义(P<0.05);在抑制细胞增殖的同时,尚诱导细胞凋亡,其细胞凋亡率为9.07%,二者比较,有统计学意义(P<0.05);与NS组相比,CIK组细胞MDR-1和Topo-Ⅱβ表达明显下降(P<0.05),提示CIK细胞可逆转人卵巢癌耐药细胞SKOV3/CDDP细胞耐药相关基因MDR1和Topo-Ⅱβ的表达;与NS组相比,CIK组细胞MHCⅠb、HLA-DR、hB7-1和hB7-2抗原的表达均明显升高(P<0.01)。提示CIK细胞可提高人卵巢癌耐药细胞株SK-OV3/CDDP的免疫原性;与NS组相比,CIK组小鼠血清中IL-2、TNF-α、INF-γ、GM-CSF含量均明显增加(P<0.01)。结论:CIK细胞在将卵巢癌耐药细胞的细胞周期阻滞于S+G2/M期的同时,尚能诱导其凋亡,降低耐药基因的表达,提高耐药细胞的免疫原性,分泌IL-2、TNF-α、INF-γ、GM-CSF等具有抗肿瘤活性的细胞因子发挥抗肿瘤作用。 张辉 赵群 左连富 马洪俊 李淑荣 程建新 贾金华 康山关键词:卵巢癌 多药耐药 MHC抗原 共刺激分子 耐药相关基因在晚期卵巢癌原发灶和转移灶中表达的比较 被引量:3 2005年 目的研究耐药相关基因(M DR 1和T opo-Ⅱ)在晚期卵巢癌原发灶和转移灶中的共表达并进行比较。方法应用免疫组化S-P法检测52例晚期卵巢癌原发灶以及相应的大网膜转移灶中M DR 1和T opo-Ⅱ的共同表达。结果M DR 1和T opo-Ⅱ在52例卵巢上皮癌中原发灶的表达率为32.7%(17/52),在转移灶的表达率为50.0%(26/52),各种组织学类型之间差异无显著性(P>0.05)。卵巢癌原发灶和转移灶之间M DR 1和T opo-Ⅱ表达无明显差异(P>0.05)。结论M DR 1和T opo-Ⅱ在晚期卵巢癌组织中存在共表达,原发灶与转移灶之间无明显差异。 张辉 左连富 王晓玲 王永军 贾金华 康山 赵群关键词:卵巢肿瘤 药物耐受性 基因 人卵巢癌顺铂耐药细胞SCID小鼠腹腔移植模型的建立及其生物学特性的实验研究 被引量:1 2005年 目的 建立人卵巢癌顺铂耐药细胞严重联合免疫缺陷(severecombinedimmunodeficiency ,SCID)小鼠腹腔移植动物模型,探讨其生物学特征。方法 以卵巢癌SKOV3细胞作对照,将SCID小鼠腹腔注射人卵巢癌SKOV 3 /CDDP细胞1×10 7/ml,建立SCID小鼠顺铂耐药卵巢癌腹腔移植模型,观察小鼠活动、原位移植成瘤率、肿瘤生长以及形态学特征。免疫组化检测卵巢癌相关抗原CA12 5以及耐药相关基因GST π和Topo Ⅱ的共表达率。结果 两组SCID小鼠均10 0 %成瘤,病理组织和免疫组化检测,从移植瘤细胞形态学、生长特性和分泌CA12 5等方面未见明显改变。SKOV3 /CD DP组耐药相关基因GST π和Topo Ⅱ共表达明显增高(P <0 .0 5 )。结论 该卵巢癌SKOV3 /CDDP细胞SCID小鼠腹腔移植模型,模拟了人卵巢癌腹腔播散的生物学行为,且能保持细胞的耐药性,是研究卵巢癌生物治疗较理想的动物模型。 张辉 左连富 王晓玲 王永军 贾金华 康山 赵群关键词:卵巢癌 耐药 SCID鼠