国家自然科学基金(30700251)
- 作品数：8 被引量：11H指数：2
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- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院上海交通大学更多>>
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- 钾通道功能异常与帕金森病被引量：4
- 2008年
- 以ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channels,KATP)和电压依赖性钾通道(voltage-gated potassium channels,Kv)为代表的钾离子通道在基底节中存在大量的分布和表达,目前认为其功能异常与帕金森病(Parkinson's disease,PD)的发病密切相关,在PD的病理生理过程中具有重要作用。不同类型的钾通道调制剂对于不同类型的PD模型具有一定的治疗作用,钾通道有望成为PD的一种新型治疗靶点。
- 王刚陈生弟
- 关键词：离子通道离子通道病帕金森病
- 内向整流钾通道6.2亚基对鱼藤酮诱导PC12细胞毒性的调节作用及其相关信号通路的实验研究
- 2012年
- 目的:探讨ATP敏感性钾离子通道亚基内向整流钾通道(Kir)6.2过表达对鱼藤酮诱导的大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞毒性作用的调节作用及其相关信号通路。方法:转染Kir6.2质粒于PC12细胞48 h后,分别采用细胞免疫荧光和Western blot方法观察Kir6.2的表达,然后用水溶性四氮唑盐(WST-1)法检测3组细胞(正常对照组、转染组、空载体组)在500 nmol/L鱼藤酮处理24 h后的细胞活力;Western blot检测胞内蛋白激酶C(PKC)及磷酸化PKC(p-PKC)的变化。结果:细胞免疫荧光及Western blot结果显示转染组Kir6.2在细胞中表达较正常组和空载体组明显增高,WST-1检测发现转染组细胞活力较其他2组增高(P<0.05);Western blot结果显示鱼藤酮处理后p-PKC较处理前表达量增加,且转染组p-PKC表达量较其他2组均增高(P<0.05)。在Kir6.2过表达的PC12细胞中,p-PKC的活性上调,且不被PKC抑制剂所抑制。结论:Kir6.2过表达可拮抗鱼藤酮诱导的PC12细胞毒性,且这一神经保护作用与PKC信号通路相关,尤其是p-PKC。
- 刘小坤王刚田立鹏张煜盛呈雨陈生弟
- 关键词：ATP敏感钾通道鱼藤酮
- MPTP诱导的帕金森病小鼠模型纹状体中Kir2基因的表达
- 2008年
- 目的研究1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠模型纹状体中Kir2家族基因各亚型(Kir2.1、Kir2.2、Kir2.3、Kir2.4)mRNA的表达。方法构建MPTP诱导的5d亚急性PD小鼠模型,按造模病程设定时间点提取小鼠纹状体总RNA,用Kir2家族各亚型基因的特异性引物逆转录为cDNA,以荧光染料SYBR greenⅠ进行荧光实时定量PCR(real-time PCR),检测各特定时间点Kir2.1、Kir2.2、Kir2.3、Kir2.4mRNA表达。结果对不同时间点模型样本的real-timePCR检测发现,Kir2家族4种亚型基因在MPTP诱导的PD模型小鼠纹状体中均有不同程度表达,其中Kir2.3和Kir2.4mRNA随PD病程进展其表达量显著增加(P<0.05)。结论PD发病机制与纹状体Kir2家族Kir2.3、Kir2.4等亚型基因的表达可能有潜在联系。实验提示Kir2具有作为潜在PD研究靶点的可能性。
- 曾洁王刚盛呈雨周海燕任汝静丁健青陈生弟
- 关键词：帕金森病实时荧光定量PCRKIR纹状体
- ATP敏感性钾通道亚基Kir6．1、Kir6．2在MPTP诱导帕金森病小鼠纹状体和黑质内的改变被引量：1
- 2008年
- 为探讨ATP敏感性钾通道(KATP)亚基Kir6.1、Kir6.2在帕金森病(PD)病理生理机制中的可能作用。本研究采用蛋白免疫印迹分析(Western blot)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的PD小鼠模型黑质、纹状体Kir6.1、Kir6.2在不同时间点表达变化进行检测,并与酪氨酸羟化酶(TH)的变化进行比较。结果发现:(1)与正常对照组相比,黑质、纹状体TH蛋白的表达在给药后第1d即开始下降,且呈时间依赖性下降(P<0.01);(2)黑质Kir6.1蛋白的表达在给药后第5d才开始下降(P<0.01);而纹状体Kir6.1蛋白的表达在给药后第5d才开始升高(P<0.01);(3)黑质Kir6.2蛋白的表达在给药后第5d才开始明显升高(P<0.01);而纹状体Kir6.2蛋白的表达在给药后第3d轻度升高(P<0.05),第5d又明显降低(P<0.01)。以上结果提示作为KATP通道亚基的Kir6.1、Kir6.2在MPTP的作用下,可能通过参与星形胶质细胞的活化、胆碱能突触传递的抑制以及自身代偿和修复在PD的病理生理过程中发挥了重要的角色。
- 王刚潘静曾洁任汝静陈生弟
- 关键词：ATP敏感性钾通道蛋白免疫印迹帕金森病
- ATP敏感性钾通道在帕金森病中的作用被引量：2
- 2007年
- ATP敏感性钾通道已被证实广泛分布于血管平滑肌、心肌、胰腺等组织,发挥着诸如血管舒张、心肌缺血的保护及胰岛素分泌等作用。本综述旨在阐明ATP敏感性钾通道在帕金森病发病机制中参与调控神经元电兴奋性、线粒体功能及神经递质释放的独特角色,以揭示对其进行深入研究的意义及作为帕金森病治疗靶点的可能性和潜在价值。
- 曾洁王刚陈生弟
- 关键词：ATP敏感性钾通道帕金森病
- 小电导钙激活钾通道对多巴胺能神经元活性的调节:可能成为一种治疗帕金森病的新策略(英文)被引量：2
- 2010年
- 小电导钙激活钾通道也即SK通道,其广泛表达于不同亚型的神经元中,在调节突触可塑性、学习与记忆和多巴胺能神经传递过程中发挥重要作用。本文重点讨论了SK通道调节黑质多巴胺能神经元的作用及其在帕金森病发病机制中的争议性角色,并对调控SK通道是否可成为一种新的治疗帕金森病的方法进行了探讨。
- 刘小坤王刚陈生弟
- 关键词：小电导钙激活钾通道帕金森病多巴胺能神经元
- Gab2信号转导通路与阿尔茨海默病(英文)被引量：1
- 2010年
- 作为一类骨架/接头蛋白,生长因子受体结合蛋白2(Grb2)的相关结合蛋白家族(Grb2-associated binder protein)参与了细胞内多种信号转导通路,是酪氨酸激酶(PTKs)激活的下游信号转导通路的关键分子。Gab2是这个家族的重要成员,可被PTKs磷酸化激活,进而招募多种信号分子(如p85、SHP2和Crk),在细胞增殖、存活、分化和凋亡等过程中发挥重要作用。最近研究表明,Gab2基因多态性可增加阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的患病风险,从而与AD的发病密切相关。本文拟对Gab2的结构特点、相关信号转导通路及其在AD发生过程中可能扮演的角色作一系统综述。
- 潘小玲任汝静王刚汤荟冬陈生弟
- 关键词：信号转导通路阿尔茨海默病载脂蛋白E
- 遗传基因的趋炎症性:阿尔茨海默病的又一危险因素(英文)被引量：1
- 2008年
- 炎症反应在阿尔茨海默病的进展中发挥着重要的作用。近来流行病学研究显示炎症介质的基因多态性可以影响阿尔茨海默病在人群中的发病率。另有报道,ApoEε4,阿尔茨海默病的危险因子,可直接增强炎症反应。因此,在老龄化过程中,个体是否容易罹患阿尔茨海默病,可能与对Aβ斑块和其他免疫原的长期刺激引发的炎症反应强度有关,其反应强度取决于其遗传基因。炎症相关的基因可能影响个体对阿尔茨海默病的易感性,并可能为将来的阿尔茨海默病危险人群的筛选和个体化治疗提供新的研究方向。
- 万赢王刚陈生弟
- 关键词：阿尔茨海默病炎症炎症介质APOEΕ4等位基因
