国家自然科学基金(81171786)
- 作品数：6 被引量：25H指数：3
- 相关作者：郑曙云袁受涛唐忠明张南程振兴更多>>
- 相关机构：南京医科大学东南大学湖州市第一人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家实用新型专利更多>>
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- CORM-2减轻脂多糖诱导Caco-2细胞屏障损伤的作用
- 2018年
- 目的：研究外源性一氧化碳释放分子-2（CORM-2）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的肠上皮细胞（Caco-2）屏障功能损伤及机制。 方法：建立LPS诱导的Caco-2损伤模型。实验设正常对照组、LPS损伤组、CORM-2预处理＋LPS损伤组，后者按CORM-2不同浓度（10 umol/L, 50 umol/L, 100 umol/L）预处理，分为LC1 （10 umol/L CORM-2预处理＋LPS组）、LC2 （50umol/L CORM-2预处理＋LPS组）、LC3 （100 umol/L CORM-2预处理＋LPS组）、LC4 （iCORM-2（无活性CORM-2）预处理＋LPS组） 4个亚组。采用流式细胞术检测各组Caco-2的凋亡率。免疫荧光法检测Caco-2及紧密连接蛋白（tight junction proteins，TJ）的分布及结构变化。ELISA法检测各组Caco-2细胞因子（TNF-α、IL-1β与HMGB-1）的分泌水平。Western blotting法检测各组Caco-2紧密连接蛋白（occludin、ZO-1、claudin-1与claudin-4）的表达变化。 结果：LPS损伤后，与对照组相比，LPS损伤组Caco-2的凋亡率明显升高（P〈0.05）、炎症因子（TNF-α、IL-1β与HMGB-1）分泌增加（P〈0.05）、相邻Caco-2细胞间TJ结构遭受破坏，TJ相关蛋白（occludin、ZO-1、claudin-1与claudin-4）的表达量降低（P〈0.05）；经过CORM-2预处理后，Caco-2凋亡率显著降低（P〈0.05）、TNF-α 、IL-1β 和HMGB-1的分泌明显减少（P〈0.05），LPS诱导引起的TJ结构损伤减轻，TJ蛋白的表达量升高（P〈0.05），且与CORM-2的预处理浓度呈正相关。 结论：CORM-2呈浓度依赖性减轻LPS诱导的Caco-2细胞屏障功能损伤。其作用机制可能是通过抑制炎症细胞因子TNF-α、IL-1β与HMGB-1的产生和释放、降低Caco-2细胞单层的凋亡率、改善Caco-2细胞间TJ结构的变化和相关蛋白的表达与分布而实现。
- 宋健伟祁祥史克洁郑曙云穆心苇
- 关键词：外源性一氧化碳释放分子脂多糖CACO-2细胞单层紧密连接蛋白
- D-二聚体在预测外科脓毒症患者预后中的价值被引量：1
- 2014年
- 目的：探讨D-二聚体在预测外科脓毒症患者预后中的价值。方法：回顾性分析2011年10月—2013年3月收治的68例外科脓毒症患者的临床资料,按照不同D-二聚体水平（〈0.5、0.5~2.0、〉2.0 mg/L）将患者分为3组,比较各组间急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、序贯性脏器功能衰竭评分（SOFA）、机械通气时间、ICU住院时间、腹腔高压（IAH）发生率、多器官功能降碍综合征（MODS）发生率和病死率的变化,分析D-二聚体水平与病情严重度指标（APACHEⅡ评分和SOFA评分）之间的相关性,并以受试者工作曲线下面积（AUC）判断D-二聚体水平对患者预后的预测价值。结果：68例外科脓毒症患者,治愈48例,死亡20例。D-二聚体水平〉2.0 mg/L组患者的SOFA评分、机械通气时间、ICU时间、IAH发生率均显著高于另外两组;而D-二聚体水平与APACHEII评分（r=0.552,P〈0.01）、SOFA评分（r=0.691,P〈0.01）具有显著相关性。D-二聚体水平对患者的病死率（AUC=0.717）、MODS发生率（AUC=0.752）均具有较高的预测价值。结论：D-二聚体可在一定程度上反应外科脓毒症患者的病情严重度及预后,具有一定的预测价值。
- 袁受涛孙加奎郑曙云
- 关键词：D-二聚体脓毒症预后
- 细胞外组蛋白对损伤小鼠肠黏膜屏障的影响及在脓毒症发生发展中的作用被引量：2
- 2016年
- 目的探讨细胞外组蛋白（EH）对小鼠肠黏膜屏障的影响及在脓毒症发生发展中的作用。方法选择雄性野生型C57BL／6小鼠20只，按随机数字表法分为实验组和对照组，每组10只。实验组将EH按50mg／kg经尾静脉注射人小鼠体内，对照组给予尾静脉注射等量等渗盐水。3h后分别采集两组血液标本和肠组织标本，光镜及透射电镜下对两组肠黏膜组织形态进行观察，Westernblot检测紧密连接相关蛋白（ZO-1、Occludin、Claudin-1）的表达量，酶联免疫吸附（ELISA）法检测血浆二胺氧化酶（DAO）及脂肪酸结合蛋白（I—FABP）含量，鲎试验检测血浆中内毒素（ET）的含量。结果电镜结果显示，实验组肠上皮细胞表面微绒毛排列紊乱，部分断裂、扭曲、脱落，上皮细胞紧密连接模糊，细胞间隙增宽，与对照组比较差异明显。光镜结果显示，实验组肠壁有大量炎细胞浸润，绒毛排列不规则，黏膜及黏膜下出现水肿、出血，杯状细胞出现水肿，绒毛变钝，与对照组比较差异明显。实验组Claudin-1、Occludin、ZO-1的表达量分别为0．5877±0．0606，0．1277±0．0857，0．3933±0．0808，均较对照组的0．6772±0．0383，0．4306±0．0869，0．8128±0．0963明显降低（P〈0．05）；实验组血浆DAO含量为（1．61-4-0．20）U／ml，I—FABP为（548．5±36．8）EU／ml，ET为（0．182±0．076）EU／ml，均较对照组的（0．69±0．15）U／ml、（178．84-26．9）EU／ml、（0．091±0．029）EU／ml明显升高（P〈0．05）。结论EH对小鼠肠黏膜屏障的完整性具有明显损害作用，造成内毒素移位。
- 王昕吴松郑曙云袁受涛王翔陈尚瑜嵇振岭
- 关键词：组蛋白类脓毒症
- 一种小鼠胆源性重症急性胰腺炎模型建立方法的改进被引量：5
- 2016年
- 目的采用自制胆总管注射装置建立小鼠胆源性重症急性胰腺炎（SAP）模型，评价该装置对胆总管逆行注射法的改进特点及安全性。方法将36只雄性ICR小鼠按随机数字表法分为胆源性SAP模型组和假手术（Sham）组，每组18只。以一次性胰岛素注射器（40U）、200灿塑料移液枪头、微量进样器（25μL）为基本材料自制一种小鼠胆总管逆行注射装置[国家实用新型专利（ZL201420694365．4）]，应用该装置向小鼠胆总管逆行注射3．5％牛磺胆酸钠（1mL／kg）制备胆源性SAP模型；Sham组注射等量生理盐水。两组分别于术后6、24、48h处死6只小鼠，取腹主动脉血，检测血清淀粉酶（AMY）、丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酸激酶同工酶（CK—MB）、血肌酐（SCr）、氧合指数（PaO2／FiO2）、Ca^2＋水平等；取胰头组织行苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察胰腺组织病理学改变并进行损伤评分。结果使用自制胆总管注射装置在直视条件下成功完成小鼠胆总管逆行穿刺及药物注射。术后6h模型组血清AMY、ALT、SCr即较Sham组明显升高，24h达峰值，48h稍有下降，但仍显著高于同时期Sham组[24h AMY（U／L）为7325±1154比1737±197，ALT（U／L）为176．0±5．0比38．3±2．0，SCr（μmol／L）为463±1．5比17．8±0．6，均P〈0．01]；模型组术后6h CK—MB即较Sham组显著升高，48h达峰值（U／L：6h为749．8±42．2比383．3±35．5，48h为3340．1±203．6比704．6±63．5，均P〈0．01）；术后6h PaO2／FiO2即较Sham组显著降低，随后开始升高，48h恢复至Sham组水平[mmHg（1mmHg=0．133kPa）：6h为327．5±33．8比424．8±31．0，P〈0．01；48h为429．8±41．8比464．7±43．3，P〉0．05]；术后血Ca^2＋水平持续降低，48h显著低于Sham组（mmol／L：1．58±0．14比2．45±0．21，P〈0．01）。Sham组小鼠术后胰腺以水肿为主，且随时间延长而逐渐改善；模型组小鼠术
- 程振兴唐忠明余卫平张南郑曙云欧希龙
- 关键词：胰腺炎重症动物模型小鼠
- 一氧化碳生物学作用的研究进展被引量：3
- 2013年
- 一氧化碳（CO）是一种惰性气体,但由于其能与氧气竞争性结合血红蛋白,所以在过去的很长一段时间里被认为是一种有毒气体.生物体内存在一类能够产生内源性CO的酶系统,即血红素加氧酶（HO）,HO催化血红素降解为Fe2＋、胆绿素和CO气体.HO主要分为HO-1、HO-2和HO-3这3种亚型,其中HO-2、HO-3在生物体内组成型表达,表达量不受外界刺激影响,而HO-1在应激状态下表达量增高[1].1991年,Mark等[2]发现,在生物体内,CO气体参与多种病理生理过程,从而揭开了人们对CO的生物学作用的研究热潮.随着研究的不断深入,人们发现CO在生物体内是一种重要的气体信号分子.本文就CO在生物体内功能的研究进展综述如下.
- 潘晨郑曙云
- 关键词：生物学作用一氧化碳内源性CO血红素加氧酶生物体内病理生理过程
- 肠屏障功能检测方法的研究现状及展望被引量：14
- 2014年
- 肠屏障功能障碍是导致全身炎症反应综合征、多器官功能不全综合征，甚至多器官功能衰竭的一个重要因素。早期判断患者有无肠黏膜损伤并进行有效干预意义重大，因此加大对肠屏障功能检测方法的研究力度具有重要意义。本文就肠脂肪酸结合蛋白、瓜氨酸、D-乳酸等常用的肠屏障功能检测指标及方法予以综述。
- 董妮珊郑曙云
- 关键词：肠道屏障功能障碍肠脂肪酸结合蛋白瓜氨酸D-乳酸
