国家自然科学基金(30271136)
- 作品数：4 被引量：6H指数：2
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- 相关机构：香港城市大学第三军医大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 毒理基因芯片的研制及初步应用
- ＜正＞我室与香港城市大学合作,根据环境与毒理学检测的需要自行设计、研制出含1796 个基因,涉及8种生物学功能的小鼠毒理基因芯片,建立起基因芯片检测和数据分析方法,同时对基因芯片制作和杂交试验程序的一些环节进行了质量监控...
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- 文献传递
- 环磷酰胺和异环磷酰胺Balb/c小鼠肝脏毒性的基因表达谱被引量：3
- 2006年
- 目的利用毒理基因芯片技术研究环磷酰胺和异环磷酰胺肝脏毒性效应的分子机制。方法利用构建的小鼠毒理基因芯片和环磷酰胺及异环磷酰胺致Balb/c小鼠肝毒性动物模型,观察不同时相点小鼠肝脏基因表达谱变化,结合层次聚类和生物信息数据库检索对差异表达基因进行初步功能分析。结果两种药物作用后引发小鼠肝脏多种基因表达改变,分析发现类似的表达谱变化趋势如蛋白质生物合成相关基因上调,抗氧化相关基因失衡,免疫调节、细胞增殖及凋亡相关基因异常改变等均存在于两种药物组,提示两种药物存在多种共同的肝毒性效应机制。结论环磷酰胺和异环磷酰胺有共同的肝脏毒性分子机制。
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- 关键词：环磷酰胺异环磷酰胺基因表达谱肝脏
- 佛波酯等3种促癌物诱导BALB/c3T3细胞骨桥素基因表达升高
- 2006年
- 目的探讨促癌物佛波酯(12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate,TPA),岗田酸(okadaic ac id,OA)和氯化镉(cadm ium chloride,CdC l2)在促进BALB/c 3T3细胞转化过程中对骨桥素基因(OPN)转录表达的影响。方法以N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为启动剂,TPA,OA和CdC l2分别为促癌剂,建立BALB/c 3T3细胞转化模型。采用小鼠毒理基因芯片分别检测促癌物处理过程中和转化细胞集落中的基因表达变化,同时采用实时RT-PCR验证部分细胞样本的OPN基因表达。结果基因芯片检测结果显示,3种促癌物在作用过程中均能诱导OPN基因表达升高,其中TPA处理后4 h,7 d和17 d,OA处理后3,7 d和24 d,CdC l2处理后3 d和7 d,OPN基因的表达较对照组增强;同时在促癌物诱导形成的9个转化细胞集落中,有8个转化集落检测到OPN基因表达升高。此外,实时RT-PCR检测也验证了OPN基因的表达升高。结论OPN基因与TPA,OA和CdC l2的促癌作用存在密切联系。
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- 关键词：促癌物佛波酯岗田酸氯化镉
- 岗田酸促癌作用过程中对Balb/c 3T3细胞凋亡的影响被引量：2
- 2006年
- 目的初步探讨促癌物岗田酸(OA)在促进Balb/c 3T3细胞转化过程中对细胞凋亡的影响及其分子机制。方法以N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为启动剂,OA为促癌剂,建立Balb/c 3T3细胞转化模型。台盼蓝染色法检测OA的细胞毒性,AnnexinⅤ-FITC/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡率,小鼠毒理基因芯片分析OA促癌作用过程中的基因表达变化,同时采用荧光定量RT-PCR方法验证部分基因的表达情况。结果MNNG 1 mg.L-1启动后,7.8μg.L-1OA持续处理能促进Balb/c3T3细胞的转化。OA处理3,5和7 d后细胞存活率降低,同时细胞凋亡率显著升高;基因表达谱分析显示,Bnip3,Cycs和caspase3等细胞凋亡相关基因以及Gstp2,Txn1和Prdx1等抗氧化基因的表达发生明显改变。RT-PCR检测显示OA处理3,7 d时,SPP1和Txn1基因的表达变化与芯片检测结果相似。结论OA在促癌过程能诱导Balb/c 3T3细胞凋亡,影响线粒体凋亡通路相关基因和抗氧化基因的表达。
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- 关键词：细胞凋亡岗田酸基因芯片
- 氯化镉在Balb/c3T3细胞转化过程中对细胞凋亡的影响被引量：1
- 2007年
- 目的探讨氯化镉(CdCl2)在Balb/c 3T3细胞转化过程中对细胞凋亡的影响及其分子机制。方法N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)启动后,CdCl2持续处理Balb/c 3T3细胞14 d,建立两阶段细胞转化模型。苔盼蓝排染法检测CdCl2的细胞毒性,AnnexinV-FITC/PI双染色结合流式细胞仪检测细胞凋亡率,小鼠毒理基因芯片检测CdCl2促癌作用过程中的基因表达变化。结果1 mg/L MNNG启动后,324μg/L CdCl2持续处理能诱导细胞转化灶的出现。CdCl2处理2 d后细胞存活率降低,凋亡率显著升高。同时基因表达谱分析筛选出的差异表达基因中,有11个基因的功能与细胞凋亡有关,10个基因的功能与细胞抗氧化机制有关。结论CdCl2在促癌过程能诱导Balb/c 3T3细胞凋亡,同时影响凋亡和抗氧化相关基因的表达。
- 敖琳高利宏胡冉杨梦苏曾志雄方志俊曹佳
- 关键词：细胞凋亡细胞转化BALB/C3T3细胞氯化镉基因芯片
