国家自然科学基金(81072110)
- 作品数：4 被引量：7H指数：2
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- ETS基因重排在前列腺癌中的特征分析被引量：3
- 2013年
- 目的确定前列腺癌人群中ETS家族常见成员基因ERG、ETV1、ETV4和ETV5重排的发生频度;分析ERG基因重排与常见临床及分子病理学指标的关联;验证ERG过表达是否促进前列腺癌细胞上皮间质转化(EMT)。方法荧光原位杂交技术(FISH)检测128例前列腺癌患者肿瘤组织中ERG、ETV1、ETV4和ETV5基因的重排和PTEN基因的缺失;免疫组织化学PV-9000二步法检测前列腺癌组织中雄激素受体(AR)及转录因子SOX4的表达;采用siRNA、Real-time PCR和Western blot检测ERG与前列腺癌细胞EMT的关联。结果 ERG在前列腺癌人群中重排发生率为23%(25/108),其中60%(15/25)的ERG重排患者伴有ERG 5’端的缺失。ETV1、ETV4和ETV5的重排发生率分别为2%(2/109)、1%(1/103)和0%。ERG基因重排与肿瘤远处转移呈正相关(P<0.05),但与Gleason评分、术前PSA水平及肿瘤临床分期等无关联。ERG基因重排与PTEN基因的缺失、SOX4蛋白的表达均呈正相关(P<0.05),但与AR的表达未见相关性;体外实验显示,干扰ERG的表达可抑制前列腺癌Vcap细胞EMT的发生。结论 ERG基因重排在我国前列腺癌患者中的发生频率较西方国家低。ERG基因重排与EMT相关,并可能与其他基因协同发挥促癌作用。
- 戚美杨晓庆王林张娟王妍韩博
- 关键词：基因重排前列腺肿瘤上皮间质转化
- SOX4基因在前列腺癌中的表达及二烯丙三硫对其表达的调节作用被引量：1
- 2012年
- 目的研究SOX4基因在前列腺癌患者中的表达;探讨二烯丙三硫(DATS)对SOX4表达阳性前列腺癌细胞的生物学作用及对SOX4表达的调节作用。方法采用免疫组织化学PV-9000二步法检测141例前列腺癌患者SOX4的表达,观察其与临床病理指标和预后的关联。采用不同浓度(0、20、40、60μmol/L)DATS处理前列腺癌Vcap细胞株,细胞增殖活性MTS法测定Vcap细胞的增殖能力;细胞体外侵袭实验检测40μmol/L DATS对Vcap细胞侵袭能力的作用;实时定量PCR(Real-time PCR)检测40μmol/L DATS作用后,Vcap细胞中SOX4mRNA的表达水平变化。结果 SOX4蛋白在21%(28/135)的前列腺癌患者中过表达,与Gleason评分、远处转移呈正相关(P<0.05)。SOX4是影响患者生存的独立预后因素。体外实验显示,20～60μmol/L DATS对前列腺癌细胞株Vcap的生长有较明显的抑制作用,且呈浓度和时间依赖性。40μmol/L DATS明显抑制Vcap细胞的侵袭能力,并在mRNA水平上下调SOX4的表达。结论 SOX4的过表达提示前列腺癌患者预后不良。DATS抑制前列腺癌Vcap细胞的增殖和侵袭能力,并在mRNA水平上显著下调SOX4的表达。
- 张晶王林杨晓庆王春妮王妍张娟韩博
- 关键词：二烯丙三硫前列腺肿瘤预后
- SPINK1在前列腺癌中的基础及临床转化研究进展
- 2012年
- 在肿瘤发生和演进中发挥驱动作用的基因改变常可作为特异性诊断标志物、分子分型的依据和治疗新靶点。丝氨酸蛋白酶抑制因子Kazal1型(SPINK1)又被称为胰腺分泌性胰酶抑制因子(PSTI)或肿瘤相关性胰酶抑制因子(TATI),是一种由56个氨基酸残基组成的分泌性多肽,主要作用是抑制胰蛋白酶原等多种丝氨酸蛋白酶原活性。最近的研究提示,SPINK1可能通过发挥类生长因子作用,促进前列腺癌的生长和侵袭。SPINK1和前列腺癌患者的预后密切相关,可能是某些恶性程度高的前列腺癌的潜在治疗靶点。本课题组研究初步证实SPINK1的过表达与前列腺癌患者的临床不良预后呈正相关。本文通过对现阶段前列腺癌中SPINK1的基础及临床转化研究作简要综述,旨在强调其在前列腺癌的预后评价和治疗靶点选择上的重要意义。
- 韩博杨晓庆张晶刘文君刘龙
- 关键词：前列腺肿瘤生物学标志物预后
- 二甲双胍抑制人前列腺癌细胞上皮间质转化及其作用机制被引量：3
- 2013年
- 目的研究二甲双胍对前列腺癌Vcap细胞增殖、侵袭及上皮间质转化（EMT）的影响，初步探讨microRNA（miRNA）相关的作用机制。方法以PBS处理组作为对照，使用不同浓度二甲双胍（1～50mmol／L）处理前列腺癌Vcap细胞，MTS比色法检测细胞的增殖能力；流式细胞术分析二甲双胍对Vcap细胞周期分布的影响；划痕和侵袭小室实验分别检测5mm01／L二甲双胍和miR30a对细胞迁移和侵袭能力的作用；使用RT—PCR和Westernblotting测定5mmol／L二甲双胍对Vcap细胞上皮指标物（E—cadherin、B—catenin）和间质指标物（Vimentin、Snail）mRNA和蛋白表达水平的影响；使用RT—PCR检测miR30a、miRl43、miRl85、miRl96、miR205的表达水平变化。结果二甲双胍抑制前列腺癌Vcap细胞的增殖，且呈浓度和时间依赖性。5mmol／L二甲双胍明显影响Vcap细胞的周期分布并显著抑制Vcap细胞的迁移和侵袭能力。二甲双胍在mRNA和蛋白水平上，显著上调Vcap细胞中E—cadherin和[3-catenin的表达（P均〈0．05），下调Vimentin和N—cadherin的表达（P均〈0．05）。进一步的实验发现，二甲双胍显著上调milL30a的表达水平（P〈0．05），而后者可显著抑制Vcap细胞的增殖和EMT的发生。结论二甲双胍明显抑制前列腺癌Vcap细胞的增殖、侵袭能力和上皮间质转化的过程。该过程可能涉及二甲双胍对miR30a的表达的上调。
- 张晶王林夏平钿秦晓敏韩博郭秀丽
- 关键词：二甲双胍上皮间质转化前列腺肿瘤
