国家自然科学基金(30872232)
- 作品数：6 被引量：10H指数：2
- 相关作者：马丽英黄洋刘玉磊徐维四袁霖更多>>
- 相关机构：中国疾病预防控制中心北京大学杜克大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- HIV-1 CRF_BC重组亚型耐药相关新突变位点的复制动力学研究
- 2015年
- 目的研究HIV-1CRF_BC重组亚型逆转录酶（RT）区耐药相关新突变位点1132L、T139K／R对非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）药物敏感性和病毒复制动力的影响。方法通过点突变的方法将HIV-1B亚型感染性克隆PNL4—3RT区的第132位和第139位氨基酸分别突变为亮氨酸（L）和苏氨酸（T）／精氨酸（R），与本课题组已经构建的HIV．．CRF07-BC亚型RT区1132L和T139K／R突变感染性克隆，共同转染293T细胞系进行病毒包装并检验病毒感染性。检测突变病毒对于NNRTIs的药物f依曲韦林（TMC-125）、地拉夫定（DLV）、奈韦拉平（NVP）、依非韦伦（EFV）]敏感性，及其复制动力学特征。结果通过点突变的方法成功构建感染性克隆PNL4-3-RT—1132L、PNL4—3-RT．T139K和PNL4—3-RT—T139R。1132L和T139K／R在B亚型和CRF07-BC亚型中均能降低HIV．1对于NNRTIs的药物敏感性，体现为半数有效浓度（EC50）的升高。在CRF07-BC亚型中，1132L分别使EC50升高2．55、19．35、28．05和6．13倍；T139K分别使EC50升高4．67、3．66、7．35、3．30倍；T139R分别使EC50升高1．82、4．69、25．12和1．89倍；在B亚型中，1132L分别使EC50升高3．91、4．61、6．38和3．56倍；T139K分别使EC50升高3．13、1．78、2．26和2．10倍；T139R分别使EC50升高5．79、3．99、5．78和2．75倍。PNL4．3．RT-132L／139K／139R与野毒株PNL4—3的复制速度相近，且P24均在第11天达到峰值。但与对照株BC—wT相比，BC—RT—1132L／T139R推迟了P24到达峰值的时间，BC—RT-T139R的P24值在第14天达到峰值，BC—RT-I132L在第21天达到峰值，且峰值略低。结论HIV-1CRF_BCRT区新的耐药相关位点1132L和T139K／R在B亚型及CRF07-BC亚型感染性克隆上均可降低病毒对NNRTIs的药物敏感性，1132L在CRF_07BC亚型的感染性克隆上能够降低病毒的复制能力。
- 焦洋黄洋李书明李臻鹏王彦殷倩倩马丽英
- 关键词：HIV-1药物敏感性
- 127例HIV-1B′亚型慢性感染者血浆中和水平及其与疾病进展的关系
- 2009年
- 目的探讨艾滋病病毒1型B′亚型(HI V-1 B′)慢性感染人群连续两年血浆中和能力的变化,及其与疾病进展的关系。方法通过对两年前后127例HI V-1 B′亚型感染者进行CD4和病毒载量(VL)的检测,采用基于TZM-b1细胞的中和实验方法,检测感染者血浆分别针对HI V-1临床分离株1597和实验室适应株SF33两种病毒的中和能力。通过分析中和50%病毒进入细胞的血浆浓度(EC50)与CD4计数和VL的相关性,阐明血浆中和水平与疾病进展的关系。结果2005年和2007年CD4分别为(454±131)个/μl和(440±182)个/μl(t=1.02,P=0.309),VL(log10)分别为(4.03±0.89)拷贝/ml和(4.21±0.89)拷贝/ml(t=2.72,P=0.008);血浆对1 597株有中和活性的分别有91例(71.65)和75例(66.93%),其EC50分别为(65.15±0.51)和(55.59±0.59)(t=1.16,P=0.248);对SF33株有中和活性的分别有108例(85.04%)和101例(85.04%),其EC50为(205.65±0.52)和(139±0.47)(t=3.57,P<0.001)。聚类分析显示,EC50与VL的关联性较强,但EC50的变化与VL的变化的相关性没有统计学意义(SF33∶r=0.07,P=0.41;1597∶r=0.12,P=0.18)。结论从2005年到2007年,慢性HI V-1B′亚型感染者的VL显著升高,尽管对病毒的中和水平降低,但血浆中和水平的降低与VL的升高没有直接的相关性。
- 屈水令马丽英纪燕袁霖黄洋马鹏飞赵全璧彭虹邵一鸣
- 关键词：慢性感染疾病进展
- 平行等位基因特异性序列分析技术检测HIV-1感染者体内微量耐药病毒被引量：1
- 2011年
- 高效抗病毒治疗（HAART）是目前治疗HIV感染者的首选方法，然而病毒准种中耐药突变的聚集最终会导致治疗的失败。在我国，由于大规模的抗病毒治疗也导致了耐药的发生，并存在较高的逆转录酶抑制剂交叉耐药现象，
- 黄洋刘佳吴云徐维四刘玉磊欧阳雅博马杰高峰邵一鸣马丽英
- 关键词：HIV-1感染者耐药突变等位基因特异性逆转录酶抑制剂
- HIV感染者抗病毒治疗后HIV-1辅助受体的利用情况被引量：3
- 2010年
- 目的调查HIV-1感染人群抗病毒治疗后HIV-1辅助受体的利用情况。方法从安徽、河南两地选择109例接受抗病毒治疗的HIV-1感染者和45例未接受抗病毒治疗的HIV-1感染者作为研究对象，通过周围血单个核淋巴细胞（PBMCs）共培养方法，分离培养HIV-1临床毒株，利用酶联免疫吸附法检测培养上清HIV-1的P24含量，通过表达趋化因子CCR5和CXCR4的Ghost细胞系检测病毒辅助受体利用，对治疗人群中HIV-1辅助受体利用因素进行探讨，并与治疗因素进行分析讨论。结果从治疗人群中分离了45株病毒，其中22株病毒（48．89％）利用CCR5辅助受体，是R5嗜性毒株；21株病毒（46．67％）利用CXC4／CCR5辅助受体，为双嗜性（X4／R5）毒株；有2株（4．44％）仅利用CXCR4辅助受体，为x4嗜毒株。从未治疗人群中分离了109株病毒，其中96株（88．07％）利用CCR5辅助受体（R5嗜性毒株）；13株（11．93％）为X4／R5双嗜性毒株。HIV-1CXC4／CCR5辅助受体利用率在两组中的差异有统计学意义（χ^2=27．30，P〈0．05）。治疗方案一（齐多夫定、去羟肌苷、奈韦拉平三联用药）治疗后HIV-1CXCA／CCR5的利用率为59．09％（13／22），治疗方案二（司他夫定、去羟肌苷、奈韦拉平三联用药）治疗后HIV-1CXCA／CCR5的利用率为43．48％（10／23），二者对HIV-1辅助受体利用的影响差异没有统计学意义（χ^2=1．10，P=0．30）。结论在HIV-1感染者中，接受抗病毒治疗人群中HIV-1CXCR4／CCR5利用率高于未治疗人群。
- 屈水令袁霖黄洋徐维四余小玲刘玉磊邢辉邵一鸣马丽英
- 关键词：HIV-1受体HIV
- HIV HCV和HBV核酸检测技术及策略在血筛应用中的研究进展被引量：5
- 2012年
- 人类免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)是输血传播疾病的主要病原体。为防止因输血引起的HIV、HBV及HCV传播,国内外已有大量针对献血者血液筛查方法的研究。如抗原和/或抗体的酶联免疫吸附试验(ELISA),经过多年研究和应用成效显著。为降低"窗口期"导致的疾病传播,核酸检测(NAT)技术也不断地发展,同时血清学检测(SS)与NAT的互补和联合应用,形成了不同的血筛检测策略。同时,基于纳米材料的微流控技术对病原体多元快速检测,以及聚合酶链反应-酶联免疫吸附(PCR-ELISA)技术等新技术的不断探索研究,将会为血液筛查技术开辟新的途径。文章综述了血液中HIV、HBV和HCV的检测在血筛应用中的研究进展。
- 刘玉磊马丽英
- 关键词：人类免疫缺陷病毒乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒血液筛查
- HIV-1非核苷类反转录酶抑制剂耐药相关突变及其复制适应性研究被引量：1
- 2012年
- 非核苷类反转录酶抑制剂是高效抗反转录病毒疗法(HAART)治疗艾滋病的重要组成部分。文章综述了非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药相关突变位点,如主要耐药突变位点、罕见的耐药突变位点、非多态性附属耐药突变位点及突变位点的相互作用;并分别阐述了各个主要耐药突变位点对病毒复制适应性的影响。对今后HIV-1NNRTIs耐药相关工作进行了展望。
- 黄洋马丽英
