国家自然科学基金(81302034)
- 作品数：6 被引量：12H指数：2
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- Sprouty2的结构功能特点及其在血液肿瘤中的研究进展
- 2014年
- Sprouty2是由sprouty2基因编码的一种Ras/丝裂原激活蛋白激酶（Ras/MAPK）信号通路特异性抑制蛋白.Sprouty2在多种肿瘤组织中表达水平显著下降,导致Ras/MAPK等信号通路异常激活,引起细胞过度增殖,导致肿瘤的发生发展.近年研究发现,Sprouty2亦可抑制B细胞的异常增殖,从而对血液肿瘤具有调控作用.笔者拟就Sprouty2的结构功能特点及其在血液肿瘤中的研究进展进行综述.
- 边月平(综述)姚瑶徐开林
- 关键词：丝裂原激活蛋白激酶类血液肿瘤
- 土木香内酯对RPMI-8226细胞的增殖抑制作用及其相关机制研究被引量：8
- 2015年
- 目的:探讨土木香内酯(alantolactone)对多发性骨髓瘤RPMI-8226细胞增殖、凋亡的影响,并分析其可能的作用机制。方法:使用浓度为1、2.5、5、7.5及10μmol/L的土木香内酯处理RPMI-8226细胞48 h,应用CCK-8检测细胞活力,并计算其半数抑制浓度(IC50)值;使用浓度为2.5,5及7.5μmol/L的土木香内酯处理RPMI-8226细胞48 h后,应用AnnexinV/PI双标记法分析细胞凋亡;Western blot方法检测呈切割的caspase-3及ERK信号通路的变化;裸鼠荷瘤并给予土木香内酯以进一步验证其对多发性骨髓瘤细胞的促凋亡作用。结果:土木香内酯可抑制RPMI-8226细胞活力,并呈现剂量依赖效应(r=-0.9784,P=0.0007);RPMI-8226细胞48 h的IC50为4.32±0.15μmol/L;流式细胞术分析凋亡结果显示,随着土木香内酯浓度的增高,细胞早期凋亡率显著增加(r=0.9601,P<0.05);Western blot结果显示,土木香内酯处理RPMI-8226细胞后,活化了caspase-3,降低ERK磷酸化水平;体内结果显示,给药组小鼠瘤体积明显小于对照组(P<0.05);免疫组织化学检测结果显示,与对照组相比,实验组瘤内细胞核增殖相关抗原Ki67及p-ERK的水平降低。结论:土木香内酯可有效地抑制多发性骨髓瘤RPMI-8226细胞增殖并促进其凋亡,其机制可能是通过抑制ERK信号通路的活性,抑制裸鼠皮下多发性骨髓瘤的生长。
- 姚瑶孙月月夏丹丹牛铭山赵恺李振宇曾令宇徐开林
- 关键词：土木香内酯多发性骨髓瘤ERK通路细胞凋亡
- MEK抑制剂AZD8330对多发性骨髓瘤抗肿瘤作用的初步研究被引量：2
- 2014年
- 本研究探讨MEK抑制剂AZD8330对多发性骨髓瘤细胞IM9及NCI-H929细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制。使用不同浓度AZD8330处理NCI-H929及IM9细胞48 h,用CCK-8检测细胞活力,并计算出48 h的IC50;分别用5、10及100 nmol/L的AZD8330处理上述两种细胞,然后用PI标记流式细胞术分析细胞周期的变化;Western blot方法检测细胞周期相关蛋白cyclin D及cyclin E;分别用10、100、1000及2000 nmol/L的AZD8330处理骨髓瘤细胞,AnnexinV/7-AAD双标记法分析细胞凋亡,并应用Western blot方法检测凋亡相关蛋白caspase-3。结果表明,AZD8330可显著抑制NCI-H929及IM9的细胞活力,且抑制效应呈一定的时间和剂量依赖性,IM9细胞48 h的半数抑制浓度(IC50)为19.88±2.7 nmol/L,NCI-H929细胞48 h的半数抑制浓度(IC50)为29.3±2.03 nmol/L。细胞周期结果显示,两种骨髓瘤细胞均发生G1期阻滞;AZD8330处理后cyclin D水平显著增高,但是cyclin E水平降低,促使细胞发生G1期阻滞。AnnexinV/7-AAD结果显示,随着AZD8330浓度增加,细胞凋亡数量也相应增多,并且活化的caspase-3蛋白水平增高。结论:MEK抑制剂AZD8330可有效抑制骨髓瘤细胞NCI-H929和IM9的增殖,使细胞周期阻滞于G1期,并促进细胞发生凋亡。
- 姚瑶边月平夏丹丹潘彬牛铭山赵恺曾令宇徐开林
- 关键词：MEK抑制剂多发性骨髓瘤细胞凋亡细胞周期
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗多发性骨髓瘤的研究进展被引量：1
- 2016年
- 多发性骨髓瘤（MM）是恶性浆细胞肿瘤，近年来发现组蛋白去乙酰化酶（HDAC）在MM中呈过表达，并且出现HDAC过表达的MM患者预后常较差。蛋白的乙酰化可参与多种生物学过程。组蛋白乙酰化转移酶（HAT）和HDAC可使正常机体内乙酰化水平保持动态平衡。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACI）是近年来出现的治疗MM的新型靶向药物，其治疗MM的疗效在大量临床试验中已经得到证实。笔者拟就HDACI治疗MM的研究进展进行综述。
- 孙月月姚瑶徐开林
- 关键词：多发性骨髓瘤
- 慢病毒载体介导SPROUTY2基因过表达对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖作用的影响
- 2014年
- 目的 探讨慢病毒表达载体介导的人SPROUTY2基因过表达对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖、克隆性生长和细胞外调节蛋白激酶（ERK）抑制剂敏感性等生物学特性的影响.方法 克隆人SPROUTY2基因,构建SPROUTY2基因与绿色荧光蛋白（GFP）的重组慢病毒表达载体LV-S-GFP及对照载体LV-GFP.脂质体法包装病毒;优化慢病毒感染RPMI8226细胞的条件;荧光显微镜观察GFP表达;反转录聚合酶链反应（PCR）、蛋白质印迹法（Western blot）方法分别检测目的基因及其蛋白的表达,CCK-8法检测RPMI8226细胞增殖及其对ERK 1 /2抑制剂AS703026敏感性的影响,软琼脂克隆形成实验检测细胞的克隆性生长能力.结果 成功地构建了共表达SPROUTY2基因和报告GFP的高滴度慢病毒颗粒.LV-S-GFP实验组RPMI8226细胞中SPROUTY2的表达明显高于LV-GFP对照组,灰度值分别为（230.85±32.12）％和（140.35±36.62）％（P＜ 0.05）.过表达SPROUTY2基因对骨髓瘤细胞增殖具有抑制作用,并可以增强ERK1/2抑制剂AS703026对RPMI8226细胞的杀伤作用.过表达SPROUTY2基因可明显抑制RPMI8226细胞的克隆性生长.结论 慢病毒载体系统可高效介导SPROUTY2基因在RPMI8226细胞中的表达,抑制骨髓瘤细胞增殖及克隆性生长,并能够提高其对ERK抑制剂的敏感性.
- 边月平姚瑶夏丹丹赵恺潘彬牛铭山曾令宇徐开林
- 关键词：慢病毒载体RPMI8226细胞外调节蛋白激酶
- 伴t（9；22；22）（q34；q11．2,q13）复杂易位的慢性髓细胞性白血病一例被引量：1
- 2015年
- 患者男,38岁,既往体健，因“消瘦乏力半年”于2014年1月9日入院。人院后血常规提示白细胞226．6×109／L，血小板208×109／L，血红蛋白76g／L[血常规正常值参考范围：白细胞（4～9）×109／L，血小板（100～300）×109／L，血红蛋白120～160g／L]。查体：中度贫血貌，胸骨无压痛，巨脾（脾脏Ⅰ线18cm，Ⅱ线20cm，Ⅲ线＋6cm）。
- 姚瑶王志远訾杰边月平夏丹丹徐开林
- 关键词：慢性髓细胞性白血病复杂易位消瘦乏力中度贫血白细胞
