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国家自然科学基金(81271426)

作品数:9 被引量:23H指数:3
相关作者:李昱张雄向月杨军田茗源更多>>
相关机构:重庆医科大学济宁市第一人民医院重庆医科大学附属第一医院更多>>
发文基金:国家自然科学基金更多>>
相关领域:医药卫生生物学更多>>

文献类型

  • 9篇中文期刊文章

领域

  • 9篇医药卫生
  • 1篇生物学

主题

  • 6篇姜黄素
  • 4篇蛋白
  • 2篇淀粉样
  • 2篇三磷酸
  • 2篇三磷酸腺苷
  • 2篇三磷酸腺苷结...
  • 2篇三磷酸腺苷结...
  • 2篇转运子
  • 2篇细胞
  • 2篇细胞内
  • 2篇腺苷
  • 2篇磷酸
  • 2篇磷酸腺苷
  • 2篇负调控
  • 2篇阿尔茨海默病
  • 2篇胞内
  • 2篇ABCA1表...
  • 2篇CAVEOL...
  • 1篇胆固醇
  • 1篇淀粉样蛋白

机构

  • 8篇重庆医科大学
  • 1篇重庆医科大学...
  • 1篇济宁市第一人...

作者

  • 9篇李昱
  • 7篇张雄
  • 4篇杨军
  • 4篇向月
  • 2篇滕志朋
  • 2篇许可
  • 2篇孙洁芸
  • 2篇田茗源
  • 1篇林晓
  • 1篇张鹏
  • 1篇王晨
  • 1篇李丹
  • 1篇张红梅

传媒

  • 6篇重庆医科大学...
  • 1篇生理科学进展
  • 1篇基础医学与临...
  • 1篇临床与病理杂...

年份

  • 2篇2016
  • 3篇2015
  • 4篇2014
9 条 记 录,以下是 1-9
排序方式:
miR-124-3p通过负调控Caveolin-1表达N2a/APPswe细胞凋亡率及细胞内钙离子浓度被引量:4
2015年
目的:探讨在阿尔茨海默病(Alzheimer’s diseases,AD)细胞模型中miR-124-3p通过调控Caveolin-1的表达对细胞凋亡率及钙离子浓度的影响。方法:体外培养野生型N2a(N2a/WT)和N2a/APPswe细胞,real-time PCR及Western blot分别检测miR-124-3p与β-淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)m RNA及蛋白的表达。双荧光素酶报告实验分析miR-124-3p与Caveolin-1之间靶向调控关系。N2a/APPswe细胞瞬时转染miR-124-3p模拟物(mimics),real-time PCR、Western blot分别检测Caveolin-1 m RNA和蛋白的表达。N2a/APPswe细胞分别瞬时转染miR-124-3p模拟物(mimics)、pc DNA-Caveolin-1、Caveolin-1-si RNA,流式细胞仪分析细胞凋亡水平,测定细胞内游离钙离子浓度。结果:与WT组相比,APPswe组APP m RNA和蛋白水平表达都明显升高(分别为P=0.000,P=0.000),miR-124-3p表达明显降低(P=0.000)。双荧光素酶报告实验表明,和与突变型载体(p GL3-Caveolin-1 3’UTR MUT)共转染组相比,与野生型载体(p GL3-Caveolin-1 3’UTR WT)共转染组的相对荧光素酶活性和明显减弱(P=0.004);转染miR-124-3p mimics后,与空载体组比较,miR-124-3p mimcs转染组的Caveolin-1 m RNA和蛋白的表达明显下调(分别为P=0.000,P=0.000);分别转染miR-124-3p mimics、Caveolin-1-si RNA后,与空载体组比较,细胞凋亡率降低(分别为P=0.000,P=0.000),游离钙离子浓度降低(分别为P=0.000,P=0.000);转染pc DNA-Caveolin-1后,得到与上述相反的结果(分别为P=0.000,P=0.000)。结论:miR-124-3p可以通过靶向下调Caveolin-1的表达,抑制AD细胞凋亡,降低细胞中游离钙离子浓度,从而发挥神经保护作用,为AD的防治提供新的思路和靶点。
向月张雄杨军戴颂阳李昱
关键词:CAVEOLIN-1凋亡钙离子浓度
姜黄素影响N2a/APP695swe细胞中ABCA1表达的机制研究被引量:3
2015年
目的:研究姜黄素(Curcumin)对N2a/APP695swe细胞钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)活性和三磷酸腺苷结合转运子A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)表达的影响;探讨Curcumin影响N2a/APP695swe细胞中ABCA1表达的可能机制。方法:MTT法分别检测1、5、10、20、40μmol/L Curcumin或0.1、0.5、1、2、4μmol/L CaN活性抑制剂环孢素A(Cyclosporin A,Cs A)对N2a/APP695swe细胞存活率的影响;依据MTT筛选结果,分为正常对照组、模型组、Curcumin组:5μmol/L Curcumin处理24 h的N2a/APP695swe细胞、Cs A组:0.5μmol/L Cs A处理48 h的N2a/APP695swe细胞。酶底物显色法检测CaN活性,real-time PCR、Western blot检测ABCA1表达水平的变化。结果:与未处理组比较,5μmol/L Curcumin组细胞存活率[(110.495±4.005)%]最高(P=0.023);0.1、0.5、1、2、4μmol/L Cs A组细胞存活率依次为(105.532±4.292)%、(115.211±4.826)%、(76.317±4.475)%、(69.177±5.267)%、(54.687±3.912)%,与未处理组比较,0.5、1、2、4μmol/L Cs A组差异均有统计学意义(P值依次为0.001、0.000、0.000、0.000);酶底物显色法显示与正常对照组[(18.519±1.664)nmol/mg]比较,模型组CaN活性[(24.488±3.041)nmol/mg]增加(P=0.007),Curcumin组[(16.717±2.055)nmol/mg]、Cs A组[(4.928±1.232)nmol/mg]CaN活性明显受到抑制(P值依次为0.002、0.000);real-time PCR和Western blot显示Curcumin组ABCA1表达量(real-time PCR:1.988±0.355;Western blot:0.294±0.015)高于模型组(real-time PCR:1.000±0.000;Western blot:0.175±0.008),差异有统计学意义(real-time PCR:P=0.009;Western blot:P=0.000);与模型组比较,Cs A组(real-time PCR:4.000±0.464;Western blot:0.470±0.016)的ABCA1表达水平增加(real-time PCR:P=0.000;Western blot:P=0.000)。结论:Curcumin能上调N2a/APP695swe细胞中ABCA1的表达,其机理可能与抑制CaN活性有关。
许可向月孙洁芸张雄李昱
关键词:钙调神经磷酸酶三磷酸腺苷结合盒转运子A1姜黄素环孢素A
脂筏在阿尔茨海默病发病机制中的作用被引量:2
2014年
Aβ毒性学说在阿尔茨海默病(AD)发病机制中占主导地位。由于淀粉样前体蛋白(APP)的代谢紊乱,产生了过量的Aβ42,后者迅速聚集形成寡聚物,启动了Aβ瀑流效应,造成了Aβ的沉积,形成老年斑。越来越多的实验表明,脂筏在Aβ的产生和异常沉积过程具有重要调节作用。脂筏是富含胆固醇和磷脂的细胞膜特殊区域,本文对脂筏的结构功能及其在AD发病机制中作用进行了概述。
张红梅李昱
关键词:阿尔茨海默病脂筏胆固醇Β-淀粉样蛋白
姜黄素在脑血流低灌注致血管性痴呆青年鼠和老年鼠中的作用及差异比较被引量:5
2016年
目的:观察姜黄素(curcumin)对脑血流低灌注所致血管性痴呆(vascular dementia,VD)青年鼠和老年鼠学习记忆能力以及海马组织形态学的影响,并进一步观察比较姜黄素对VD的疗效是否有年龄差异性。方法:分别将50只青年及50只老年Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组、假手术组、单纯缺血组(2VO)组、低剂量组(curcumin,50 mg/kg)及高剂量组(100mg/kg),每组各10只,采用永久性双侧颈总动脉结扎法(2VO法)制备VD模型。药物治疗组于术后24 h开始每日腹腔注射curcumin,连续给药30 d;采用Morris水迷宫实验测试两个年龄段各组大鼠的学习和空间记忆能力变化;采用HE染色和尼氏(Nissl)染色观察两个年龄段各组大鼠海马CA1区组织形态学改变。结果:Morris水迷宫试验表明,脑血流低灌注可导致老年大鼠及青年大鼠学习记忆能力下降(P<0.05),经姜黄素处理后学习记忆能力均明显改善(P<0.05);HE染色及尼氏染色显示脑血流低灌注可导致老年及青年VD大鼠海马CA1区出现病理形态学改变,姜黄素能减轻老年及青年VD大鼠海马CA1区的病理形态学改变;但2个年龄段大鼠间的学习记忆能力及病理改变差异无统计学意义(P>0.05)。结论:姜黄素能减轻老年及青年VD大鼠的脑损伤并改善认知功能障碍,其治疗效果具有一定的量效关系,但无年龄差异性;减轻海马组织的病理性损伤可能是姜黄素改善VD大鼠认知功能障碍的机制之一。
戴颂阳向月张鹏田茗源杨军张雄李昱
关键词:血管性痴呆姜黄素学习记忆组织病理学MORRIS水迷宫
姜黄素通过调节α-synuclein和MAP2的表达改善AD转基因鼠的认知功能被引量:2
2016年
目的:观察姜黄素(curcumin)对APPswe/PS1d E9双转基因小鼠认知功能的影响以及对海马组织中α-突触素(α-synuclein)和微管相关蛋白2(microtubule associated protein-2,MAP2)表达的影响,并探讨其可能的机制。方法:将3月龄APPswe/PS1d E9双转基因小鼠随机分为未处理组、姜黄素低剂量组和姜黄素高剂量组,每组10只,未处理组给予正常饲料,低、高剂量姜黄素组按照160、1 000 mg/kg拌饲喂养,连续喂养6个月,采用Morris水迷宫检测姜黄素对双转基因鼠空间学习记忆能力的影响;采用免疫组化检测姜黄素对双转基因鼠海马中α-synuclein和MAP2表达的影响。结果:Morris水迷宫实验表明姜黄素可以明显改善双转基因鼠学习记忆能力(P<0.05);免疫组化结果显示与未处理组相比,低、高剂量姜黄素处理组小鼠海马内α-synuclein阳性细胞数均减少(P<0.05),呈剂量依赖性;但MAP2阳性表达随着姜黄素浓度的升高而增加(P﹤0.05)。结论:姜黄素可能通过抑制α-synuclein表达并增强MAP2的表达,从而改善AD转基因鼠的认知和记忆功能起到神经保护作用。
杨军戴颂阳康清梅张雄林晓李昱
关键词:姜黄素Α-SYNUCLEIN微管相关蛋白2
姜黄素对APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠海马神经元SR-BⅠ和ABCA1表达的影响被引量:1
2014年
目的:观察姜黄素对β-淀粉样前体蛋白swe基因/早老蛋白1dE9基因(APPswe/PSEN1dE9)双转基因小鼠海马神经元B类Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor class B typeⅠ,SR-BⅠ)和三磷酸腺苷结合盒A1(ATP-binding cassette transporter,ABCA1)表达的影响,探讨姜黄素在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)防治中的机制。方法:将10只6月龄的APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠随机分为对照组和姜黄素饲喂组,每组5只。姜黄素饲喂组每天饲喂500 ppm姜黄素,6个月后采用免疫组化法检测小鼠海马神经元SR-BⅠ和ABCA1表达的变化。结果:与对照组相比,姜黄素饲喂组小鼠海马神经元ABCA1表达明显增加(t=-10.805,P=0.000),但2组小鼠海马神经元中均未见SR-BⅠ表达。结论:姜黄素能提高APPswe/PSEN1dE9双转基因小鼠海马神经元ABCA1的表达,而SR-BⅠ在神经元中未见表达。
孙洁芸孙洁芸滕志朋李丹张雄滕志朋
关键词:姜黄素
姜黄素对APP/PS1双转基因鼠海马ABCA1、apoA1的表达和血清TC、HDL含量的影响被引量:4
2014年
目的:探讨姜黄素对APP/PS1双转基因鼠海马组织中三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATP binding cassette transport protein A1,ABCA1)和载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,apoA1)的表达及血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)和高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)含量的影响。方法:用APP/PS1双转基因鼠建立阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型,不同浓度姜黄素饲料喂养6个月。免疫组化SP法检测转基因鼠的海马组织CA1区ABCA1和apoA1的表达变化。胆固醇酶法比色法检测血清中TC和HDL的含量。结果:经过不同浓度姜黄素饲喂转基因鼠后,其海马组织CA1区ABCA1和apoA1的表达增加(P=0.005和0.003;P=0.025和0.001),且血清中HDL的含量也随之增加,TC的含量逐渐减少,其差异均有统计学意义(P=0.041和0.010;P=0.046和0.002)。结论:ABCA1在AD的发生发展中起着重要的作用,姜黄素可能是通过增加ABCA1表达和升高apoA1和HDL含量降低胆固醇水平。
滕志朋王晨张雄李昱
关键词:姜黄素三磷酸腺苷结合盒转运子A1载脂蛋白A1
姜黄素对阿尔茨海默病患者神经保护作用的研究进展被引量:2
2014年
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,为老年痴呆症的主要形式之一。姜黄素是从植物姜黄根茎中提取的一种黄色色素,属多酚类化合物,因其毒副作用小和广泛的生物学活性等优势而受到广泛关注,近年来研究证实姜黄素能有效改善AD的病理进程和发展。作为一种抗氧化剂,姜黄素通过调节体内氧化还原平衡,减少氧化应激造成的损伤,从而发挥对AD患者的神经保护作用。此外,它还可以通过调节NF κB、淀粉样前体蛋白、β淀粉样前体蛋白裂解酶和核因子E2相关因子2等信号蛋白发挥作用。
许可李昱
关键词:姜黄素阿尔茨海默病神经保护
miR-124-3p通过负调控Caveolin-1表达降低N2a/APPswe细胞内Tau蛋白磷酸化水平被引量:1
2015年
目的探讨在阿尔茨海默病(AD)细胞模型中miR-124-3p通过调控Caveolin-1的表达对细胞内Tau蛋白磷酸化水平的影响。方法体外培养野生型N2a(N2a/WT)和N2a/APPswe细胞,荧光定量PCR及Western blot分别检测miR-124-3p、APP和Caveolin-1的表达;N2a/APPswe细胞分别转染miR-124-3p模拟物、Caveolin-1过表达载体及干扰RNA后,用荧光定量PCR及Western blot分别检测Caveolin-1、Tau和Tau-Ser404表达。结果与野生型N2a细胞比较,N2a/APPswe细胞中miR-124-3p表达降低(P<0.01),APP表达升高(P<0.01),Caveolin-1表达升高(P<0.01)。N2a/APPswe细胞转染miR-124-3p模拟物后,Caveolin-1表达降低(P<0.01),Tau-Ser404/Tau降低(P<0.01)。N2a/APPswe细胞转染Caveolin-1过表达载体后,Tau-Ser404/Tau升高(P<0.01)。转染干扰RNA后TauSer404/Tau降低(P<0.01)。结论 miR-124-3p可能通过调节其靶基因Caveolin-1的表达而降低Tau蛋白磷酸化水平,在AD中发挥神经保护作用。
向月张雄杨军戴颂阳李昱
关键词:CAVEOLIN-1TAU蛋白磷酸化
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