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国家自然科学基金(39770839): 作品数：10 被引量：197H指数：8; 相关作者：冯敢生郑传胜黎维勇柳曦李欣更多>>; 相关机构：华中科技大学德国蒂宾根大学更多>>; 发文基金：国家自然科学基金卫生部科学研究基金湖北省自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

顺铂白芨胶微球在犬体内的药动学被引量：9: 2008年; 目的:研究顺铂白芨胶微球肝动脉灌注后体内药动学过程,判别其体内靶向性和缓释性能,为其临床治疗提供科学依据。方法:犬麻醉后经股动脉穿刺引入5F单弯血管造影导管,透视下插至肝动脉分别灌注顺铂白芨胶微球和顺铂注射液,不同时间点采血,通过原子吸收光谱法检测血药浓度,通过DAS2.0药动学计算软件计算顺铂不同剂型在犬体内的药动学参数。结果:白芨胶微球中的顺铂和顺铂注射液在犬体内的药动学模型为二室模型,其中顺铂注射液药动学参数:t1/2α(2.3±0.9)h,t1/2β(75.1±2.0)h,AUC(0-t)(49.2±1.8)mg·h·L-1,AUC(0-∞)(64.3±3.8)mg·h·L-1,MRT(0-t)(58.0±1.9)h,MRT(0-∞)(120.7±10.2)h,Cmax(1.72±0.17)mg·L-1,tmax(0.057±0.098)h;顺铂白芨胶微球的顺铂药动学参数:t1/2α(11.5±4.3)h,t1/2β(143.2±42.4)h,AUC(0-t)(31.2±1.5)mg·h·L-1,AUC(0-∞)(47.4±6.0)mg·h·L-1,MRT(0-t)(62.1±1.7)h,MRT(0-∞)(152.4±48.2)h,Cmax(0.77±0.05)mg·L-1,tmax(1.30±0.27)h。结论:顺铂白芨胶微球在体内栓塞治疗的同时,通过其被动靶向作用在肝组织缓慢释放药物,降低其在外周血液和组织的药物浓度,长时间提高其在病灶部位的有效浓度,达到提高临床治疗效果,减少其不良反应的目的。; 黎维勇谌辉方凯陈华庭郑传胜; 关键词：顺铂栓塞肝动脉药动学

ACI大鼠肝细胞癌模型在介入治疗实验中的初步应用被引量：8: 2003年; 目的　评价在ACI大鼠肝细胞癌模型进行多种介入治疗方案的疗效及该模型在介入治疗实验中的应用价值。方法　在 5 8只雄性ACI大鼠肝包膜下植入MorrisHepatoma 3 92 4A肝癌瘤块( 1mm3) ,移植术后 13d行MR检查 ,测量肿瘤体积 (V1) ,第 14天时 ,经腹部切开术及胃十二指肠动脉逆行插管而采取以下介入治疗方案 :(A)丝裂霉素 4只 ;(B)降解淀粉 4只 ;(C)碘油 5只 ;(D)肝动脉结扎 4只 ;(E)丝裂霉素 +降解淀粉 4只 ;(F)丝裂霉素 +动脉结扎 5只 ;(G)丝裂霉素 +碘油 5只 ;(H)降解淀粉 +动脉结扎 4只 ;(I)碘油 +动脉结扎 4只 ;(J)丝裂霉素 +聚丙交酯复合乙交酯 (poly lactid co glycolid ,Plcg)微球 4只 ;(K)丝裂霉素 +碘油 +动脉结扎 4只 ;(L)丝裂霉素 +降解淀粉 +动脉结扎4只 ;(M) 0 9%生理盐水 (对照组 ,7只 )。 13d后再次行磁共振检查以确定肿瘤体积 (V2 )变化 ,并对各组间V2 /V1的比值进行比较。结果　肝癌移植率为 10 0 %。介入治疗后肿瘤体积与治疗前肿瘤体积之比 (V2 /V1)分别为A组 4 5 0 ,B组 12 73 ,C组 15 84,D组 10 17,E组 90 2 0 ,F组 7 16,G组 4 0 8,H组 3 45 ,I组 9 99,J组 2 86,K组 3 76,L组 7 71,M组 2 7 12。与对照组相比 ,采取A、G、H、J和K组方法能明显抑制肿瘤生长 ( χ2 值分别为 5; 钱骏Truebenbach JochenEul ThomasGraepler FlorianPereira PhilippeHuppert Peter冯敢生Claussen Claus; 关键词：肝细胞癌统计学移植术

中药白芨提取物抑制肿瘤血管生成机制的实验研究被引量：120: 2003年; 目的　探讨中药白芨提取物抑制肿瘤血管生成的机制。方法　应用细胞培养方法 ,比较空白组、对照组及不同浓度白芨胶组之间人肝癌细胞系 (Hep G2 )细胞增殖率、凋亡率、血管内皮生长因子 (VEGF)分泌水平的差异 ,并观察细胞培养上清对人脐静脉内皮细胞系 (ECV 30 4)生长的影响。对Walker 2 5 6移植性肝癌大鼠行经动脉化疗栓塞治疗 ,分为对照组、单纯化疗组、碘油栓塞组及白芨微球栓塞组 ,每组 2 0只大鼠。栓塞术后 2周 ,用免疫组织化学法检测肿瘤细胞Ⅷ因子 [用以计算微血管密度 (MVD) ]、VEGF及碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)表达情况。结果　细胞培养各组之间Hep G2细胞增殖率、凋亡率及上清液中VEGF浓度的差异无显著意义 ,但经白芨胶处理后的Hep G2细胞上清液可明显抑制ECV 30 4内皮细胞的增殖 ,当白芨胶浓度为 0 5、1 0、2 0、4 0、8 0 μg/ml时 ,内皮细胞生长抑制率分别为 5 7 6 %、6 6 7%、86 4%、87 5 %、94 8% ,呈剂量依赖性。动脉化疗栓塞实验中 ,白芨微球栓塞组肿瘤MVD(血管计数 /视野 )为 5 9± 34,明显低于对照组 ( 81± 2 4)、单纯化疗组 ( 83±2 0 )及碘油栓塞组 ( 85± 2 4) (F =5 177,P =0 0 0 3) ;VEGF、b FGF的表达各组间差异无显著意义。结论白芨提取物可能通过抑制肿瘤血管内?; 冯敢生李欣郑传胜周承凯柳曦吴汉平; 关键词：中药白芨提取物肿瘤血管生成肿瘤

同种移植大鼠肝细胞癌模型的建立及其磁共振表现被引量：19: 2002年; 目的　采取同种移植技术 ,在ACI大鼠建立 1种理想的、适合于介入治疗和MRI观察的肝细胞癌模型。方法　在 1只雄性ACI大鼠背部皮下注射MorrisHepatoma 392 4A肝癌细胞。 13d后从生长的肿瘤中切取 1mm3 瘤块移植到另外的雄性ACI大鼠左肝包膜下 (共 12只 ) ,移植术后 14d利用MRI观察肿瘤体积及其特征 ,并取肿瘤标本做病理切片检查。结果　移植术后 14d时 ,MR检查见所有ACI大鼠肝内均长出孤立性结节状肿瘤 ,不伴有转移和腹水 ,肿瘤平均体积为 (0 .0 90±0 .0 0 8)cm3 。在所有被移植大鼠中 ,病灶在T1WI上呈低信号 ,在T2 WI上呈高信号。病理切片检查示肿瘤内无明显坏死和出血 ,其周围血管丰富。结论　该种建立肝细胞癌动物模型的方法操作简便 ,易于重复 ,移植成功率高 ,肿瘤生长速度适宜 ,无转移和腹水 ,MR检查效果良好 ,尤其适于肝癌介入治疗的研究。; 钱骏冯敢生Truebenbach JochenPereira PhilippeHuppert PeterClaussen Claus; 关键词：肝细胞癌磁共振成像介入性放射学

Etablierung eines Tiermodells des hepatozellul ren Karzinoms durch den Einsatz von allogenischer Implantationstechnik: 2001年; Etablierung eines tierexperimentellen Modells des hepatozellularen Karzinoms (HCC) bei ACI-Ratten durch den Einsatz von allogenischer Implantationstechnik und Beobachtung durch die MR-Untersuchung. Bei einer mannlichen ACI-Ratte wurde die Tumorzellen von Morris Hepatoma 3924A in die Flanke subkutan injiziert. 13 Tage danach erfolgte die Implantation eines soliden Tumorfragments (1 mm 3 ) aus dem gewachsenen Tumor subkapsular in den linkem Leberlappen bei anderen mannlichen ACI-Ratten (n=12). 14 Tage nach Implantation wurden die Tumorvolumina kernspintomographisch bestimmt. 14 Tage nach Implantation wurde der isolierte und solide Lebertumor bei allen ACI-Ratten kernspintomographisch beobachtet. Das durchschnittliche Tumorvolumen betrug hierbei 0,090±0,008 cm 3 . Die Angehrate der Tumorimplantation war 100 %. Eine auffallende Hypointensitat der Lasion im Vergleich zum umgebenden Lebergewebe im T1w-Bild und eine massig vermehrte Signalintensitat im T2w-Bild mit inhomogener Struktur waren bei allen implantierten Ratten erkennbar. Mit einer guten Angehrate des Implantations und geeignetem Tumorwachstumsverhalten steht dieses Verfahren zur Etablierung eines Tiermodells des HCCs zur Verfugung. Es ist einfach zu kontrollieren und leicht reproduzierbar.; 钱骏; 关键词：TIERMODELL IMPLANTATION

顺铂白及胶微球的制备及理化性质的研究被引量：6: 2003年; 目的　顺铂白及胶微球的制备及其理化性质的考察。方法　采用乳化冷凝化学交联技术制备顺铂白及胶微球 ,利用正交设计法优选顺铂白及胶微球的制备条件和工艺 ;对微球的载药量、大小及分布、形态及表面状态、体外释放等进行了研究。结果　微球平均粒径为 (10 8.32± 35 .2 1) μm ,顺铂含量为 (2 0 .7± 6 .2 ) % ;电镜扫描显示 ,微球球形圆整 ,表面粗糙 ;微球经60 Co辐射灭菌要求 ;其体外释药实验表明顺铂白及胶微球有明显的缓释性能。结论　该微球制备工艺可行 ,制得的顺铂白及胶微球可达到介入栓塞和化疗的双重目的 ,适用于肝癌患者的介入栓塞治疗。; 黎维勇谌辉陈伯安郑传胜; 关键词：顺铂白及理化性质

化疗栓塞后VEGF的表达及其与微血管密度和细胞增殖关系的实验研究被引量：21: 2004年; 目的　探讨大鼠移植性肝癌经动脉化疗栓塞 (TACE)后血管内皮生长因子 (VEGF)的表达及其与血管生成和细胞增殖间的关系。材料与方法　对 2 0只Walker 2 5 6移植性大鼠肝癌模型进行TACE治疗 ,用免疫组织化学法检测术后 2周肿瘤细胞VEGF、Ⅷ因子及PCNA表达情况。结果　 2 0例TACE后大鼠肝脏肿瘤标本中 ,共有 17例VEGF表达阳性 ,阳性率为 85 %。微血管密度 (MVD)范围为 5 4～ 131,其平均值为 85 .2 0± 2 3.91。增殖指数范围为31.5 %～ 5 5 .5 %。随VEGF表达强度的增加 ,MVD值及增殖指数亦增高 ,其差异均有显著性。经Spearman等级相关分析 ,VEGF表达强度与MVD间有显著相关性 ,rs=0 .6 6 8,P <0 .0 1。VEGF表达强度与增殖指数间亦有显著相关性 ,rs=0 .4 5 8,P <0 .0 5。结论　TACE后残存癌细胞VEGF的表达能刺激新生血管的生长 ,有助于残存癌细胞的存活。; 李欣郑传胜冯敢生周承凯柳曦; 关键词：化疗栓塞 VEGF 微血管密度细胞增殖血管内皮生长因子

氟尿嘧啶白及微球对原发性肝癌患者肝动脉栓塞后体内药动学被引量：15: 2001年; 目的 :研究肝癌患者Fu白及微球肝动脉栓塞后体内药动学过程。方法 :11例肝癌患者随机分成两组 ,一组为微球栓塞组 ,另一组以常规Fu注射液作肝动脉化疗为对照组。血中Fu浓度采用反相高效液相色谱法 ,所得血药浓度数据用 3P87药动学程序处理。结果 :Fu白及微球体内过程符合二室模型 ,Fu血峰浓度 (Cmax)低 ,仅为对照组的 2 0 % (P <0 .0 1) ,曲线下面积 (AUC)和表观分布容积 (Vc)明显增大 ,分布半衰期 (T1/ 2α)和消除半衰期 (T1/ 2 β)明显延长 ,分别为对照组的 3.7倍和 93.8倍 (P <0 .0 1)。清除率 (CL)减低。结论 :Fu白及微球在体内能缓释Fu ,起到长效、高效、低毒的作用。; 黎维勇冯敢生郑传胜; 关键词：氟尿嘧啶栓塞肝动脉药动学原发性肝癌

5-氟尿嘧啶白及微球家兔肾动脉栓塞后体内药代动力学研究被引量：11: 2001年; 以常规 5 -氟尿嘧啶 ( 5 - Fu)注射液为对照品 ,研究了 5 - Fu白及微球家兔肾动脉栓塞后体内药代动力学过程。血药 5 - Fu浓度采用反相高效液相色谱法 ,所得血药浓度数据用 3 P87药代动力学程序处理。实验结果 :5 - Fu白及微球体内过程符合二室模型 ,t1 /2 a ( 6.2 7± 6.10 ) min,t1 /2β ( 2 0 3 .6± 97.5 ) m in,Cm ax( 4 .8± 1.9) μg/ml。t1 /2 a,t1 /2β均比注射剂明显延长 ( P<0 .0 1)。表明微球剂型具有靶向制剂长效、高效、低毒的特点。; 黎维勇冯敢生郑传胜曾莹; 关键词：5-氟尿嘧啶栓塞肾动脉药代动力学抗癌药

顺铂白及胶微球的制备及栓塞特性被引量：9: 2005年; 目的:顺铂白及胶微球的制备及栓塞特性的考察。方法:采用乳化-冷凝-化学交联技术制备顺铂白及胶微球,利用正交试验设计法优选顺铂白及胶微球的制备条件和工艺;对微球的载药量、大小及分布、形态及表面状态、体外释放以及栓塞特性等进行了研究。结果:微球平均粒径为(108.3±35.2)μm,顺铂含量为(20.7±6.2)%;电镜扫描显示,微球球形圆整,表面粗糙;微球经60Co辐射灭菌要求;其体外释药实验表明顺铂白及胶微球有明显的缓释性能;动物栓塞试验以及对肿瘤患者的栓塞治疗均显示良好的栓塞效果。结论:该微球制备工艺可行,制得的顺铂白及胶微球可达到介入栓塞和化疗的双重目的,适用于肝癌患者的介入栓塞治疗。; 黎维勇陈华庭冯敢生郑传胜; 关键词：顺铂白及微球

国家自然科学基金(39770839)

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