河北省自然科学基金(C200400062)
- 作品数：5 被引量：29H指数：3
- 相关作者：张健慧李琰葛晖王娜王益民更多>>
- 相关机构：河北省肿瘤研究所河北医科大学第四医院更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- p73基因多态性与食管癌、贲门癌遗传易感性的关系被引量：8
- 2006年
- 背景与目的:p73作为一种抑癌基因,其第二外显子非编码区存在两个单核苷酸多态性(G4C14-A4T14),可以形成茎环结构而影响基因表达。本研究旨在探讨河北省食管癌高发区人群中这两个连锁多态性与食管癌、贲门癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分析348例食管癌患者、259例贲门癌患者和630例健康对照者的p73基因多态性。结果:具有上消化道肿瘤家族史可明显增加食管癌和贲门癌的发病风险,经性别、年龄和吸烟状况校正的OR值分别1.68(95%CI=1.28～2.20)和1.68(95%CI=1.24～2.26)。p73G4C14-A4T14基因型及等位基因型在食管癌患者、贲门癌患者和健康对照中总体分布差异无显著性。在根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析,发现在无上消化道肿瘤家族史亚组中,携带GC/AT基因型明显增加贲门癌的发病风险(OR=1.71,95%CI=1.14～2.57),而其他亚组中未见p73G4C14-A4T14多态性增加食管癌、贲门癌的发病风险。结论:p73G4C14-A4T14多态性中,携带GC/AT基因型明显增加河北省食管癌高发区无上消化道肿瘤家族史人群贲门癌的发病风险。
- 葛晖王益民曹延延张秀凤李琰郭炜王娜张健慧
- 关键词：食管肿瘤贲门肿瘤P73基因多态性肿瘤易感性
- 丝氨酸羟甲基转移酶基因C1420T多态性与食管鳞癌、贲门腺癌易感性的关系被引量：10
- 2006年
- 背景与目的:丝氨酸羟甲基转移酶(serinehydroxymethyltransferase,SHMT)是叶酸代谢过程中的关键酶,它通过为嘌呤、胸苷酸、蛋氨酸等重要物质的合成提供一碳单位来影响基因的甲基化和DNA的合成过程,与肿瘤的发生、发展关系密切。本研究旨在探讨河北省食管癌高发人群SHMT1C1420T单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)与食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)和贲门腺癌(gastriccardiacadenocarcinoma,GCA)易感性的关系。方法:采用双相引物-聚合酶链反应(polymerasechainreaction-withconfrontingtwo-pairprimers,PCR-CTPP)方法,检测584例ESCC患者、467例GCA患者和540名健康对照者的SHMT1C1420TSNP的基因型,并用非条件Logistic回归模型分析多态性与食管鳞癌和贲门腺癌发病风险的关系。结果:上消化道肿瘤(uppergastrointestinalcancers,UGIC)家族史可显著增加高发区人群食管鳞癌和贲门癌的发病风险,经性别、年龄、吸烟校正后的OR值分别为2.89(95%CI=2.23～3.73)和1.68(95%CI=1.28～2.23)。ESCC组和GCA组C/T基因型频率(分别为12.0%和10.9%)明显低于健康对照组(16.5%)(P值分别<0.05和0.01)。与C/C基因型相比,携带C/T基因型的个体ESCC、GCA的发病风险显著降低,经性别、年龄、吸烟、家族史校正后的OR值分别为0.70(95%CI=0.50～0.98)0.55(95%CI=0.38～0.81)。分层分析显示,与C/C基因型相比,C/T基因型可以显著降低非吸烟个体ESCC和GCA的发病风险,经性别、年龄、家族史校正后的OR值分别为0.54(95%CI=0.33～0.90),0.56(95%CI=0.33～0.95)。另外,虽然C/T基因型可显著降低UGIC家族史阳性和阴性个体贲门腺癌的发病风险[校正OR值分别为0.46(95%CI=0.24～0.90)和0.62(95%CI=0.38～0.99)],该基因型仅可降低UGIC家族史阳性个体ESCC的发病风险(校正OR值为0.51,95%CI=0.29～0.89)。结论:SHMT1C/T基因型可以显著降低中国河北省高发区ESCC、GCA的发病风险。
- 王益民郭炜张秀凤李琰王娜葛晖魏丽珍温登瑰张健慧
- 关键词：丝氨酸羟甲基转移酶多态性肿瘤易感性
- PTEN基因多态性与河北省高发区食管鳞状细胞癌发病风险的关系被引量：2
- 2007年
- 目的:PTEN作为抑癌基因,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶的活性,在调节细胞生长、分化和凋亡方面起重要作用。位于PTEN基因第4内含子的一个插入性多态ⅣS4(-/+)可能通过不同剪切来影响其基因表达。本研究旨在探讨河北省食管癌高发区人群中这一常见多态与食管鳞状细胞癌发病风险的关系。方法:采用基于人群的病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法进行基因分型,分析来自食管癌高发区的350例食管癌患者和634例健康对照者的PTEN基因多态性。结果:具有上消化道肿瘤家族史可明显增加食管癌的发病风险,经性别、年龄和吸烟状况校正的OR值为1.73(95%CI=1.29～2.32)。PTENⅣS4基因型在食管癌患者和健康对照中总体分布无显著性差异。与ⅣS4-/-基因型相比携带ⅣS4+/+基因型显著降低食管癌发病风险,校正的OR值为0.64(95%CI=0.44～0.94)。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析,发现在有上消化道肿瘤家族史个体中携带ⅣS4-/+基因型降低食管癌的发病风险(校正OR=0.55,95%CI=0.34～0.90),而在吸烟个体、非吸烟个体及上消化道肿瘤家族史阴性个体中PTENⅣS4-/+、+/+基因型均不影响食管鳞状细胞癌的发病风险。结论:PTENⅣS4+/+基因型是河北省食管癌高发区食管鳞状细胞癌发生的保护性因素,此外PTENⅣS4-/+基因型仅降低家族集聚性食管癌的发病风险。
- 葛晖曹延延王益民张秀凤李琰郭炜王娜张健慧
- 关键词：PTEN基因食管鳞状细胞癌基因多态性
- 53BP1和p53基因多态性与食管鳞癌、贲门腺癌遗传易感性的关系被引量：8
- 2007年
- 背景与目的:p53结合蛋白1(53BP1)可通过增强p53的转录活性,而在肿瘤抑制方面发挥重要作用。在53BP1的启动子区-885bp处存在着T到G的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)。本实验探讨53BP1 T885G基因多态性以及p53 Arg72Pro的多态性与中国河北高发区人群食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)遗传易感性的关系。方法:应用引物引入限制性内切酶分析-聚合酶链反应(primer-introduced restriction analysis-polymerase chain reaction,PIRA-PCR)方法,分析624例患者(其中ESCC349例,GCA275例)和635例健康对照者的53BP1 T885G和p53 Arg72Pro的基因型。结果:53BP1 T885G基因型分布在总体ESCC、GCA病例组与健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。根据吸烟状况和上消化道肿瘤(upper gastrointestinal cancer,UGIC)家族史分层分析显示,T885G基因型分布在病例组与健康对照组差异亦无统计学意义(P>0.05)。与Arg/Arg基因型相比,携带p53Arg72Pro Pro/Pro基因型可降低总体GCA的发病风险,经性别、年龄、吸烟状况和UGIC家族史多因素校正后的OR值为0.79(95%CI=0.64～0.98);分层分析显示Pro/Pro基因型主要降低非吸烟组GCA的发病风险,校正后的OR值为0.72(95%CI=0.54～0.97)。未发现p53Arg72Pro对ESCC发病风险的影响。53BP1T885G和p53Arg72Pro联合分析显示,在携带Pro等位基因(Arg/Pro+Pro/Pro基因型)者中,同时携带T885G的G/G基因型可降低GCA的发病风险,校正后的OR值为0.74(95%CI=0.57～0.95)。结论:53BP1T885G位点可能与中国河北高发区ESCC、GCA的遗传易感性无关,p53Arg72Pro的Pro/Pro基因型可降低高发区GCA的发病风险,同时携带Pro等位基因(Arg/Pro+Pro/Pro基因型)和53BP1 T885G的G/G基因型可降低高发区GCA的发病风险。
- 曹延延葛晖陈龙奇陈志峰温登瑰李琰张健慧
- 关键词：贲门肿瘤鳞状细胞癌易感性
- 食管癌、贲门癌易感性与白细胞介素10基因启动子区多态性被引量：3
- 2006年
- 目的：研究白细胞介素10（IL-10）基因启动子区G-1082A和C-592A单核苷酸多态性（SNP）与高发区涉县人群食管鳞状细胞癌（ESCC）和贲门腺癌（GCA）易感性的关系。方放：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测了涉县203例ESCC、152例GCA患者和443例健康对照个体IL-10 G-1082A和C-592A SNP的基因型，比较各组间等位基因及基因型频率的分布。结果：吸烟与ESCC和GCA的风险性经年龄和性别校正OR（95％CI）值分别为1．88（1．29～2．74）和2．89（1．86～4．48），上消化道肿瘤家族史与ESCC和GCA的风险性经年龄和性别校正OR（95％CI）值分别为1．84（1．28～2．66）和2．92（1．89～4．53），二者均显著增加患ESCC和GCA的风险性。ESCC、GCA患者IL-10 G-1082A和C-592A SNP的基因型及等位基因频率分布与健康对照组相比无显著性差异（均P〉0．05）。在IL-10-1082位点中，相对于A／A基因型，A／G和G／G基因型相加并没有增加ESCC和GCA的发病风险，经年龄和性别校正OR（95％CI）值分别为1．05（0．53～1．73）和1．22（0．44～2．01）。在IL-10-592位点中，相对于A／A基因型，A／C和C／C基因型相加也没有增加ESCC和GCA的发病风险，经年龄和性别校正OR（95％CI）值分别为1．13（0．95～1．35）和1．04（0．71～1．54）。两多态性位点联合分析显示，ESCC、GCA患者与健康对照组的单体型分布也无显著性差异（均P〉0．05）。结论：本研究未发现IL-10基因启动子区G-1082A及C-592A多态性与涉县人群ESCC和GCA的易感性有关。
- 王娜郭炜李琰王益民温登瑰陈志峰贺宇彤张健慧
- 关键词：白细胞介素10病例对照研究
