江苏省自然科学基金(BK2004326)
- 作品数：2 被引量：1H指数：1
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- 骨髓间充质干细胞诱导肾移植大鼠免疫耐受:与环孢素A效果的比较
- 2009年
- 背景:前期动物实验结果显示在肾移植前或移植后注射4次1×107的间充质干细胞能够诱导免疫耐受,延长移植物的生存时间,但是效果明显弱于环孢素A。目的:在前期实验基础上,通过调整间充质干细胞的给予次数,并比较不同剂量的效果,进一步确定具体给药方案。设计、时间及地点:随机分组,细胞学体内实验,于2008-03/12在南京医科大学动物实验中心完成。材料:以雄性Wistar大鼠为供体,雄性Lewis大鼠为受体,共35对,建立肾移植模型。运用密度梯度离心法由3只健康雄性Wistar大鼠骨髓内分离培养间充质干细胞。方法:建模后,采用抽签法将受体随机分为4组:低、高剂量间充质干细胞组(n=10,11),于开放血流前1周及开放血流时分别静脉注射间充质干细胞1×106,1×107,此后1次/d,持续2周;环孢素A组(n=8),移植后2d腹腔注射经PBS液稀释的环孢素A,0.5mg/(kg·d),1次/d至死亡;无治疗对照组(n=6),移植后直接腹腔内注射PBS液,1次/d至死亡。主要观察指标:移植后第3,5,10,15,25,40天观察血清肌酐水平,移植后第4天各组中随机抽取2只受观察移植肾组织学改变,同时记录移植受体大鼠生存期。结果:受体大鼠35只均成功建立模型进入结果分析。与环孢素A相比,使用1×107间充质干细胞治疗对受体大鼠生存期有类似的延长作用。1×106间充质干细胞延长受体存活时间作用明显减弱。不同剂量间充质干细胞组移植后第5天肌酐水平较无治疗组及环孢素A治疗组均有一定程度降低(P<0.05),其他时间点差异均不显著。高剂量间充质干细胞及环孢素A组移植肾间质浸润较其他组有明显改善,绝大多数肾小球及动脉均无特殊改变。无治疗对照组表现出典型的严重急性排斥反应,低剂量间充质干细胞组表现出的排斥反应明显缓和。结论:移植前及移植中给予2剂后,在移植后2周内每日给予1×107的间充质干细胞可以达到有效�
- 秦超张炜韩志坚徐东亮张炜
- 关键词：骨髓间充质干细胞肾移植免疫耐受
- 输注供鼠骨髓间充质干细胞延长肾移植大鼠的存活时间被引量：1
- 2011年
- 目的探讨在同种大鼠肾移植中输注供者骨髓间充质干细胞（MSC）对急性排斥反应的影响以及延长受鼠存活时间的作用。方法取Wistar大鼠骨髓，分离和培养其MSC。以Wistar大鼠为供者，Lewis大鼠为受者，建立同种大鼠肾移植模型。根据受鼠处理方式的不同，分为低剂量MSC组、高剂量MSC组、CsA组及对照组，低剂量MSC组和高剂量MSC组于移植前后分别多次输注1×10^6个和1×10^7个供者MSC，CsA组于术后2d开始腹腔内注入CsA0．5mg·kg^-1·d^-1，以腹腔内注射PBS作为对照。移植后，比较各组受鼠的存活时间，观察各组移植肾功能及移植肾组织病理学改变。结果低剂量MSC组、高剂量MS（2组、CsA组及对照组受鼠的存活时间分别为（21．7±7．2）d、（31．2±14．3）d、（34．9±15．7）d及（9．0±2．3）d；低剂量MSC组、高剂量MSC组和CsA组存活时间均明显长于对照组（P〈0．01），而低剂量MSC组存活时间明显短于高剂量MSC组和CsA组（P〈0．05）。术后第4天，高剂量MSC组和CsA组移植肾组织形态和结构基本正常；对照组移植肾组织则表现出典型的急性排斥反应，出现广泛间质性浸润、肾小管炎症和片状坏死、出血，肾小球炎症浸润严重；而与对照组相比，低剂量MSC组急性排斥反应的病理表现则要明显减轻。结论同种肾移植大鼠输注供者MSC后，可以达到有效的免疫调节作用，并且可明显延长大鼠的存活时间，呈MSC剂量依赖性。
- 秦超张炜韩志坚徐东亮张炜
- 关键词：肾移植间质干细胞免疫耐受
