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膀胱移行细胞癌中DNA错配修复基因hMLH1、hMSH2和hMSH3启动子区甲基化状态研究被引量：2: 2009年; 目的探讨DNA错配修复基因启动子区CpG岛甲基化状态及其在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达。方法应用MSP技术检测膀BTCC中hMLH1、hMSH2和hMSH3基因启动子区甲基化状态,RT-PCR法检测其mRNA表达水平。结果36例BTCC组织中hMSH1、hMSH2的甲基化阳性率分别为38.9%(14/36)、52.8%(19/36),所有标本中均未发现有hMSH3启动子甲基化。hMLH1、hMSH2、hMSH3 mRNA在BTCC中表达率分别为47.2%(17/36)、38.9%(14/36)、16.7%(6/36),在正常组织中分别为22.2%(8/36)、63.9%(23/36)、0%(0/36),差异均有统计学意义(P<0.01),并且随肿瘤病理分级的增加呈下降趋势(P<0.05),均与临床分期不相关(P>0.05)。结论hMLH1、hMSH2和hMSH3基因启动子异常甲基化可能导致该基因转录表达失活,使其mRNA表达减少甚至缺失,这可能是导致BTCC发生、发展的原因之一。; 张志华郭柏鸿车团结史葆光郭利君李元陈一戎; 关键词：膀胱移行细胞癌 DNA甲基化 HMLH1 HMSH2

RUNX3基因启动子甲基化与膀胱移行细胞癌发生的关系被引量：2: 2009年; 目的检测抑癌基因RUNX3启动子区CpG岛甲基化状态及其在BTCC中mRNA和蛋白表达水平。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应（Methylation—specific PCR，MSP）技术检测BTCC中RUNX3基因启动子区域甲基化状态，RT—PCR和Western blot法分别检测其mRNA和蛋白表达水平。结果RUNX3基因在正常膀胱组织中未发生甲基化，而在BTCC组织中甲基化频率占46．9％（15／32），并且随着肿瘤分级、分期的增加。其甲基化水平逐渐升高，差异有统计学意义（P〈0．01）。在15例启动子异常甲基化的癌组织标本中，14例同时伴有RUNX3基因表达缺失或下调，二者存在明显的相关性（r=0．6472。P=0．012）。RUNX3 mRNA和蛋白表达在正常膀胱组织和BTCC组织分别为93．8％（30／32）、34．4％（11／32），二组间表达差异有统计学意义（P〈0．01），不同病理分级、临床分期间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论RUNX3基因启动子区异常甲基化可能导致该基因转录表达失活，使其mRNA和蛋白表达减少甚至缺失，这可能是导致膀胱癌发生和转移的原因之一。; 张志华郭柏鸿车团结史葆光陈一戎; 关键词：移行性细胞膀胱肿瘤操纵子甲基化

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甘肃省兰州市科技计划项目(05-2-14)