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国家自然科学基金(30872239): 作品数：11 被引量：13H指数：3; 相关作者：范骏胡建华马伟杭陈晓明刘安兵更多>>; 相关机构：浙江大学医学院附属第一医院浙江大学更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划卫生部科学研究基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

骨髓移植术后巨细胞病毒感染的实验室检测被引量：1: 2009年; 自20世纪50～60年代成功开展同种异体骨髓移植手术以来，骨髓移植为某些血液系统疾病的治疗带来了新的希望。经过半过多世纪的发展，骨髓移植已取得了很大的进步，但目前仍然面临着巨大挑战，配型困难、医疗费用高昂和移植后相关的并发症。其中移植后相关的并发症中，除移植物抗宿主的排斥反应外，又以感染巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）更为重要。; 赵宏范骏张旋陈晓明胡建华高海女杨美芳马伟杭; 关键词：巨细胞病毒感染骨髓移植手术移植术后血液系统疾病移植物抗宿主

人巨细胞病毒感染的药物防治进展: 2009年; 人巨细胞病毒（HCMV）在人群中感染很普遍，常呈隐性或潜伏感染，但在人体免疫力低下或缺损时，可引起严重的HCMV病。随着抗HCMV药物的广泛应用，HCNV感染的防治取得了较大的进展，但耐药病毒株的不断出现也为HCMV感染的防治带来了新的挑战。此文对常用的抗HCMV药物作一介绍，并对耐药的问题及研发中的药物进行综述。; 胡建华马伟杭; 关键词：巨细胞病毒抗病毒耐药

造血干细胞移植术后人巨细胞病毒包膜糖蛋白gB抗原血症及gB特异性CD8^+T细胞测定被引量：3: 2013年; 目的探讨HCMVgB抗原血症在HCMV感染中的诊断价值以及gB诱导的特异性CD8+T细胞在控制病毒激活中的作用。方法根据移植术后时间进行分组,免疫组化法检测92份异基因造血干细胞移植术后白细胞样本中的gB、IE和pp65抗原,分析gB抗原检测在监测HCMV感染中的意义。应用SYFPEITHI和REVEALTM主要组织相容性抗原-肽结合力测定筛选出潜在T细胞表位,进而合成MHC-肽五聚体,应用基于流式细胞术的五聚体染色分析筛选出gB相对优势表位。结果 HCMV gB抗原与pp65和IE抗原检测均呈正相关,其阳性率(82.6%)和pp65抗原阳性率(90.2%)差异无显著意义(P=0.065),但比IE抗原阳性率(92.4%)低(P=0.035)。三种抗原检测阳性率在移植术后1年内无显著差异;而在移植术1年后,gB阳性率低于IE和pp65阳性率(P=0.005),并且在gB阴性而IE或pp65阳性的标本中,IE或pp65阳性值处于一个较低的范围(1~6/5×104WBC)。gB332-340可能是CD8+T细胞的免疫优势靶位,其诱导的gB特异性CD8+T细胞与gB抗原血症的发生呈现负相关。结论 HCMV gB对移植术后早期诊断感染有潜在的价值,并可能是一个提示病毒感染能力的指标;在对长期随访病人HCMV感染的监测中,gB与pp65、IE正相关,或许成为诊断HCMV感染的重要补充;gB特异性CD8+T细胞的免疫应答在控制HCMV感染中可能起到重要作用。; 刘安兵黄雅萍胡建华梁韩英杨鎔王慧琦陈晓明范骏; 关键词：人巨细胞病毒异基因造血干细胞移植 CD8+T细胞

Impact of human leukocyte antigen matching on hepatitis B virus recurrence after liver transplantation被引量：3: 2010年; BACKGROUND:Liver transplantation(LT)is an effective therapy for end-stage hepatitis B virus(HBV)infection. Recurrence of HBV is one of the frequent complications.In the present study,we investigated whether human leukocyte antigen(HLA)matching influences the incidence of HBV recurrence,and the time point of HBV recurrence after LT. METHODS:One hundred and two recipients of LT with end-stage chronic HBV infection were reviewed.The triple- drug immunosuppression regimen consisted of tacrolimus,mycophenolate,and prednisone.All patients were subjected to prophylaxis with hepatitis B immunoglobulin and lamivudine. HLA typing was performed using a sequence-specific primer- polymerase chain reaction kit.Serology for hepatitis B and HBV DNA was examined using a commercial kit. RESULTS:The incidence of recurrent HBV infection post-LT was 6.86%.The recurrent infection of HBV was independent of the degree of HLA matching(P>0.05).The time point of HBV recurrence,however,was prolonged in HLA-A matched patients compared with matchless patients(P=0.049).The recurrence of HBV infection was independent of HLA compatibility. CONCLUSIONS:This retrospective analysis showed that more HLA-A locus compatibility is associated with a prolonged time of recurrence of HBV in patients after LT for end-stage HBV infection.The incidence of HBV recurrence is independent of HLA compatibility.; Zhao, HongHu, Jian-HuaZhou, LinXu, XiaoWu, JianMeng, Xue-QinFan, JunMa, Wei-Hang; 关键词：TRANSPLANTATION LEUKOCYTE ANTIGEN HEPATITIS RECURRENCE

实体器官移植后人巨细胞病毒感染的预防性治疗: 2009年; 人巨细胞病毒（HCMV）感染是实体器官移植后最常见的并发症之一，是导致移植物失功和移植受者发病甚至死亡的主要原因。为此，对移植受者进行必要的预防性抗病毒治疗是降低移植失败和提高移植受者生存率的关键所在，而普遍预防和抢先治疗是两种常见而有效的预防策略。; 胡建华马伟杭; 关键词：巨细胞病毒器官移植

供受体间HLA匹配情况对肝移植术后HCMV感染的影响: 2010年; 目的分析肝移植供受体间HLA匹配情况对肝移植术后受体HCMV感染的影响。方法回顾性分析我院HBV感染相关终末期肝移植患者移植术前供受体间HLA-A、B、DR位点的匹配情况,根据供受体间HLA-A、B、DR匹配位点匹配情况进行分组,同时测定HCMV病毒血症发生率、发生时间,其中pp65采用免疫组化方法检测,HLA位点检测通过序列特异性聚合酶链式反应(SSP-PCR)方法检测。结果肝移植术前HLA-A位点匹配数为0、1、2三组中,术后pp65阳性细胞计数中位数分别为5(2～17),6(2～15),和7(7～8),三组间pp65阳性细胞数无统计学差异(P=0.915);但在pp65检出时间方面,两个位点均匹配组检出时间为8周,而另外两组均为2周,三组间有统计学差异(P=0.04)。HLA-B位点匹配数为0、1、2三组中,术后pp65阳性细胞计数中位数分别为5(2～17),7(2～17),和5(4～15),(P=0.157);三组检出时间均为2周(P=0.653)。HLA-DR位点匹配数为0、1两组中,pp65阳性细胞计数中位数分别为6(2～15)和6(2～17),两组间无pp65阳性细胞数无统计学差异(P=0.672);两组检出时间均为2周(P=0.521)。结论 HLAA位点匹配程度可影响术后HCMV感染发生时间,但并不影响HCMV感染率。; 赵宏胡建华高海女杨美芳张旋陈晓明范骏马伟杭; 关键词：HLA配型肝移植巨细胞病毒

HLA高分辨等位基因与骨髓移植受者HCMV抗原血症研究: 2011年; 目的分析HLA高分辨等位基因与骨髓移植术后HCMVpp65抗原血症的相关性.方法选取2009年2月至2010年10月在我院行骨髓移植术患者48例；采用免疫组化方法检测患者HCMVpp65,采用直接测序分型方法（PCR-SBT）检测患者HLA-A＊1101、HLA-A＊0201、HLA-A＊2402、HLA-B＊4001、HLA-DRB1＊0901五个高分辨等位基因.结果 ①48例骨髓移植术后患者HCMV感染率100％；②HLA-A＊1101、HLA-A＊0201、HLA-A＊2402、HLA-B＊ 4001等位基因阳性率在pp65抗原血症12例低感染组和36例高感染组中比较没有统计学意义（P＞0.05）,其阳性率HLA-A＊1101为33.3％（8/24）和20.8％（15/72）、HLA-A＊0201为4.2％（1/24）和13.9％（10/72）、HLA-A＊ 2402为12.5％（3/24）和19.4％（14/72）、HLA-B＊ 4001 16.7％（4/24）和12.5％（9/72）;③HLA-DRB1＊0901等位基因阳性率在pp65抗原血症12例低感染组和36例高感染组中比较有统计学意义（P =0.048）,其阳性率为4.2％（1/24）和19.4％（14/72）；④HLA-DRB1＊0901组患者pp65抗原血症高于HLA-A＊2402组（P =0.007）和HLA-A＊1101组患者（P=0.028）,HLA-A＊0201组患者pp65抗原血症高于HLA-A＊2402组患者（P=0.02）,其他高分辨等位基因组之间pp65抗原血症差异没有统计学意义（P＞0.05）.结论 HLA-DRB1＊0901等位基因可能与骨髓移植术后患者发生高HCMVpp65抗原血症有关；HLA-A＊2402等位基因可能与骨髓移植术后患者发生低HCMVpp65抗原血症有关.; 马亚丹李敏环孟雪芹黄雅萍胡建华陈晓明范骏马伟杭; 关键词：巨细胞病毒抗原血症骨髓移植

人巨细胞病毒gB糖蛋白研究进展被引量：2: 2011年; 人巨细胞病毒（HCMV）的包膜gB糖蛋白在病毒穿入宿主细胞、细胞间传播,以及诱导宿主的免疫应答中起着重要作用.此文就gB的结构、基因分型、生物学特性、单克隆抗体及HCMV疫苗情况进行了综述.; 李敏环范骏; 关键词：巨细胞病毒

HBV感染对肝移植术后巨细胞病毒感染的影响被引量：1: 2010年; 目的探讨肝移植患者移植术前后HBV感染对移植术后巨细胞病毒（CMV）感染及其肝功能的影响.方法回顾性分析我院近两年来113例肝移植患者临床资料,排除术后1月内死亡、血型不符、失访和并发其他噬肝病毒感染患者,共有102例患者纳入.根据肝移植术前是否感染HBV将患者分为HBV感染组和对照组（非HBV感染）;对于感染组患者,又根据移植术后HBV是否复发分为术后复发组和非复发组,采用免疫组化方法检测CMV被膜抗原pp65水平,时间分辨法检测乙肝病毒抗原和抗体水平,常规方法检测肝转氨酶水平.结果 HBV感染组（n=83）和对照组（n=19）中,术后pp65阳性率分别为84.3%（70/83）和57.9%（11/19）（P=0.024）;HBV感染组中,HBV复发组和非复发组中pp65阳性率分别为90.9%（10/11）和83.3%（60/72）（P=0.843）,各组间肝转氨酶水平差异无统计学意义（P〉0.05）.结论肝移植术前HBV感染可以增加术后CMV病毒血症风险,而肝移植后HBV复发并不增加CMV病毒血症风险;同时,与单一HBV或CMV感染而言,两种病毒联合感染并不明显引起肝转氨酶水平的升高.; 赵宏范骏胡建华高海女杨美芳张旋周琳马伟杭; 关键词：乙肝病毒肝移植巨细胞病毒转氨酶

特异性CD8＋T细胞与人巨细胞病毒感染被引量：3: 2012年; 人巨细胞病毒（Human Cytomegalovirus，HC—MV）是疱疹病毒科β属的一种双链DNA病毒，在正常人群中普遍易感，在发达国家人群血清HCMV抗体检出率约40％～60％，而在发展中国家几乎达到100％。与其他人类疱疹病毒不同，; 刘安兵范骏; 关键词：人巨细胞病毒 CD8+T细胞免疫应答

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