国家自然科学基金(81072331)
- 作品数：9 被引量：34H指数：3
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- 镉、铅、汞、砷和铬致肾损伤机制的研究进展被引量：13
- 2013年
- 重金属镉、铅、汞、砷和铬是最常见的环境和职业危害因素。不同的重金属对人体损伤的表现不尽相同,但都具有肾损伤特性。多年来,国内外学者对这些重金属的肾损伤机制进行了较多的研究。本文综述了其氧化应激、细胞凋亡、金属硫蛋白、生物膜损伤和细胞内Ca2+平衡失调的几种肾损伤机制。
- 申云帅胡建安
- 关键词：金属硫蛋白生物膜
- 铀矿尘对支气管上皮细胞遗传毒性及茶多酚的防护作用被引量：2
- 2012年
- 研究铀矿尘所致人支气管上皮细胞遗传毒性以及茶多酚对细胞的防护作用,为铀矿尘的防护提供理论依据。将细胞分为3组:对照组、铀矿尘组(高中低剂量组)、茶多酚保护组,采用微核多核实验、彗星实验、HPRT基因突变检测及染色体分析研究铀矿尘对支气管上皮细胞的遗传毒性作用及茶多酚防护作用。BEAS-2B细胞经铀矿尘染毒后,与对照组相比,彗星细胞数(高剂量组156.75±8.26)、彗星尾长(高剂量组164.48±12.11μm)、尾距(高剂量组109.92±10.53)均显著意义的增加(p<0.05),并有剂量—效应关系;茶多酚对此有明显的抑制作用。铀矿尘能诱发微核细胞(高剂量组120.25‰)、多核细胞增多(高剂量组74.50‰),茶多酚对微核多核细胞增多有抑制作用(p<0.05)。铀矿尘作用于BEAS-2B细胞后引起HPRT基因突变率增加(高剂量组1.092‰),茶多酚能有效地降低HPRT基因突变率。染色体分析结果表明,经染毒后转化细胞可出现染色体非稳定性畸变,茶多酚对染色体畸变具有抑制作用。铀矿尘具有较强的遗传毒性,茶多酚对铀矿尘的遗传毒性具有防护作用。
- 黄波贺性鹏龙颖邱劲松黄云胡建安
- 关键词：铀矿尘BEAS-2B细胞遗传毒性茶多酚HPRT基因
- 脂氧合酶介导的苯并（a）芘活化及DNA损伤被引量：1
- 2013年
- 目的 探讨细胞内5-脂氧合酶（5-LOX）对苯并（a）芘（B[a]P）的代谢活化及DNA损伤的影响,为脂氧合酶（LOX）作为外源化学物氧化代谢的替代途径提供进一步依据.方法 体外酶系统实验：B（a）P在含有大豆脂氧合酶（SLO）的酶体系中反应,用分光光度法检测其氧化产物;酶系统中加入DNA,用高效液相色谱仪检测其DNA加合物.细胞实验：人支气管上皮细胞（HBE）染毒24 h,B[a]P剂量分别为4、8、16、32、64、128 μmol/L,抑制剂（AA-861）、萘普生和α-萘黄酮分别为0.1、1、10 μmol/L,用免疫印迹法（western-blot）法检测各组5-LOX蛋白表达情况;用流式细胞计数及单细胞凝胶电泳实验检测各组的细胞毒性及DNA损伤情况;同时,检测特异性5-LOX抑制剂（AA-861）及其他特异性酶抑制剂（萘普生和α-萘黄酮）对5-LOX蛋白表达和对DNA损伤的影响.结果 在过氧化氢（H2O2）参与下,SLO可以协同氧化B[a]P,氧化生成B[a]P-7,8-环氧化物,在一定范围内呈剂量效应关系.GTP能够抑制SLO介导的B[a]P氧化,其IC50为0.46 mg/L.SLO介导B[a]P活化后,生成新的产物,出现一明显新增峰,但本次在体外未能检测到与DNA形成加合物.随着B[a]P染毒浓度的增加,HBE细胞存活率逐渐下降,AA-861和萘普生抑制后,细胞存活率上升,差异均有统计学意义（P＜0.05）.B[a]P可以使HBE内5-LOX蛋白表达增加,且表达量随B[a]P浓度增加而增加,5-LOX抑制剂AA-861对5-LOX蛋白表达基本无影响;流式细胞计数及单细胞凝胶电泳实验显示,各B[a]P染毒组DNA损伤指标随着B[a]P浓度增加而加重,与阴性对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.与64 μmol/L B[a]P组比较,加入抑制剂AA-861、萘普生和α-萘黄酮后DNA损伤程度逐渐减轻,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 在HBE内,B[a]P可能主要通过5-LOX介导的协同氧化,形成亲电子物质与DNA结合,使HBE产生DNA损伤,AA-861可以明显抑制该反应.
- 陈昌可黄云武越王静胡建安
- 关键词：5-脂氧合酶细胞毒性DNA损伤
- miR-29a对5-脂氧合酶介导苯并(a)芘活化致癌作用的影响
- 目的研究为表观遗传机制参与5-LOX介导B(a)P活化致癌以及miR-29a作为B(a)P致癌早期生物标志提供证据,为肺癌的检测和基因治疗提供理论依据。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-638和miR-...
- 刘娇凤黄云武越黄瑞雪喻婷胡建安
- 关键词：5-脂氧合酶苯并(A)芘细胞周期
- 文献传递
- RNA干扰用于支气管上皮细胞5-脂氧合酶介导苯并（a）芘所致DNA损伤研究
- 目的:研究人支气管上皮细胞（HBE）中苯并（a）芘氧化活化与DNA损伤的关系,进一步证实LOX是P450氧化代谢的替代途径,亦为LOX siRNA可能通过抑制LOX发挥防治化学物毒性作用的新线索提供有力证据。方法:基因沉...
- 王静黄云武越胡建安
- 关键词：RNA干扰5-脂氧合酶细胞毒性DNA损伤
- 文献传递
- RNA干扰在氧化代谢酶功能研究中的应用进展
- RNA干扰(RNAi)是真核细胞内某些双链RNA能高效、特异地结合并降解互补mRNA,阻断其基因的表达,介导序列特异的基因沉默,导致细胞出现特定基因表达缺失的表型。RNAi技术作为抑制策略具有特异性、选择性和高效性等优点...
- 王静胡建安
- 关键词：RNA干扰细胞色素P450酶系统脂氧合酶
- 文献传递
- 茶多酚二甲亚砜合剂对铀矿尘人支气管细胞毒性的防护作用
- 2012年
- 目的探讨铀矿尘所致人支气管细胞BEAS-2B细胞DNA损伤以及茶多酚二甲亚砜合剂对细胞的防护作用。方法 BEAS-2B细胞中加入铀矿尘、铀矿尘+茶多酚、铀矿尘+二甲亚砜、铀矿尘+茶多酚二甲亚砜合剂染毒24 h后,通过检测微核和多核细胞观察染色体损伤,彗星实验及H2AX蛋白磷酸化检测DNA的损伤,多核细胞法检测细胞次黄嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT)突变。结果与正常对照组相比,BEAS-2B细胞经铀矿尘染毒后,细胞的微核率、多核率和拖尾率明显升高,H2AX蛋白磷酸化表达增高,HPRT突变率明显增高(P<0.05),铀矿尘+茶多酚、铀矿尘+二甲亚砜和铀矿尘+茶多酚二甲亚砜合剂保护能有效降低上述变化(P<0.05),其中茶多酚二甲亚砜合剂的保护效果最好。结论铀矿尘对BEAS-2B细胞DNA具有损伤作用,茶多酚二甲亚砜合剂有较强防护作用。
- 黄波龙颖邱劲松黄云胡建安
- 关键词：茶多酚二甲亚砜DNA损伤
- 脂氧合酶介导的氧化代谢与氧化应激被引量：7
- 2014年
- 氧化应激及其所致的组织损伤与许多疾病的发生发展过程关系密切。脂氧合酶是一种多功能氧化酶,能参与多种内源性化学物和药物、环境污染物等外源化学物的氧化代谢,并在氧化反应过程中通过多种方式产生活性氧。脂氧合酶能催化内源性化学物如花生四烯酸的反应并伴有活性氧的产生,脂氧合酶还能通过影响细胞间的信号转导而激活其他活性氧产生途径;此外,脂氧合酶还能催化外源化学物代谢为高活性的自由基中间体而诱发活性氧的产生。这些过程中产生的活性氧超过抗氧化系统的清除能力时可导致机体氧化抗氧化系统的失衡而诱发氧化应激,这可能是这些化学物发挥毒性作用的重要机制之一。
- 彭敏兰胡建安
- 关键词：脂氧合酶氧化应激活性氧
- 应用RNA干扰技术研究人支气管上皮细胞中5-脂氧合酶介导4-氨基联苯氧化活化与DNA损伤
- 目的 采用RNA干扰技术研究人支气管上皮(HBE)细胞中5-脂氧合酶(5-LOX)介导4-氨基联苯(4-ABP)氧化活化与DNA损伤,进一步为LOX作为介导前致癌物氧化活化的代谢途径提供更有效证据,并为利用LOX siR...
- 武越朱宏翔黄云王静胡建安
- 关键词：5-脂氧合酶RNA干扰细胞毒性DNA损伤
- 氧化代谢酶DNA甲基化研究进展被引量：3
- 2016年
- DNA甲基化是表观遗传修饰过程之一,能导致基因表达异常。细胞色素P450酶、环氧合酶、脂氧合酶和单胺氧化酶是人体内介导内外源化学物氧化代谢的酶类,这些酶基因在正常组织与病理组织中的甲基化模式存在差异,异常的甲基化模式会导致酶表达和功能发生改变,进而影响疾病的发生和发展。本文就上述4种氧化代谢酶基因甲基化状态在一些疾病组织中的特征性变化、对化学物的代谢活性的影响以及对机体的作用变化进行综述,为疾病的诊断以及化学物毒作用机制提供新的理论依据。
- 周思园胡建安黄璨
- 关键词：DNA甲基化细胞色素P450酶系统脂氧合酶环氧合酶2单胺氧化酶
