公共文化服务平台

共 6 条记录，以下是 1-6

全选清除导出

排序方式：

钒化合物与肉桂醛共同作用改善β淀粉样蛋白损伤的SH-SY5Y神经细胞活力（英文）被引量：2: 2016年; 阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是老年人群中最常见的认知障碍疾病之一。阿尔茨海默症与糖尿病(diabetes mellitus,DM)拥有某些相似的病理机制,因此我们推测抗糖尿病钒化合物可能具有抗AD活性。本文研究了双乙酰丙酮氧钒(vanadyl acetylacetonate,VO(acac)_2)和肉桂醛(cinnamaldehyde,CA)对SH-SY5Y神经细胞及AD模型的作用。结果显示,VO(acac)_2在微摩尔浓度水平可以提高SH-SY5Y神经细胞及过表达β淀粉样蛋白(Aβ)细胞的活力;VO(acac)_2与CA的联合使用对正常和负载Aβ的神经细胞都具有加和的保护作用。更进一步实验发现,VO(acac)_2可以激活神经细胞中PPARγ-AMPK的信号转导通路,抑制导致Tau蛋白的过度磷酸化的重要酶——GSK 3β的活化;而CA可以恢复Aβ诱导的线粒体分裂,从而增强线粒体功能。此外,VO(acac)_2与CA都能降低细胞内活性氧水平并抑制毒性的低分子量Aβ寡聚体形成。综上所述,VO(acac)_2能与CA协同作用,改善β淀粉样蛋白导致的神经细胞损伤。本工作为钒金属药物的应用提示了新的发展方向。; 李雪白力丹董雅琼常青武睿章京杨晓达; 关键词：阿尔茨海默症 Β淀粉样蛋白 SH-SY5Y细胞钒化合物肉桂醛

肉桂醛促进神经细胞线粒体功能并抑制Aβ毒性（英文）被引量：3: 2016年; 一些研究表明肉桂及其主要活性成分肉桂醛具有抗阿尔兹海默症(AD)活性。为了阐明肉桂醛的作用机制、促进抗AD药物开发,本文研究了肉桂醛对SH-SY5Y神经细胞特别是线粒体的作用。实验结果表明,肉桂醛能够促进神经细胞在有和无β-淀粉状蛋白(Aβ)负载下的细胞活力,其作用机制包括:保护和恢复Aβ损伤的正常线粒体形态、维持线粒体膜电位和降低ROS的产生。肉桂醛导致Drp1蛋白表达可能与其阻止Aβ诱导线粒体裂解有关。此外,肉桂醛也能抑制Aβ的寡聚化,降低其细胞毒性。但肉桂醛对SH-SY5Y神经细胞Tau蛋白的磷酸化却没有明显作用。总之,肉桂醛可促进神经细胞线粒体功能并抑制Aβ毒性,这两个机制在神经保护方面互相关联。本文结果提示肉桂醛可以作为保健药物用于AD和其他衰老性代谢疾病的防治。; 白力丹李雪常青武睿章京杨晓达; 关键词：阿尔茨海默症线粒体肉桂醛

钒化合物对非糖尿病和II型糖尿病小鼠的长期毒性和降糖效果研究（英文）: 2015年; 钒化合物作为抗糖尿病药物具有巨大的发展潜力。但是,钒化合物的毒性,尤其是在糖尿病的长期给药中对肾的副作用,限制了其进一步的临床应用。本课题组此前合成了具有良好降血糖作用和低急性毒性的新型抗糖尿病钒化合物BSOV。为了推进BSOV应用和抗糖尿病钒化合物研究的进展,我们以非糖尿病ICR小鼠和II型糖尿病db/db小鼠为对象并以BMOV为对照,对BSOV的长期毒性和降糖效果进行了观察。实验结果确认了两种钒化合物在实验期间(6–7个月)都具有稳定的降糖效果。然而,钒化合物的长期使用在ICR小鼠会轻度增强机体的氧化应激,而在糖尿病小鼠则可能会诱发肾间质水肿,这一作用伴随了明显的血清白蛋白偏低。通过饮食中补充抗氧化剂(维生素C和葡萄糖酸锌)能够消除小鼠的氧化应激现象,但对于肾间质水肿则无明显改善作用。相对于BMOV,BSOV所导致的肾间质水肿发生率明显降低,说明BSOV是向抗糖尿病钒化合物最终成功跨出的重要一步。; 王子维王娜黄美玲杨晓达; 关键词：长期毒性

维生素C与葡萄糖酸锌联用阻止钒化合物引起的MDCK细胞紧密连接破坏（英文）: 2013年; 紧密连接紊乱在多种慢性病病理过程中发挥重要作用,也是金属药物(如抗糖尿病钒化合物)临床应用的一个主要问题。寻找紧密连接保护性药物是目前一个努力的工作方向。因钒化合物主要通过氧化应激损伤而产生肾毒性,我们在MDCK细胞单层模型上研究了葡萄糖酸锌,维生素C以及两者联合用药对钒化合物引起的细胞旁通路通透性增加的作用。结果表明,VO(acac)2导致细胞旁通路通透性明显增加。单独使用葡萄糖酸锌没有保护作用;当在底侧给予维生素C时,能够抑制MDCK细胞紧密连接的打开。而在任意单侧同时加入锌和维生素C则能够有效阻止紧密连接通透性的增加。研究发现,维生素C与锌联用在对照组与VO(acac)2作用组中,都能够下调细胞氧化应激水平,并引起细胞内钙的升高。这两种效果都有利于细胞单层紧密连接的完整性维持。实验结果为预防抗糖尿病钒化合物的金属毒性提供了一种简单而且有效的方法。; 许智涵王新一肖茹月杨晓达; 关键词：葡萄糖酸锌维生素C 细胞内钙

钒配合物的药理作用和理性药物设计被引量：3: 2017年; 自19世纪90年代以来,钒配合物的药物发现及其基础研究有了很大的进展,但仍然存在很多亟待解决的问题.本文综述了钒配合物的抗肿瘤、抗糖尿病作用和分子机制,及其潜在新作用——抗阿尔茨海默症的作用,也介绍了钒配合物的毒性作用及其机制研究.另外,本文在阐明其药理作用和毒性作用分子机理的基础上,综述了钒配合物的理性药物设计,包括基于与靶蛋白作用的钒配合物、基于BMOV先导化合物的钒配合物和基于抗氧化策略的钒配合物等.未来抗糖尿病钒配合物的理性药物设计的关键仍是如何平衡其潜在毒性与抗糖尿病药理活性,而通过抗氧化策略的钒配合物设计或许是解决这一关键问题的有效途径.; 董雅琼牛霞肖茹月张悦夏青杨晓达; 关键词：钒配合物阿尔茨海默症 PPAR AΒ

钒化合物调节RAW264.7细胞中热休克蛋白60诱导的IL-6释放(英文): 2015年; 钒化合物是具有前景的抗糖尿病候选药物,但其药理作用机制尚未完全阐明。在I型和II型糖尿病发病过程中,炎症和自免疫紊乱可能发挥了重要作用?其中热休克蛋白60(HSP60)是关键的内源性促炎因子之一。本文研究了偏钒酸钠和硫酸氧钒两种化合物对R AW264.7巨噬细胞在HSP60刺激下分泌白细胞介素6(IL-6)的作用。结果表明,两种钒化合物均可浓度依赖的调节I L-6的表达。然而,钒化合物的作用并没有通过NF-κB和PPAR-γ这两种常见的炎症信号调节机制。本文结果提示,钒化合物调节免疫的作用可能与其抗糖尿病药理作用机制有关,值得深入的研究阐明。; 郭巍杨晓达; 关键词：钒化合物热休克蛋白60 白细胞介素6

全选清除导出

共1页<1>

国家自然科学基金(21271012)