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国家自然科学基金(39770726): 作品数：11 被引量：57H指数：4; 相关作者：蔡世荣詹文华陈创奇马晋平贺德更多>>; 相关机构：中山大学附属第一医院中山医科大学附属第一医院佛山市第一人民医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金佛山市科技攻关项目广东省自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

Fas配体阳性睾丸细胞对共移植的胰岛细胞存活起全身和/或局部的免疫豁免作用: 2007年; 目的探讨Fas配体阳性睾丸细胞对共移植的胰岛细胞存活起全身和/或局部的免疫豁免作用。方法将同种大鼠胰岛细胞与不同数量的睾丸细胞同侧或两侧共移植于糖尿病受体肾包膜下,观察移植物功能和存活情况,以及移植物内淋巴细胞凋亡。结果单纯移植胰岛组(对照组)平均存活期为(4.6±1.1)天。睾丸细胞和胰岛细胞同侧共移植时,当睾丸细胞数为1×106(A组)时,胰岛细胞平均存活期为(23.8±4.6)天;睾丸细胞数增至1×107时(B组),胰岛细胞存活期大于(57.5±4.0)天,均较对照组明显延长(P<0.01)。两侧共移植时,当睾丸细胞数为1×105(C组),胰岛细胞平均存活期为(6.0±1.4)天,与对照组相似(P>0.05);睾丸细胞数增至1×106(D组),胰岛细胞存活期(11.5±3.1)天较对照组或C组延长(P<0.01);睾丸细胞数增至1×107(E组)时,胰岛细胞存活期(31.2±15.9)天延长更加明显(P<0.01)。相同剂量的睾丸细胞与胰岛细胞分别同侧和两侧共移植时发生移植排斥反应各自的病理表现是不同的,前者移植物内有淋巴细胞浸润,部分胰岛玻璃样变,抗胰岛素抗体染色仅见少量阳性细胞,而后者胰岛细胞移植物内有大量的淋巴细胞和少量的中性粒细胞浸润,抗胰岛素抗体阳性细胞较少,未见胰岛玻璃样变。原位细胞凋亡检测发现同侧共移植后的移植物与肾实质交界处有淋巴细胞凋亡。电镜检查发现胰岛移植物存活超过60d的标本可见大量存活的胰岛细胞团和睾丸Sertoli细胞,有散在的凋亡淋巴细胞。结论睾丸细胞与同种胰岛细胞移植后不仅可诱导局部免疫豁免,而且也具有一定的全身免疫保护作用,但较局部免疫豁免作用弱;这些作用可延长移植物的存活期,并具有剂量依赖性。; 陈创奇董文广彭俊生马晋平蔡世荣张常华何裕隆詹文华; 关键词：胰岛移植 FAS配体免疫豁免

大鼠胰岛与睾丸细胞共移植诱导同种胰岛移植免疫豁免被引量：10: 2001年; 目的　探究大鼠胰岛与睾丸细胞共移植后睾丸细胞Fas配体表达能否对胰岛移植物提供免疫豁免作用。方法　将同种大鼠胰岛及睾丸细胞移植于糖尿病受体 ,观察移植物存活情况 ,并体外检测睾丸Sertoli细胞对活化淋巴细胞的抑制作用以及移植物内淋巴细胞凋亡情况。结果　单纯移植胰岛组移植胰岛平均存活期为 (6± 1)天。睾丸细胞和胰岛细胞共移植 ,当睾丸细胞数量为 5×10 6,移植胰岛平均存活期为 (10± 1)天 ;移植睾丸细胞数量增加至 1× 10 7时 ,移植胰岛存活期大于 5 0天。表达Fas配体的睾丸细胞在移植物内诱导浸润淋巴细胞凋亡 ,共移植后排斥延迟 ,胰岛具有功能活性。结论　表达Fas配体的睾丸细胞诱导活化的淋巴细胞凋亡 ,共移植时使胰岛移植物获得某种程度的免疫豁免从而使存活期延长。; 蔡世荣詹文华马晋平彭俊生吴伍林汪建平; 关键词：胰岛移植 FAS配体免疫豁免睾丸细胞

胰岛FasL基因转染对大鼠胰岛移植的影响被引量：1: 2002年; 目的探究胰岛细胞FasL基因转染对同种大鼠胰岛移植的影响。方法通过磷酸钙沉淀法构建含目的基因FasL的重组腺病毒AdV-FasL,感染胰岛细胞后移植于糖尿病受者大鼠,通过RT-PCR和免疫组织化学检测移植物FasL表达,观察移植物存活情况及基因转染胰岛细胞凋亡情况。结果单纯移植胰岛组平均存活期为（6.3±0.56）d,FasL基因转染组并未出现排斥延迟,反而排斥加速,存活期缩短至（3.4±0.24）d。FasL转染的胰岛细胞在移植后24h见FasL表达,在 48 h表达增强,AdV-5感染组及未转染组未见FasL表达。TUNEL标记见移植后FasL转染胰岛细胞凋亡。结论尽管表达FasL的睾丸细胞与胰岛共移植可诱导活化的淋巴细胞凋亡,使胰岛移植物获得免疫豁免、存活期延长,但通过FasL基因转染使胰岛细胞直接表达FasL,引起胰岛细胞凋亡和粒细胞浸润,导致排斥加速。; 蔡世荣詹文华何裕隆郑章清崔冀彭俊生; 关键词：胰岛移植 FAS配体基因转染

Fas配体阳性睾丸细胞和环孢素A对移植胰岛细胞存活起协同保护作用被引量：2: 2003年; 目的　探讨Fas配体 (FasL)阳性睾丸细胞与胰岛细胞共移植后联用环孢素A(CsA)对移植胰岛细胞存活的协同保护作用。　方法　将同种大鼠胰岛细胞与睾丸Sertoli细胞同侧或异侧共移植于 4 1只糖尿病SD大鼠受体肾包膜下。实验大鼠分 7组 ,术后酌用CsA ,观察各组大鼠移植物存活情况。　结果　单纯胰岛细胞移植 (对照组 )后胰岛细胞的平均存活期为 (4 6± 1 1)d ,加用CsA存活期明显延长至 (2 1 8± 4 7)d(P <0 0 1)。与 1× 10 7个睾丸细胞同侧共移植的胰岛细胞平均存活期超过 (5 7 5± 4 0 )d ,但如移植前先封闭睾丸细胞表达的FasL后 ,移植的胰岛细胞平均存活期缩短为(5 8± 2 6 )d。胰岛细胞与 1× 10 5个睾丸细胞分别共移植于两侧肾包膜下 ,术后联用CsA ,胰岛细胞的平均存活期超过 (5 5 0± 6 5 )d ,与 1× 10 7个睾丸细胞同侧共移植的存活期相近 ,但比对照组或CsA组则显著延长 (P <0 0 1)。当胰岛细胞与 1× 10 6个睾丸细胞分别共移植且不用CsA时 ,胰岛细胞存活期平均仅为 (11 5± 3 1)d ,但仍较对照组延长 (P <0 0 5 )。　结论　表达FasL的睾丸细胞与CsA联用后可通过不同机制抑制胰岛细胞移植排斥反应而起到全身的协保护作用。; 陈创奇詹文华汪建平蔡世荣贺德吴小剑兰平; 关键词：FAS配体环孢素A 胰岛细胞细胞存活

Fas配体表达对同种胰岛移植的影响: 2001年; 目的　探究睾丸细胞FasL表达能否对共移植的胰岛移植物提供免疫豁免作用以及胰岛细胞FasL基因转染对同种胰岛移植的影响。　方法　将同种大鼠胰岛及睾丸细胞同时移植于糖尿病受体 ,重组腺病毒AdV FasL感染胰岛细胞后移植 ,观察移植物存活情况、胰岛功能 ,并检测移植物内浸润淋巴细胞以及基因转染胰岛细胞凋亡情况。　结果　单纯移植胰岛组平均存活期为 (6 3±0 5 6 )d。与胰岛细胞同时移植的睾丸细胞数增加至 1× 10 7时 ,存活期大于 5 0d(P <0 0 5 )。表达FasL的睾丸细胞在移植物内诱导浸润淋巴细胞凋亡。FasL基因转染组出现排斥加速 ,存活期缩短至 (3 4± 0 2 4)d。FasL转染的胰岛细胞在移植后 2 4h见FasL表达 ,48h表达增强 ,移植后FasL转染胰岛细胞凋亡。　结论　表达FasL的睾丸细胞与胰岛同时移植可诱导活化的淋巴细胞凋亡 ,使胰岛移植物获得免疫豁免、存活期延长 ,但通过FasL基因转染使胰岛细胞直接表达FasL引起胰岛细胞凋亡和粒细胞浸润。; 蔡世荣詹文华何裕隆郑章清马晋平彭俊生汪建平; 关键词：胰岛移植 FAS配体免疫豁免

多种分离纯化大鼠胰岛细胞的实验方法比较被引量：19: 2002年; 【目的】采用不同的分离或消化方法 ,探讨如何提高大鼠胰岛细胞分离纯化后的收获量和质量。【方法】将 2 5只供体SD雄性大鼠依胰腺分离或消化的方法不同随机地分为 5组 :①A组 :胆总管灌注胶原酶P ;②B组 :胆总管灌注Hanks液 ;③C组 :胆总管不灌注液体 ;A、B、C 3组胰腺直接分次消化 ;④D组 :胆总管不灌注 ,胰腺剪碎后分次消化 ;⑤对照组 :胆总管灌注胶原酶P ,胰腺直接单次消化。将分离的胰岛沉淀物用Ficoll 4 0 0纯化并培养 ,再把胰岛细胞移植于糖尿病裸鼠受体腹腔内。【结果】纯化后的胰岛细胞在收获量上A和B组明显多于对照组或C组 ,而D组最低 ;A、B和D 3组的纯度均高于对照组或C组 ;在胰岛成活率方面 ,A、B、C 3组均高于对照组或D组。移植于糖尿病裸鼠受体内的大鼠胰岛细胞均可逆转高血糖状态。【结论】经胆总管灌注胶原酶后的大鼠胰腺用分次消化的方法可提高胰岛细胞的收获量、纯度和活性。; 陈创奇詹文华汪建平蔡世荣兰平吴小剑贺德; 关键词：胰岛细胞纯化裸鼠异种移植胰岛细胞移植

Sertoli细胞诱导大鼠肝内胰岛移植物免疫豁免的实验研究被引量：14: 2004年; 目的探究睾丸Sertoli细胞能否对肝内共移植的胰岛移植物提供免疫豁免作用以及共移植的睾丸Sertoli细胞最佳数量。方法将同种大鼠胰岛及不同数量的睾丸Sertoli细胞同时移植于糖尿病受体的肝内,观察移植物存活情况、胰岛功能、并检测移植物内胰岛素和Fas配体(FasL)表达以及浸润淋巴细胞凋亡情况。结果单纯胰岛移植组平均存活期为(5.6±0.8)d,同时与胰岛细胞在肝内共移植的睾丸细胞数增加至1×107个时,平均存活期为(41.4±4.61)d,明显延长(P<0.05),胰岛移植物中有大量表达FasL的睾丸细胞和表达胰岛素的胰岛细胞.在移植物周围有大量浸润的淋巴细胞凋亡。结论睾丸Sertoli细胞与胰岛细胞同时在肝内共移植,通过诱导局部豁免而延长胰岛移植物的存活时间,且同时共移植1×107个Sertoli细胞时效果最好。; 贺德詹文华彭翔甄作均兰平蔡世荣汪建平何裕隆陈志勇周永辉; 关键词：肝内胰岛移植物 SERTOLI细胞免疫豁免胰岛细胞

抗Fas配体抗体和CTLA4Ig诱导同种胰岛移植耐受被引量：4: 2000年; 蔡世荣詹文华郑章清马晋平陈创奇; 关键词：胰岛移植 CTLA4 IG

The effect of FasL gene transfer to islet cells on pancreatic islet allografts被引量：1: 2003年; OBJECTIVE: To investigate the effect of FasL gene transfer to islet cells on pancreatic islet allografts.METHODS: A recombinant and replication-deficient type-5 adenovirus encoding murine FasL (AdV-FasL) was constructed by the method of calcium phosphate precipitation. Pancreatic islets were infectedwith the recombinant adenovirus AdV-FasL, and transplanted into diabetic recipients. FasL expressionwas detected by RT-PCR and immunohistochemistry. The survival of allografts and the apoptosis of genetransferred islet allografts were analyzed.RESULTS: All animals receiving islet allograft alone returned to a diabetic state by several days (meansurvival time 6.3±0.6 days). Compared with the control group, no delayed rejection and prolongedsurvival of allografts were observed in the group of FasL gene transfer. The rejection was accelerated andthe allograft survival was shortened to 3.4±0.2 days (P<0.05). Pancreatic islets infected with AdV-FasL demonstrated positive staining of FasL at 24 h, with an increased intensity at 48 h, but not inAdV-5 infected or uninfected islets. TUNEL labeling of pancreatic islet allografts at 24, 48 h revealedapoptosis that was not in AdV-5 infected allografts.CONCLUSIONS: Though co-transplantation of FasL-expressing testicular cells can induce privilege ofislet allografts and prolong allograft survival, direct expression of FasL on islet allografts infected withAdV-FasL may accelerate islets rejection by islet apoptosis and granulocyte infiltration.; Shi-Rong Cai; 关键词：LIGAND IMMUNE PRIVILEGE

Fas配体表达诱导同种胰岛移植免疫豁免被引量：4: 2001年; 目的　探究睾丸细胞FasL表达能否对同时移植的胰岛移植物提供免疫豁免作用。方法　将不同数量的同种大鼠睾丸细胞与 15 0 0个胰岛同时移植于糖尿病受体 ,观察移植物功能、存活情况 ,以及移植物内淋巴细胞凋亡情况 ,并体外检测睾丸Sertoli细胞对活化淋巴细胞的抑制作用。结果　单纯移植胰岛组平均存活期为 (5 .0± 0 .5 )d。睾丸细胞和胰岛细胞同时移植 ,当睾丸细胞数为 5× 10 6个 ,平均存活期为 (10 .0± 0 .6 )d ;增加移植睾丸细胞数至 1× 10 7个时 ,存活期大于 5 0d(P <0 .0 5 )。表达FasL的睾丸细胞在移植物内诱导浸润淋巴细胞凋亡 ,体外抑制淋巴细胞活性。结论　表达FasL的睾丸细胞可诱导浸润的活化淋巴细胞凋亡 ,使同时移植胰岛移植物获得局部免疫豁免、存活期延长。; 蔡世荣詹文华郑章清马晋平陈创奇; 关键词：胰岛移植 FAS配体免疫豁免

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