广东省自然科学基金(8151008901000014)
- 作品数：3 被引量：4H指数：1
- 相关作者：袁洁朱勋何振健吴珏珩陈省平更多>>
- 相关机构：中山大学更多>>
- 发文基金：公益性行业科研专项国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 一种新型海洋来源的蒽环类化合物D19抗肿瘤活性及机制研究被引量：2
- 2010年
- 目的探讨新型海洋源性蒽环类化合物D19的抗肿瘤作用及分子机制。方法采用四甲基二氮唑蓝(MTT)比色法、脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)、免疫印迹法(WesternBlotting)检测D19对人乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-435生长的影响及相关信号通路蛋白的变化。结果 D19对MCF-7、MDA-MB-435的半数抑制浓度(IC50)分别为4.01μmol/L和7.32μmol/L;D19具有有效诱导人乳腺癌细胞凋亡的作用;Western Blotting结果显示D19作用后细胞中的凋亡蛋白如caspase9以及下游的效应蛋白PARP都发生裂解。结论从细胞水平和分子水平证明新型海洋源性蒽环类化合物D19具有很强的抗乳腺癌活性,有可能发展成为治疗乳腺癌等其他实体肿瘤的先导化合物。
- 袁洁何振健吴珏珩朱勋
- 关键词：抗肿瘤人乳腺癌细胞凋亡
- 新型黑麦酮酸D衍生物D69抗乳腺癌活性研究被引量：1
- 2010年
- 目的研究一种来源于海洋微生物次级代谢产物的新型黑麦酮酸D衍生物D69对人乳腺癌的体内外抑制活性,并初步探讨其分子机理。方法通过镜下观察以及MTT比色法检测D69的细胞毒作用,构建人乳腺癌裸鼠移植瘤模型研究D69体内抗肿瘤活性。结果 D69对人乳腺癌细胞系MDA-MB-435和ZR-75-30的生长具有显著的抑制作用,且呈剂量依赖性增强。其对MDA-MB-435和ZR-75-30细胞半数抑制浓度(IC50)分别为0.031μmol/L和0.036μmol/L,而对人永生化乳腺上皮细胞HMEC的抑制作用较低,IC50为0.686μmol/L。人乳腺癌裸鼠移植瘤模型验证D69能显著抑制在体肿瘤的生长。结论 D69可能是一种潜在的乳腺癌化疗药物的先导化合物。
- 袁洁何振健朱勋吴珏珩
- 关键词：海洋微生物抗肿瘤人乳腺癌
- 海洋新型蒽环类化合物D19对人乳腺癌细胞株MDA-MB-435细胞周期及增殖的影响被引量：1
- 2010年
- 目的研究海洋新型蒽环类化合物D19对人乳腺癌细胞MDA-MB-435的增殖和细胞周期的影响及其相关的分子机制。方法以0.5μmol/L的D19对MDA-MB-435经不同时间(0、1、2、3、4 d)处理后,以不加D19的细胞作为对照组,用MTT方法(四甲基偶氮唑蓝比色实验)检测不同孔的吸光率,分析D19对乳腺癌细胞增殖的影响。采用western blotting检测以0.5μmol/L的D19作用不同时间(0、16、24、48 h)后,细胞周期调节相关蛋白浓度及磷酸化水平的变化。进一步采用western blotting检测0.5μmol/L的D19作用不同时间(0、4、8、16、24、36、48 h)对与乳腺癌和细胞周期都密切相关的蛋白ATM的磷酸化水平的变化。结果 MTT实验显示D19能抑制MDA-MB-435细胞增殖。并且western blotting检测发现,随着D19作用时间的延长,Cyclin D1和CDK4表达水平逐步降低,Rb蛋白的磷酸化水平逐步降低,呈时间依赖性,且ATM磷酸化水平也随时间增加而增高。结论 D19能抑制MDA-MB-435细胞增殖,可阻滞MDA-MB-435细胞周期,其作用机制可能是通过激活ATM,从而抑制其下游的细胞周期调控蛋白Cyclin D1、CDK4的表达以及Rb的磷酸化来实现的。
- 袁洁朱勋陈省平
- 关键词：蒽环类细胞周期乳腺肿瘤
