国家科技重大专项(2012ZX09102-201-018)
- 作品数：10 被引量：43H指数：4
- 相关作者：石晋丽史淑宁刘勇王春国郭建友更多>>
- 相关机构：北京中医药大学中国科学院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学理学轻工技术与工程更多>>
- 1-甲基海因对抑郁大鼠行为学的影响及机制初探被引量：6
- 2013年
- 目的研究1-甲基海因的抗抑郁作用,并分析其可能的作用机制。方法采用慢性冰水游泳应激(chronic forcedswim stress)方法建立大鼠抑郁模型。氟西汀(10 mg·kg-1)和1-甲基海因(20,40和80 mg·kg-1)在造模完成后灌胃给药,每天1次,连续14 d。观察大鼠体重变化,并用旷场实验和蔗糖偏好实验检测大鼠行为学变化;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清皮质酮的含量;用蛋白免疫印迹法(Western blot)分析大鼠海马中脑源性神经营养因子(BD-NF)蛋白的表达水平。结果与正常组比较,慢性应激大鼠的体重减少(P<0.01),在旷场实验中的运动距离减少(P<0.01),血清中皮质酮含量升高(P<0.01),海马中BDNF的蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,1-甲基海因40mg·kg-1能改善抑郁大鼠体重的下降(P<0.05),增加旷场实验中的运动距离(P<0.01),降低大鼠血清皮质酮的水平(P<0.05),增加大鼠海马中BDNF的蛋白表达(P<0.01)。结论 1-甲基海因具有明显的抗抑郁作用,其机制可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能和提高BDNF的表达有关。
- 游杰舒张瑞睿王春国石晋丽郭建友史淑宁候文慧刘勇
- 关键词：抑郁旷场实验下丘脑-垂体-肾上腺轴皮质酮脑源性神经营养因子
- 5种缬草素类成分电喷雾质谱裂解规律研究被引量：3
- 2013年
- 目的:探讨缬草素类成分中的单烯型(二氢缬草素)、二烯型(缬草素,乙酰缬草素)和四烯型(baldrinal,ho-mobaldrinal)5种化合物在电喷雾多级质谱下的裂解规律。方法:采用电喷雾离子化源(Electron Spray Ionization,ESI源)多级质谱,极性检出正离子检测模式(MS+)进行多级碎片解析。结果:归纳总结了单烯型、双烯型和四烯型3类缬草素成分在正离子模式的电喷雾多级质谱裂解规律。结论:该类化合物有着较强的裂解规律,可用于缬草素类化合物的快速结构鉴定、定量分析和药代动力学研究。
- 王春国刘勇石晋丽肖瑶史淑宁侯文慧王子健
- 复方抗焦虑胶囊对急性应激大鼠的抗焦虑作用及对大鼠脑内ERK/CREB信号通路和BDNF表达的影响被引量：9
- 2015年
- 目的研究复方抗焦虑胶囊对急性应激大鼠的药效及其对大鼠脑皮层及海马ERK/CREB信号通路、脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法采用高架十字迷宫实验,观察了复方抗焦虑胶囊低、中、高剂量(0.75、1.5、3 g·kg^(-1))给药7d对急性应激大鼠行为的影响,采用Western blot免疫印迹法研究复方抗焦虑胶囊对ERK/CREB信号通路的影响,对急性应激大鼠脑皮层及海马BDNF表达的影响。结果高架十字迷宫实验显示,复方抗焦虑胶囊高剂量组可明显增加大鼠进入开臂时间的百分数(OT%)(P<0.05)和进入开臂次数的百分数(OE%)(P<0.05)。Western blot实验显示,复方抗焦虑胶囊中剂量组明显减少了海马中p-ERK1/2的表达(P<0.05);高剂量组明显减少了大鼠皮层和海马中p-ERK1/2和p-CREB的表达(P<0.05)。高剂量组明显增加了大鼠皮层及海马中BDNF的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论复方抗焦虑胶囊在高架十字迷宫模型中具有抗焦虑作用,且其抗焦虑机制可能与影响ERK/CREB信号通路,增加BDNF表达有关系。
- 吕跃玮刘洁史淑宁郭建友刘勇石晋丽
- 关键词：急性应激高架十字迷宫
- 缬草素及其同分异构体异缬草素的电喷雾多级质谱区分被引量：1
- 2013年
- 目的:对缬草素(valtrate)和异缬草素(isovaltrate)在电喷雾质谱下的裂解途径进行探讨。方法:采用高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱对样品进行系统研究,正离子模式下进行检测,毛细管电压为3.5 kV。液相色谱条件:色谱柱为Agilent XDB-C18柱(50 mm×4.6 mm,5μm),流动相为水-乙腈(32∶68),流速1 mL·min-1。结果:缬草素和异缬草素在正离子模式下,8,10位环氧结构均存在2种裂解途经:一是环氧基团(CH2O)丢失,二是环氧基团异构化形成醛基结构;此外,由于11位取代基及7位酯基所处空间效应和诱导效应的不同使缬草素和异缬草素在正离子模式下会形成不同的特征碎片离子,如缬草素会形成m/z为219和m/z 415的特征碎片,而异缬草素会出现m/z 261和m/z 385的特征碎片。结论:该质谱检测方法可以区分同分异构体缬草素和异缬草素,并为含有环氧结构的这类环烯醚萜化合物的快速鉴定提供参考。
- 王春国刘勇石晋丽刘永刚侯文慧史淑宁
- 关键词：缬草素裂解途径同分异构体
- 哈蟆油石油醚提取物的抗抑郁作用被引量：4
- 2013年
- 目的:探索哈蟆油石油醚部位(ROS)的抗抑郁作用及可能的机制。方法:雄性ICR小鼠,分为2批,每批均设空白对照组(生理盐水)和6个治疗组(分别给予阳性药氟西汀10 mg·kg-1和ROS不同剂量10,30,100,300,900 mg·kg-1),连续灌胃给药8 d。第1批动物在第7天给药后1 h和第8天给药后1 h,分别采用小鼠强迫游泳和小鼠悬尾2种"行为绝望"抑郁动物模型进行行为学观察;行为学观察结束后小鼠眼球取血,用放射免疫法检测小鼠血清皮质酮(CORT)水平。第2批动物在第8天给药后采用利血平拮抗模型,观察ROS对由利血平引起小鼠体温下降和运动不能的影响。结果:ROS 100,300,900 mg·kg-1均能不同程度地缩短小鼠强迫游泳和悬尾不动时间(P<0.05),能拮抗利血平致小鼠体温下降和运动不能(P<0.05),降低小鼠血清皮质酮水平(P<0.05)。结论:ROS具有抗抑郁作用,其机制可能与单胺类神经递质以及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴密切相关。
- 游杰舒石晋丽张硕峰段慧慧史淑宁郭建友
- 关键词：哈蟆油石油醚部位强迫游泳单胺类递质HPA轴
- 哈蟆油石油醚提取物的抗抑郁作用及其机制被引量：9
- 2013年
- 目的研究哈蟆油石油醚提取物(PERO)对慢性温和应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用及其作用机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、盐酸氟西汀(10 mg/kg)阳性对照组和PERO各剂量(30、100、300 mg/kg)组,每天给药1次,连续给药21 d。PERO和模型组末次给药后1 h、盐酸氟西汀于末次给药后0.5 h,每天进行慢性应激刺激,制备抑郁模型,连续21 d。观察大鼠体质量变化;采用旷场实验和蔗糖偏好实验检测大鼠行为学变化;酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清皮质酮的水平;Western blotting法检测大鼠海马中脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组大鼠的体质量、蔗糖偏爱度下降,在旷场实验中的运动距离明显减小,血清中皮质酮水平显著升高,海马中BDNF蛋白表达显著下降。与模型组相比,PERO各剂量组均能不同程度地改善抑郁大鼠体质量的下降,增加蔗糖偏爱度和在旷场实验中的运动距离,降低大鼠血清皮质酮的水平,增加大鼠海马中BDNF的蛋白表达。结论 PERO具有明显的抗抑郁作用,其机制可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能和提高BDNF蛋白的表达有关。
- 游杰舒张瑞睿郭建友刘勇史淑宁候文慧石晋丽
- 关键词：抗抑郁慢性应激抑郁模型下丘脑-垂体-肾上腺轴皮质酮
- 酸枣仁-五味子配伍对抗焦虑作用的影响及指标成分的肠吸收特性研究被引量：1
- 2022年
- 目的研究酸枣仁-五味子配伍前后的抗焦虑药效变化及指标成分斯皮诺素、五味子醇甲在焦虑模型大鼠小肠中的吸收特性变化。方法采用空瓶应激(empty bottle stress,EBS)和孤养结合束缚应激(restraint stress,RS)2种焦虑大鼠模型,通过旷场和高架十字迷宫实验评价酸枣仁-五味子配伍前后的抗焦虑药效;大鼠离体外翻肠囊实验和在体单向肠灌流实验结合HPLC法,测定配伍前后酸枣仁中斯皮诺素和五味子中五味子醇甲在焦虑模型大鼠十二指肠、空肠、回肠及整个小肠段的吸收情况。结果行为学实验表明酸枣仁、五味子均能减少焦虑模型大鼠的焦虑样行为,二者配伍后焦虑样行为的减少更为显著。在外翻肠囊实验中,五味子醇甲的吸收量比斯皮诺素约高1个数量级;配伍后斯皮诺素的吸收量下降,而五味子醇甲吸收量明显增加,表现在十二指肠、空肠和总吸收量的增加,并且其在空肠和回肠中的稳定性增加。在肠灌流实验中,给药30 min内,斯皮诺素基本完全吸收,但在酸枣仁单用时可能出现外排,配伍后外排减弱;给药1 h内,五味子醇甲基本完全吸收,未表现外排;配伍后斯皮诺素和五味子醇甲的吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp)均保持较高水平。结论酸枣仁-五味子配伍后抗焦虑药效有所增强;配伍增加了斯皮诺素的溶出,减少了其外排,但降低了其吸收;配伍促进了五味子醇甲的吸收,增加了其在空肠和回肠的稳定性。从肠吸收屏障网络的角度揭示酸枣仁、五味子抗焦虑药效的发挥与其中的药效成分斯皮诺素、五味子醇甲在小肠保持良好的吸收密不可分,酸枣仁与五味子配伍后抗焦虑作用的增强可能与提高五味子醇甲在空肠和回肠的稳定性、增加五味子醇甲的吸收有关,这一结论为临床用药提供了科学依据。
- 刘金凤王晓玫李佳园杨雪魏晓嘉王雨青吕研于佳禾金重先王春国石晋丽
- 关键词：肠吸收焦虑症五味子醇甲酸枣仁五味子配伍
- HPLC法同时测定蜘蛛香药材中缬草三酯类化合物及其降解产物的含量被引量：8
- 2014年
- 目的:建立一种同时测定蜘蛛香药材中缬草三酯、乙酰缬草三酯及其降解产物baldrinal、11-ethoxyviburtinal含量的方法。方法:色谱柱:Agilent ZORBAX SB-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:水(A)-乙腈(B),梯度洗脱;流速:1 m L·min-1;柱温:25℃;检测波长:241 nm;进样量:10μL。结果:14个不同产地蜘蛛香药材中4种成分的含量差异较大。其中缬草三酯、乙酰缬草三酯、baldrinal的含量均以云南宝山蜘蛛香为最高,11-ethoxyviburtinal的含量以云南大理蜘蛛香为最高。结论:本研究所建立的方法精密度、重复性、稳定性良好,适用于蜘蛛香药材中4种成分的含量测定,为蜘蛛香的质量控制和开发利用提供依据。
- 侯文慧刘勇王春国刘国林刘倩佟昶国平刘洁史淑宁石晋丽
- 关键词：蜘蛛香HPLC
- HPLC法同时测定复方抗焦虑胶囊中4种活性成分的含量被引量：3
- 2015年
- 目的：建立HPLC法同时测定复方抗焦虑胶囊中绿原酸、斯皮诺素、橙皮苷、蒙花苷的含量。方法：采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以乙腈（A）-0.2%磷酸水（B）为流动相梯度洗脱（0～10 min,11%A→13%A;10～12 min,13%A→16%A;12～27 min,16%A→18%A;27～40 min,18%A;40～60 min,18%A→28%A;60～62 min,28%A→11%A;62～72 min,11%A）,流速1 m L·min-1,检测波长300 nm,柱温30℃。结果：绿原酸、斯皮诺素、橙皮苷、蒙花苷进样量分别在0.076～1.221、0.026～0.410、0.160～2.552和0.007～0.115μg范围内与峰面积有较好的线性关系,平均加样回收率均在99.8%～101.1%范围内,RSD均小于1.70%。3批样品中绿原酸、斯皮诺素、橙皮苷、蒙花苷含量平均测定结果（n=3）分别为4.14、1.26、7.15、0.31 mg·g-1。结论：经方法学验证,本法可用于复方抗焦虑胶囊中绿原酸、斯皮诺素、橙皮苷、蒙花苷的含量测定,为复方抗焦虑胶囊的全面质量控制提供科学依据。
- 何元松刘勇张强吴玟萱李健吕跃玮石晋丽
- 关键词：绿原酸橙皮苷蒙花苷
- 高效液相色谱-电喷雾串联质谱法对氧化条件下缬草素降解产物的结构及氧化动力学研究被引量：1
- 2013年
- 建立了评价缬草素在氧化条件下稳定性的系统方法。采用高效液相色谱-电喷雾串联质谱(HPLC-ESI MS/MS)法对缬草素在氧化条件下(H2O2)的降解产物进行分离,并对主要降解产物进行结构鉴定,样品经Agilent Extend-C18分离,以乙腈-0.25%乙酸水溶液为流动相,梯度洗脱,质谱条件为电喷雾离子源(ESI),正离子模式检测。在上述条件下,共鉴定出4个主要降解产物,其中1个由标准品对照而得,4个化合物的结构母核均为缬草醛类成分。利用HPLC测定缬草素在H2O2中不同时间点的含量变化,经计算缬草素在H2O2中的变化符合一级动力学方程,10%的原型产物发生降解的时间为0.5 h。实验从定性和定量两方面揭示了缬草素的降解机制和降解规律,可为缬草素或含有缬草素的中药制剂的进一步研究与应用提供依据。
- 王春国刘勇刘永刚侯文慧史淑宁石晋丽
- 关键词：缬草素氧化动力学稳定性
