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国家自然科学基金(30901187): 作品数：10 被引量：62H指数：6; 相关作者：钟文雯刘洋卢学春朱宏丽李春霖更多>>; 相关机构：中国人民解放军总医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金解放军总医院临床科研扶持基金解放军总医院科技创新基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

干扰素联合伊马替尼治疗慢性髓系白血病疗效及安全性分析被引量：9: 2014年; 伊马替尼在目前被认为是慢性粒细胞白血病(CML)初治的首选治疗药物,但只有少部分患者能获得完全分子学缓解(CMR)。近年来临床和基础研究发现,干扰素联合伊马替尼有可能提高CML疗效。本研究分析多项临床研究结果,以伊马替尼单药治疗的结果为对照,系统评价干扰素联合伊马替尼方案治疗CML的疗效及安全性。本研究在Clinical Trial网站和Cochrane协作网检索联合治疗的临床试验,并通过PubMed、EM等国内外文献数据库检索相关文献,对比联合治疗与单药治疗的疗效及不良事件数据。结果表明,共有7项临床研究,相关12篇文献符合纳入标准,病例总数697例。联合治疗组与单药组比较:完全细胞遗传学缓解(CCgR)6个月时为58%∶42%(P=0.0001),12个月时74%∶68%(P=0.004);主要分子学缓解(MMR)6个月时为58%∶34%(P=0.0001),12个月时66%∶47%(P<0.0001);CMR 6个月时为13%∶2%(P=0.0002),12个月时14%∶5%(P=0.0009)。联合治疗不良反应主要有皮疹、乏力、水肿、肌肉疼痛,较单药治疗更易引起中性粒细胞减少、血小板减少和轻度贫血。结论:干扰素联合伊马替尼治疗CML疗效优于伊马替尼单药治疗,并且能更早获得细胞遗传学和分子学缓解且安全性良好。; 刘洋包尔宁钟文雯卢学春朱宏丽; 关键词：慢性髓系白血病伊马替尼干扰素回顾性分析

急性白血病细胞中ID4基因甲基化的PCR定量检测系统的建立及其特异性和敏感性被引量：10: 2014年; ID4基因启动子区甲基化发生率在急性白血病中极高,甲基化程度与急性白血病关系密切。因缺少合适的研究方法,其具体的甲基化量化水平与疾病的关系,人们一直缺乏认识。本研究旨在建立ID4甲基化定量PCR体系,同时验证该方法的特异性及敏感性,并初步尝试在初治急性白血病骨髓样本中评估ID4的甲基化水平。首先构建质粒并建立体系标准曲线,分别使用MSP和定量MSP对细胞系样本进行检测,以传统MSP的结果为对照,验证新方法的特异性;按不同比例将甲基化阴性和阳性细胞混合,用甲基化定量PCR扩增验证新方法敏感性。结果表明,本研究成功建立了符合绝对定量要求的标准曲线;通过细胞系验证,MSP结果与定量MSP结果完全一致;同时在甲基化阴性细胞背景下,定量MSP可以稳定的检测到1∶10-5水平的ID4甲基化阳性细胞。在急性白血病骨髓样本检测中,定量MSP甲基化阳性检出率高于MSP。结论:本研究成功建立了完整的ID4基因甲基化定量PCR体系,该方法特异性好、敏感性高。; 刘洋康慧媛王莉莉卢学春朱宏丽于力; 关键词：ID4基因 DNA甲基化急性白血病

老年慢性心力衰竭患者肾功能不全发生率及临床特征分析被引量：6: 2013年; 目的探讨老年慢性心力衰竭患者并发肾功能不全的发生率,分析其临床特征。方法选取解放军总医院2005年10月～2010年10月因慢性心力衰竭首次住院的老年患者436例,根据肾小球滤过率(eGFR)结果分为肾功能正常组(n=176)、肾功能轻度下降组(n=141)、肾功能中、重度下降组(n=119)。采用改良后简化肾脏病膳食改良试验(MDRD)公式估算eGFR。统计肾功能不全发生率并分析比较三组的临床特征。结果①肾功能轻度下降发生率为32.3%(141/436),肾功能中、重度下降发生率为27.3%(119/436)。②肾功能中、重度下降组及肾功能轻度下降组冠心病[56.0%(79/141)、72.3%(86/119)]、高血压性心脏病[17.0%(24/141)、17.6%(21/119)]、心功能Ⅳ级[34.8%(49/141)、42.0%(50/119)]比例高于肾功能正常组[51.1%(90/176)、15.3%(27/176)、11.9%(21/176)],差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。③肾功能中、重度下降组及肾功能轻度下降组eGFR[68(62,89)、41(17,57)mL/(min.1.73m2)]、左室射血分数[47.4(37.8,54.4)%、46.2(31.2,55.1)%]低于肾功能正常组[103(91,114)mL/(min.1.73m2)、49.9(41.1,56.4)%],肾功能中、重度下降组及肾功能轻度下降组脑利钠肽[778(315,5437)、969(521,9983)ng/L]、尿素氮[6.94(5.4,9.6)、12.1(8.9,26.5)mmol/L]、肌酐[98.1(76.5,123.2)、163.6(117.9,253.8)μmol/L]水平高于肾功能正常组[541(201,3158)ng/L、5.5(4.1,7.6)mmol/L、78.2(53.4,89.2)μmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论老年慢性心力衰竭患者肾功能不全发生率较高,应根据其临床特征采取有针对性治疗措施。; 于鹤鹏王紫琼钟文雯叶平; 关键词：老年慢性心力衰竭肾功能不全

自体CIK细胞输注治疗老年骨髓增生异常综合征的临床研究被引量：19: 2011年; 本研究旨在评价自体细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)治疗老年骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)的安全性和有效性。采集6例老年MDS患者外周血单个核细胞,在体外经细胞刺激因子培养,诱导成CIK细胞,回输至患者体内,28天为1个疗程。观察CIK细胞回输后患者体内效应细胞的比例变化、不良反应以及对感染的发生、血红蛋白水平和对输血依赖程度的影响。结果表明,经CIK细胞治疗后CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞比例明显升高(p<0.05),所有患者未出现严重不良反应。CIK细胞治疗有效地减少了MDS患者感染的发生,缩短了高热时间。在疾病稳定期,CIK细胞输注可减少红细胞的输注量,稳定血红蛋白水平,但不能改变MDS向高危亚型转化的自然病程。结论 :自体CIK细胞输注治疗老年人MDS安全有效。; 刘洋包尔宁杨波卢学春朱宏丽韩为东王瑶代汉仁姚善谦; 关键词：骨髓增生异常综合征老年人细胞输注

老年慢性心力衰竭合并不同程度肾功能不全患者临床治疗药物特点分析被引量：8: 2013年; 目的探讨研究老年慢性心力衰竭合并不同程度肾功能不全患者的临床治疗药物特点.方法采取回顾性病例收集的方式选取解放军总医院2005年10月～2010年10月因慢性心力衰竭首次住院老年患者.将入选患者分为肾功能正常组、肾功能轻度下降组和肾功能中、重度下降组.统计分析比较三组肾功能分组的临床治疗药物特点.结果三组药物使用率对比,ACEI类药物（59.7％、50.4％、42.9％）、β受体阻滞剂（47.2％、46.1％、37.0％）、利尿剂（55.1％、58.2％、74.8％）、螺内酯（40.3％、48.9％、57.1％）差异有统计学意义（P＜0.05或P＜ 0.01）.肾功能中、重度下降组与肾功能正常组及肾功能轻度下降组比较,ACEI类药物、β受体阻滞剂使用比例低,利尿剂、螺内酯使用比例高（P＜0.05或P＜ 0.01）.肾功能轻度下降组与肾功能正常组相比,ACEI类药物使用比例低,利尿剂使用比例高（P＜0.05、P＜ 0.01）.结论老年慢性心力衰竭合并肾功能不全患者ACEI类药物、β受体阻滞剂使用比例低,利尿剂、螺内酯使用比例高.; 于鹤鹏常婧钟文雯叶平; 关键词：老年心力衰竭慢性肾功能不全药物

ID4基因甲基化定量PCR检测在急性白血病中的临床意义被引量：6: 2014年; 尽管治疗的进步极大地改善了急性白血病患者的预后和生存,但时至今日多数类型的急性白血病没有特异性的生物标记,因此对于多数白血病患者,影响生存的复发这一重要因素缺少有效的预警机制。ID4基因启动子区甲基化广泛发生于各类型急性白血病。本研究在前期建立的甲基化定量PCR体系的基础上,用该方法检测患者骨髓样本,探讨ID4甲基化定量指标(percentage of methylated reference,PMR)的临床意义。采集我院门诊及住院确诊的初治、完全缓解、复发3个阶段的急性白血病患者骨髓样本及正常对照者骨髓样本。应用ID4甲基化定量PCR体系对样本进行检测。按初治、完全缓解、复发分组比较PMR值。比较相同病例不同疾病状态的PMR的动态变化。结果表明,初治组PMR最高,其次为复发组,而完全缓解组最低。初治组PMR与完全缓解组比较存在统计学差异。4例随访病例的PMR值波动与病情变化一致。在1例复发病例中,PMR升高早于骨髓细胞学检查确认复发1.7个月。结论:本研究通过ID4基因启动子区甲基定量检测的方法初步验证:甲基化水平的量化指标PMR值与急性白血病患者肿瘤细胞负荷关系密切。PMR动态监测波动与疾病变化一致,可能具有预测复发的作用,但ID4甲基化定量指标的临床价值还有待进一步研究证据的支持。; 刘洋钟文雯康慧媛王莉莉卢学春于力朱宏丽; 关键词：ID4基因 DNA甲基化急性白血病

镁补充对2型糖尿病大鼠红细胞胰岛素受体亲和力的影响被引量：4: 2013年; 目的研究镁补充对2型糖尿病大鼠红细胞胰岛素受体亲和力的影响。方法将高脂饲料喂饲加链脲佐菌素腹腔注射诱发的2型糖尿病大鼠随机分成糖尿病对照及高、中、低剂量组,饲料中分别加入氧化镁(以镁计)0、2000、1000、200mg/kg,正常对照组喂饲普通饲料,共喂养4周。检测红细胞胰岛素受体结合常数、结合容量、受体数目、空腹血糖及空腹胰岛素等指标,计算胰岛素抵抗指数与敏感指数。结果高剂量组高亲和力胰岛素受体结合常数、结合容量和受体数目分别为(1.24±0.47)×109L/mol、(1.26±0.53)×1014/L和80.23±0.47,均高于糖尿病对照组;胰岛素抵抗指数较糖尿病对照组降低而胰岛素敏感指数升高。结论镁补充能提高2型糖尿病大鼠红细胞胰岛素受体亲和力,改善胰岛素抵抗。; 钟文雯方福生成晓玲李春霖; 关键词：镁 2型糖尿病胰岛素受体胰岛素抵抗

口服补镁对实验性老年2型糖尿病大鼠胰岛素受体表达水平的影响被引量：2: 2012年; 目的观察口服补镁对老年2型糖尿病大鼠胰岛素受体表达水平的影响。方法将老年2型糖尿病大鼠模型分为不同剂量的口服补镁组,测定大鼠空腹血糖、血清胰岛素及胰腺和骨骼肌组织胰岛素受体表达水平。结果高剂量补镁组(2g/kg)胰腺中胰岛素受体表达水平(MOD值)由0.331±0.003提高至0.342±0.002;骨骼肌组织胰岛素受体表达水平由0.345±0.003提高至0.355±0.002,差异均有统计学意义(P<0.05)。同时,高剂量补镁组空腹血糖由(16.85±0.76)mmol/L降至(15.49±0.57)mmol/L,而血清胰岛素水平由(20.35±0.52)μIU/ml降至(19.05±0.62)μIU/ml。结论口服补镁可显著提高老年2型糖尿病大鼠胰岛素受体表达水平,改善胰岛素敏感性。; 钟文雯方福生彭丽丽李春霖; 关键词：镁 2型糖尿病胰岛素受体老年医学

口服补镁对老年2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性的影响被引量：2: 2011年; 目的研究口服补镁对老年2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性的影响。方法给2型糖尿病大鼠动物模型口服补镁,应用高胰岛素、正葡萄糖钳夹技术测定稳态下葡萄糖输注率、空腹血糖、空腹胰岛素及血浆镁离子浓度等指标。结果中、高剂量口服补镁可降低空腹血糖达11.3%和21.9%,胰岛素水平下降分别达25.4%和38.7%,钳夹实验中稳态葡萄糖输注率也有明显提高。结论口服补镁可显著改善老年2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性。; 钟文雯谷昭艳方福生闫双通李春霖; 关键词：镁 2型糖尿病胰岛素敏感性

口服补镁对实验性老年2型糖尿病大鼠胰岛素受体亲和力的影响被引量：2: 2012年; 目的观察口服补镁对老年2型糖尿病大鼠胰岛素受体亲和力的影响。方法采用给老年2型糖尿病大鼠模型口服补镁的方法,测定肝细胞胰岛素受体亲和力,并应用高胰岛素、正葡萄糖钳夹技术测定稳态下葡萄糖输注率、空腹血糖、空腹胰岛素及血浆镁离子浓度等指标。结果高剂量补镁组(2g/kg)高、低亲和力胰岛素受体结合常数分别为(4.83±0.09)×108/mol和(1.12±0.17)×106/mol,高、低亲和力胰岛素受体结合容量分别为(4.46±0.16)×1010/mg Pr、(8.32±0.27)×1013/mg Pr,与糖尿病对照组相比各组数据均显著升高(P<0.05);同时,高剂量补镁组空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素敏感指数HOMA-IR明显下降,稳态下葡萄糖输注率显著升高。结论镁补充可提高2型糖尿病大鼠胰岛素受体亲和力,降低胰岛素抵抗。; 钟文雯闫双通彭丽丽李春霖; 关键词：镁 2型糖尿病胰岛素受体

国家自然科学基金(30901187)

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