国家科技重大专项(2012ZX09301-002)
- 作品数：7 被引量：24H指数：3
- 相关作者：邵荣光何红伟张彩霞陈元岭王技更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院黑龙江中医药大学安徽医科大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 布美他尼对肿瘤细胞增殖的抑制作用及其与NKCC1表达的相关性被引量：2
- 2015年
- 目的探索布美他尼在抑制肿瘤细胞增殖中的应用。方法采用免疫印迹杂交技术,验证不同肿瘤细胞中钠钾氯协同转运蛋白1(NKCC1)的表达情况;运用CCK-8法,测定布美他尼对不同肿瘤细胞的IC50值。结果肺癌细胞系(A549)、结直肠癌细胞系(HCT116)中靶蛋白NKCC1表达量显著高于慢性粒细胞白血病细胞系(K562)、食管癌细胞系(Eca109)、宫颈癌细胞系(He La)、T淋巴细胞白血病细胞系(Jurkat)和乳腺癌细胞系(MCF7);布美他尼对A549、HCT116的IC50值明显低于K562、Eca109、He La、Jurkat和MCF7,且其抑制率与靶蛋白NKCC1的表达量呈正相关。结论布美他尼能抑制肿瘤细胞增殖,NKCC1可作为潜在的抗肿瘤药物作用靶点。
- 徐辰魏汉东姜颖
- 关键词：布美他尼抗肿瘤药
- 下调G3BP对抑制肿瘤细胞迁移能力的研究被引量：1
- 2015年
- 目的探讨利用siRNA和靶向G3BP的多肽药物下调G3BP后对多种肿瘤细胞迁移能力的影响。方法采用人纤维肉瘤HT1080细胞、乳腺癌MCF-7细胞以及人非小细胞肺癌H1299细胞,应用siRNA特异性干扰G3BP后,通过划痕实验观察其对肿瘤细胞迁移能力的影响;用多肽药物GAP161作用于肿瘤细胞后,利用划痕实验以及Transwell迁移实验观察其对肿瘤细胞迁移能力的影响;在MCF-7细胞中高表达G3BP1,在MDA-MB-231细胞中用siRNA下调G3BP1后,采用人全基因芯片分析G3BP1高表达和低表达后的基因表达谱,并进行信号通路分析。结果 siRNA特异性下敲G3BP1和G3BP2后,HT1080、MCF-7和H1299细胞的迁移能力显著降低。利用靶向G3BP的特异性多肽药物GAP161作用于多种肿瘤细胞后,肿瘤细胞的迁移能力显著下调。全基因组芯片分析表明:多个基因同时在G3BP1高表达和低表达组中发生变化,该变化与细胞迁移相关的细胞黏附、整合素、MAPK等信号通路有关。结论 G3BP下调后能够显著降低肿瘤细胞的迁移能力。靶向G3BP的多肽药物具有显著抑制肿瘤细胞迁移的作用。下调或者高表达G3BP后可通过下调或者上调多种与细胞黏附、整合素、MAPK等信号通路相关基因发挥作用。
- 张浩张彩霞喻冬柯邵荣光何红伟
- 关键词：基因表达谱MAP激酶信号系统
- 力达霉素联合利妥昔单抗对人B细胞淋巴瘤的治疗作用被引量：3
- 2014年
- 研究力达霉素与利妥昔单抗联合抗人B细胞淋巴瘤的作用和机制。采用MTS法检测细胞的增殖抑制率,采用Annexin V-FITC/PI法进行细胞凋亡检测,Western blotting检测细胞凋亡相关蛋白的表达量变化,最后用人B细胞淋巴瘤裸鼠模型验证该联合方案对淋巴瘤的体内抑制作用。结果表明,利妥昔单抗与力达霉素联合效果显著,增殖抑制作用和细胞凋亡比率显著多于单独用药组,信号通路分析表明凋亡相关蛋白表达升高,凋亡抑制蛋白表达下降。联合用药组荷瘤小鼠生存时间明显高于对照组和单独用药组,体内脾脏转移程度低于对照组和单独用药组。研究表明力达霉素与利妥昔单抗对人B细胞淋巴瘤的体内、体外增殖有协同抑制作用,这种联合协同机制可能与增加肿瘤细胞的凋亡有关。
- 孙轶然张胜华邵荣光何红伟
- 关键词：力达霉素利妥昔单抗细胞凋亡BCL-2
- 茶多酚醇质体的制备和体外透皮吸收研究被引量：4
- 2013年
- 目的:制备茶多酚醇质体,并对其进行皮肤渗透性评价。方法:采用注入法制备醇质体,马尔文Zeta电位仪测定其粒径及电位,紫外分光光度法测定包封率;采用改良Franz扩散池装置,以ICR小鼠背部皮肤作为渗透屏障,进行体外经皮渗透试验。结果:成功制备了茶多酚醇质体,平均粒径(162.2±7.1)nm,Zeta电位-(34.3±3.9)mV,包封率(37.43±1.90)%。体外试验中,茶多酚醇质体的稳态渗透速率是97.27μg.cm-2.h-1,分别是茶多酚30%乙醇溶液、脂质体、水溶液的2.86,7.47,11.98倍,24 h累积渗透量排序为:茶多酚醇质体>30%乙醇溶液>脂质体>水溶液。结论:醇质体的制备方法可行,醇质体能够促进茶多酚的皮肤渗透。
- 陈元岭王丹王技李永吉王向涛
- 关键词：茶多酚醇质体透皮吸收离体
- SphK1抑制剂SKI Ⅱ抑制肝癌HepG2细胞周期及细胞侵袭被引量：3
- 2014年
- 鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)在调控细胞基本生物学功能方面发挥重要作用,本研究考察了SphK1抑制剂SKI II对肝癌细胞HepG2周期及侵袭的影响。采用SRB方法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞周期分布,Matrigel-Transwell方法检测细胞侵袭能力,Western blotting检测蛋白表达变化。结果表明,SKI II能够抑制HepG2细胞的存活,诱导HepG2细胞发生G1期阻滞以及抑制HepG2细胞的侵袭;SKI II能降低细胞G1期相关蛋白CDK2、CDK4以及Cdc2的表达水平,同时降低与细胞侵袭相关的MMP2和MMP9的蛋白水平。结果提示,SphK1抑制剂SKI II能引起细胞G1期阻滞及降低细胞侵袭能力,提示SphK1可能成为肝癌治疗的一个潜在靶点。
- 张彩霞刘虹宫玉艳何红伟邵荣光
- 关键词：SKIII肝癌HEPG2细胞周期
- 鞘氨醇激酶与肿瘤被引量：10
- 2013年
- 鞘脂是细胞生物学功能的重要调控子。重要的鞘脂类分子有促细胞凋亡和抑制细胞增殖的神经酰胺(ceramide,Cer)和鞘氨醇(sphingosine,Sph),以及促细胞存活的鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine 1-phosphate,S1P)。Cer/Sph与S1P之间形成"鞘脂变阻器"(sphingolipid-rheostat),决定细胞的存活或死亡,而鞘氨醇激酶(sphingosine kinases,SphKs)是Cer/Sph与S1P平衡的重要调控分子。本文综述了鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase1,SphK1)的生物学特性、其在肿瘤发生发展中的重要作用,以及作为肿瘤治疗靶点的可能性。
- 张彩霞何红伟邵荣光
- 关键词：肿瘤
- 靶向MR-1基因shRNA表达载体的构建及其对白血病K562细胞增殖的抑制作用被引量：1
- 2013年
- 目的构建一种靶向MR-1基因的shRNA稳定表达载体,并检验其对白血病K562细胞增殖能力的影响。方法以带有H1启动子可稳定表达靶基因shRNA的pCD-shRNA为载体,采用BamHI和HindIII酶切pCD-shRNA并回收线性空载体,采用T4DNA连接酶将MR-1shRNA模板DNA双链与酶切后线性化的载体连接,从而建立稳定表达MR-1-shRNA的载体。将构建的pCD-shRNA-MR-1载体转染人白血病K562细胞,建立稳定沉默MR-1的细胞系,采用细胞计数法和westernblot对MR-1沉默后细胞的增殖能力和信号通路进行检测分析。结果成功构建了可稳定表达MR-1-shRNA的载体pCD-shRNA-MR-1,经酶切鉴定及基因测序测定,结果表明载体中的MR-1-shRNA与设计序列完全相符,目的基因序列准确无误。将pCD-shRNA-MR-1转染白血病K562细胞,建立了两株稳定沉默MR-1的K562/MR-1细胞株。细胞增殖实验表明,MR-1稳定沉默细胞的增殖能力显著降低;细胞信号通路结果表明,MR-1稳定沉默细胞Jak2和Bcr-Abl的磷酸化水平降低。结论利用pCD-shRNA质粒构建了一个可表达MR-1-shRNA的表达载体,该载体转染K562细胞后引起细胞增殖能力降低。研究表明MR-1基因在肿瘤细胞增殖过程具有促增殖作用,其机制是降低Jak2和Bcr-Abl的磷酸化水平。
- 赵午莉任开环李保卫邵荣光
- 关键词：基因表达调控白血病RNA干扰
