目的:探讨阿托伐他汀控制自发性高血压大鼠(SHR)高血压的机制,研究阿托伐他汀对SHR血浆内皮素-1(ET-1)和主动脉一氧化氮合酶(NOS)的影响,以及对SHR的主动脉平滑肌细胞(ASMC)凋亡和P27蛋白表达的影响。方法:选用8周龄SHR 12只,随机分为阿托伐他汀治疗组(ATV组,N=6)和SHR组(N=6),并以同周龄 WKY(N=6)作为对照。ATV组给以阿托伐他汀(50MG·KG-1·D-1)灌胃。10周后观察3组大鼠血压、血清总胆固醇 (TC)、总甘油三酯(TG)含量变化,血浆ET-1和主动脉NOS活性的改变,以及TUNEL法检测ASMC凋亡率,测定动脉 ASMC P27蛋白表达。结果:阿托伐他汀给药10周后,ATV组动脉收缩压显著低于SHR组[(134．17±3．60)MMHG VS (173．33±3．78)MMHG,P<0．01];ATV组血清TC和TG浓度均显著低于SHR组(P<0．01,P<0．01)。同时,阿托伐他汀显著降低SHR血浆ET-1水平[(130．04±40．07)NG/L VS(196．74±59．69)NG/L,P<0．05]和增加SHR主动脉NOS 活性[(0．189±0．040)KU/G PROTEIN VS (0．124±0．057)KU／G PROTEIN,P<0．01];ATV组ASMC凋亡率显著高于SHR组 (16．94％±3．08％ VS 9．01％±2．36％,P<0．01);ATV组ASMC P27蛋白表达阳性率显著高于WKY大鼠(33．02％± 5．01％ VS 24．25％±4．41％,P<0．05),而SHR组该指标明显低于WKY大鼠(16．08％±7．09％ VS 24．25％±4．41％, P<0．05)。结论:阿托伐他汀控制SHR血压增高,其机制可能与降低SHR的血浆ET-1水平和增高主动脉NOS活性,以及增高ASMC凋亡率和P27蛋白表达阳性率有关。
