河北省医学科学研究重点课题(20130274)
- 作品数：4 被引量：6H指数：1
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- 溶血磷脂酰胆碱对心肌细胞动作电位的影响及其机制研究被引量：1
- 2014年
- 目的：探讨溶血磷脂酰胆碱（LPC）对心肌细胞动作电位的影响及内在机制。方法：以胶原酶消化法获取1-3d新生Wistar大鼠心室肌细胞（共5批,每批8只）,以及特异性人类心脏T型钙通道α1亚基在HEK293细胞上稳定表达的细胞株（HEK293-Cav3.1和HEK293-Cav3.2）,孵育传代培养进行全细胞膜片钳记录。结果：LPC（10μmol/L）或佛波酯（PMA,1μmol/L））显著增快了新生大鼠心室肌细胞自发跳动。LPC显著增大了新生大鼠心室肌T型Ca2＋通道电流（ICa,T）,且这种增大作用能被特异的心肌T型钙离子通道α1亚基Cav3.2阻断剂Ni 2＋显著抑制。Ni 2＋显著抑制了心室肌细胞自发动作电位的频率,特别是对LPC作用下的自律性提高,但是Ni 2＋没有完全抑制PMA的促进作用。结论：LPC主要通过调控Cav3.2亚基而增大ICa,T,促进心肌自律性增高,从而致心律失常发生。
- 郑明奇刘刚田立刘衍恭
- 关键词：溶血磷脂酰胆碱动作电位T型钙通道心律失常
- 心脏氧化还原系统对钠钙处理蛋白的调控机制
- 2014年
- 氧化应激引起的心脏收缩功能障碍和心律失常均源于细胞内外钠钙离子稳态失衡,其潜在的细胞内信号调控机制除了经典途径,如通过调控蛋白激酶A、蛋白激酶C和钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ等蛋白激酶使之活化外;近来愈来愈多的证据显示氧化应激时活性氧自由基也能够直接氧化这些激酶或者钠钙离子转运蛋白和离子通道,从而改变其作用,导致心律失常发生。
- 刘衍恭刘刚王普郑明奇
- 关键词：氧化应激活性氧自由基氧化还原系统心律失常
- 溶血磷脂酰胆碱对T型钙离子通道的心肌细胞内信号调控机制被引量：4
- 2013年
- 目的探讨溶血磷脂酰胆碱(LPC)对T型钙离子通道的心肌细胞内信号调控机制。方法以胶原酶消化法分离新生Wistar大鼠单一心室肌细胞,进行膜片钳试验,记录动作电位或钙离子通道电流(对照组),灌流含有LPC(10μmol/L)或佛波酯(PMA,1μmol/L)的细胞外液10 min后,再次记录动作电位或钙离子通道电流(治疗组);用人类心脏T型钙离子通道α1亚基在HEK293细胞上稳定表达的细胞株(HEK293-Cav3.1和HEK293-Cav3.2),进行传代孵育培养24 h,然后行全细胞膜片钳记录。结果 LPC或PMA显著提高了大鼠心室肌细胞自律性[对照组:(43±8)次/min;LPC组:(65±7)次/min;PMlA组:(76±9)次/min],LPC作用下最大动作电位上升速度(Vmax)和最大舒张期电位(MDP)处理前后均无明显改变[(3.2±0.8)v/s比(3.1±0.7)v/s,P>0.05);(-56.8±1.4)mV比(53.6±1.9)mV,P>0.05]。LPC处理后显著增大了大鼠T型钙离子通道电流[(4.6±0.7)pA/pF比(5.9±1.1)pA/pF,P<0.05)],且这种作用能被T型钙通道α1亚基Cav3.2的阻断剂Ni^(2+)显著抑制。Ni^(2+)抑制了心室肌细胞的动作电位频率,主要抑制了LPC的心率加速作用,部分抑制了PMA的加速心率作用。结论 LPC主要调控Cav3.2亚基上调T型钙离子通道电流,通过钙离子依存的PKC激活方式,致心脏在病理生理条件下发生心律失常。
- 郑明奇刘刚田立
- 关键词：溶血磷脂酰胆碱T型钙通道心律失常
- 蛋白磷酸激酶2A调控心肌梗死后L型钙离子通道对β肾上腺素敏感性钝化的机制研究被引量：1
- 2014年
- 目的:心肌梗死后心肌对β肾上腺素刺激的收缩反应显著降低,本研究的目的是探求使心肌梗死后大鼠心肌L型钙离子通道(LTCC)电流对肾上腺素能刺激钝化的细胞内信号机制。方法:心肌梗死大鼠模型建立6~8周后,用胶原蛋白酶消化技术分离获得单一的心室肌细胞,用全细胞膜片钳技术记录用丙酮酸治疗前后LTCC密度大小;分子生物学分析蛋白激酶A(PKA)的活性和蛋白磷酸激酶2A(PP2A)的活性。结果:①丙酮酸恢复了心肌梗死心肌LTCC电流对细胞内cAMP的钝化反应;②在假手术组和心肌梗死组的基础PKA活性和cAMP刺激的PKA活性是相似的;③PP2A活性和结合到a1C亚基的量在心肌梗死组显著降低;④PP2A抑制剂冈田酸明显增大了假手术组心肌LTCC电流,但在心肌梗死组没有反应,但丙酮酸使之正常化。结论:心肌梗死后心肌细胞LTCC高磷酸化状态是由于氧化应激引起的PP2A活性降低,从而钝化了肾上腺素的反应,而丙酮酸作为体内重要的还原物质,可以逆转这一过程。
- 郑明奇刘刚吉立双王乐董梅刘衍恭
- 关键词：心肌梗死L型钙通道电流丙酮酸
