江苏省科技厅资助项目(BS2005037)
- 作品数：5 被引量：34H指数：2
- 相关作者：周玮何斌高波顾健张育更多>>
- 相关机构：扬州大学江苏省苏北人民医院扬州市第一人民医院更多>>
- 发文基金：江苏省科技厅资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 沙利度胺联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效观察被引量：13
- 2007年
- 目的探讨沙利度胺单独及联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效及安全性。方法54例类风湿性关节炎(RA)患者随机分成2组,沙利度胺组20例,沙利度胺+甲氨蝶呤组34例,持续治疗3个月;每月复查疼痛关节数、肿胀关节数及晨僵出现率等临床指标及血沉和C-反应蛋白等实验室指标,所有病例随访3～8个月。结果沙利度胺组的总有效率为60%,沙利度胺+甲氨蝶呤组的总有效率为82.35%,2组之间无统计学意义;治疗前后2组各项指标比较均有统计学意义(P<0.01),治疗后2组各项指标中仅疼痛关节数有统计学意义(P<0.01);2组分别有45%和67.41%的患者有药物不良反应,但无统计学意义,症状均比较轻微,可以耐受。结论两种方案对类风湿性关节炎均有效,甲氨蝶呤与沙利度胺有协同作用,且安全性较高。
- 张育何斌李国青周玮高娜高波顾健
- 关键词：类风湿性关节炎沙利度胺甲氨蝶呤
- 沙利度胺联合甲氨蝶呤对关节炎大鼠炎症及细胞因子的影响被引量：1
- 2009年
- 目的:研究沙利度胺联合甲氨蝶呤对大鼠II型胶原诱导型关节炎症及细胞因子的影响。方法:建立类风湿性关节炎大鼠模型,自造模次日治疗组分别给予沙利度胺(150mg·kg-1.d-1)联合甲氨蝶呤(0.2mg·kg-1.d-1)和甲氨蝶呤(0.2mg·kg-1.d-1)单用,疗程均为6周。各组大鼠每周进行一次关节炎指数(AI)评分,于造模第6周取血清进行WesternBlot检测大鼠体内IL-1β、TNF-α的表达并计算相对含量。结果:沙利度胺联合甲氨蝶呤、单用甲氨蝶呤均能降低模型大鼠AI评分,沙利度胺联合甲氨蝶呤作用强于单独使用甲氨蝶呤,使AI评分明显下降。沙利度胺联合甲氨蝶呤、甲氨蝶呤均可抑制IL-1β、TNF-α的表达,治疗后两种因子表达均与模型组有统计学差异(P<0.05),但仍不能达到正常水平(P<0.05)。结论:沙利度胺联合甲氨蝶呤可能通过抑制IL-1β、TNF-α的表达而达到抗关节炎症的作用,沙利度胺与甲氨蝶呤有协同作用。
- 周玮张育沈维干薛永骥高娜高波张学增
- 关键词：沙利度胺甲氨蝶呤关节炎
- 沙利度胺对类风湿关节炎模型大鼠炎症及血管新生相关因子的影响被引量：1
- 2010年
- 目的探讨沙利度胺(thalidomide,Thd)对Ⅱ型胶原诱导的关节炎(CIA)模型大鼠的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法将雌性Sprague-Dawley大鼠30只随机分为空白组、模型组和Thd治疗组各10只。模型组和Thd治疗组采用Ⅱ型胶原制备CIA模型。造模次日开始,Thd治疗组灌胃给予Thd150mg.kg-1.d-1,空白组及模型组灌胃给予0.9%氯化钠溶液15mL.kg-1,均给药6周。治疗过程中对大鼠的关节炎症程度进行评分,治疗后对大鼠右后足进行放射学评分,免疫组化方法检测3组大鼠滑膜组织微血管密度(MVD),WesternBlot法检测大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)-1,2,3,9活性。结果与空白组比较,模型组大鼠血清VEGF、MMP-1,2,3,9活性表达均明显升高。与模型组比较,Thd治疗组大鼠关节炎症指数、放射学和滑膜组织MVD均明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论Thd能改善CIA大鼠关节炎症症状和放射学改变,并可能通过降低大鼠血清VEGF、MMP-1,2,3,9表达而发挥抑制关节滑膜血管新生作用。
- 周玮张育沈维干苏庆薛永骥李国青高娜高波顾健
- 关键词：沙利度胺微血管密度基质金属蛋白酶
- 沙利度胺的作用机制及抗类风湿关节炎作用研究进展被引量：18
- 2007年
- 沙利度胺于20世纪50年代作为镇静药进入市场,后因其致畸作用于20世纪60年代初退出市场。近年来该药的新作用被开发。随着抑制血管新生、免疫调节和抗炎等方面作用的研究逐步深入,沙利度胺作为免疫抑制药和抑制血管新生药物被广泛应用于临床。类风湿关节炎(RA)是由自身免疫功能紊乱导致的免疫性疾病,主要病理特点与血管新生和免疫失调有关,其中血管新生为该病公认的发病中心环节;传统治疗药物为糖皮质激素、细胞毒药物及免疫抑制剂等,沙利度胺对治疗RA具有潜在临床意义。
- 周玮张育
- 关键词：沙利度胺关节炎类风湿
- 基于FLS细胞ERK信号通路机制的THD抗CIA作用被引量：1
- 2012年
- 目的:研究沙利度胺(thalidomide,THD)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)动物模型CIA大鼠血清炎症因子白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血管内皮细胞生长因子(vascular endo-thelial cell growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-1,-2,-9(matrix metalloproteinase-1,-2,-9,MMP-1,-2,-9)表达的影响,及对成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)ERK信号转导通路的影响,探讨THD治疗RA的可能机制。方法:采用Ⅱ型胶原建立CIA大鼠模型,通过免疫组化观察大鼠关节滑膜血管新生(微血管密度,MVD)情况;THD治疗后用West-ern Blot法检测IL-1β、TNF-α、VEGF、MMP-1,-2,-9表达,并用胶原酶消化法分离培养正常大鼠及CIA大鼠原代FLS;用Western Blot法检测不同浓度的THD处理后的CIA大鼠FLS中ERK和p-ERK表达情况。结果:CIA大鼠造模成功,通过THD治疗能降低CIA大鼠血清炎症因子IL-1β、TNF-α的表达,较造模组分别降低了56%,48%;并能降低血管新生相关因子VEGF、MMP-1,-2,-9表达,较造模组分别降低了52%,52%,13%,33%。并减轻了CIA大鼠的关节炎症及关节滑膜的血管新生;在原代培养CIA大鼠滑膜细胞中THD对FLS中ERK蛋白表达无明显影响,不同浓度的THD作用于FLS,可使p-ERK表达降低(P<0.05),低、中、高浓度的THD组p-ERK分别降低了54%,70%,84%。结论:THD能够调节炎症因子和血管新生相关因子的表达,从而发挥抗炎及抗血管新生的作用,其机制可能与调节ERK信号转导通路有关。
- 何斌张学增张育许金鑫马莹莹
- 关键词：CIA大鼠成纤维样滑膜细胞
