国家重点基础研究发展计划(G2003CB517104)
- 作品数：4 被引量：46H指数：4
- 相关作者：李林张兰叶翠飞邢颖赵玲更多>>
- 相关机构：首都医科大学宣武医院北京师范大学更多>>
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- 不同时程APP转基因小鼠学习记忆改变及参乌胶囊、二苯乙烯苷的干预作用被引量：28
- 2006年
- 目的观察不同时程拟阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)转基因动物模型学习记忆能力改变,以及中药参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷(TSG)防治AD的药理机制。方法拟AD动物模型为4到16月龄APP695V717I转基因小鼠。4月龄起灌胃给予参乌胶囊及TSG6个月。另一批未处理的APP转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给予TSG6个月。同背景同月龄C57BL/6J小鼠为正常对照组。行为学检测应用Morris水迷宫实验和物体识别实验。结果早期4月龄APP转基因小鼠即出现学习记忆能力障碍,水迷宫游出时间比对照组延长46.1%,物体识别检测的分辨指数相差2.96倍。增龄至10月龄,正常对照组小鼠学习记忆能力无明显变化,而APP转基因小鼠学习记忆能力急剧下降,水迷宫游出时间与对照组的差异加大为95%,物体识别中分辨指数更相差6.7倍。增龄至晚期16月龄,对照组的老化使其学习记忆能力与10月龄相比也明显下降。虽然APP模型组仍表现明显的学习记忆能力障碍,但差距缩小,水迷宫游出时间与对照组的差异为49.1%,在物体识别中分辨指数只相差2.95倍。参乌胶囊和TSG可明显改善10月龄APP转基因小鼠Morris水迷宫作业成绩,提高模型鼠物体识别能力。对10月龄已出现病理变化的模型鼠灌服TSG6个月后,也可明显改善16月龄APP转基因小鼠Morris水迷宫作业成绩,提高模型鼠物体识别能力。结论4月龄、10月龄、16月龄APP695V717I转基因小鼠模型较好地模拟早期、中期、晚期AD患者的学习记忆缺陷,可用于AD发病机理和防治AD药物作用机制的研究。参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷不仅能早期预防学习记忆障碍的发生,还能逆转和治疗已出现的学习记忆障碍,对防治AD等神经退行性疾病具有良好的应用前景。
- 张兰邢颖赵玲叶翠飞艾厚喜李林
- 关键词：APP转基因小鼠学习记忆参乌胶囊二苯乙烯苷
- 淫羊藿黄酮对转基因痴呆小鼠脑内突触相关蛋白的影响被引量：7
- 2008年
- 目的观察10月龄APP转基因模型小鼠脑内突触相关蛋白——突触素（SYP）及突触后致密物质-95（PSD-95）蛋白表达的改变，以及中药有效部位淫羊藿黄酮对转基因小鼠脑内SYP和PSD-95表达的影响。方法用药组小鼠自4月龄开始灌胃给予淫羊藿黄酮小剂量（0．03g·kg^-1·d^-1）、大剂量（0．1g·kg^-1·d^-1）6个月至10月龄，正常对照组、转基因阴性对照组及模型组以同样方式灌胃给予蒸馏水。应用免疫组化及Western印迹方法分别检测海马CA1区、CA3区、齿状回及皮质中SYP的表达以及海马CA1区及皮质中PSD-95的表达。结果与转基因阴性对照组相比，10月龄APP转基因模型小鼠皮质SYP蛋白表达明显较低（降低率为51．3％，P〈0．01）；海马CA1区、CA3区及齿状回SYP阳性细胞的IOD值明显较低（降低率分别为59．1％、57．7％及56．5％，均P〈0．01）。皮质PSD-95蛋白表达明显降低（降低率为36．4％，P〈0．01）；海马CA1区PSD-95阳性细胞数少于对照组（减少率为18．5％，P〈0．05）。灌胃给药6个月后，淫羊藿黄酮小、大剂量组小鼠皮质SYP蛋白表达明显高于模型组（增加率分别为40．0％，P〈0．05和106．4％，P〈0．01）；海马CA1、CA3区及齿状回SYP阳性细胞IOD值均明显增加（均P〈0．01）。淫羊藿黄酮小、大剂量组小鼠皮质PSD-95蛋白表达明显增加（增加率分别为57．3％，P〈0．05和84．3％，P〈0．01）。淫羊藿黄酮大剂量组小鼠海马CA1区PSD-95阳性细胞数明显增加（增加率为22．5％，P〈0．05）。结论淫羊藿黄酮能通过促进突触相关蛋白表达而发挥维护神经元突触正常结构的作用，提示淫羊藿黄酮对改善AD神经元突触损伤状况具有潜在应用价值。
- 楚晋张兰叶翠飞赵玲亚白柳李林
- 关键词：阿尔茨海默病淫羊藿黄酮突触素
- APP转基因拟痴呆小鼠模型脑内α-synuclein的增龄改变被引量：8
- 2007年
- 目的:观察不同时程APP转基因拟痴呆小鼠脑内α-synuclein的改变,以探讨α-synuclein在AD发病中的作用。方法:拟AD动物模型为4月龄、10月龄和16月龄APP695V717I转基因小鼠;同背景同月龄C57BL/6J小鼠设为正常对照组。表达谱基因芯片、RT-PCR方法检测皮层、海马mRNA表达改变;Western blotting、免疫组化法检测蛋白表达的改变。结果:α-synuclein mRNA表达在不同时程APP转基因小鼠脑内均明显增多。α-sy-nuclein蛋白表达在早期4月龄APP转基因小鼠即显著上调,10月龄继续增多,16月龄继续上调并形成蛋白的异常聚集。结论:APP转基因小鼠脑内AD老年斑非Aβ主要成分α-synuclein表达明显增多,并随增龄不断加重,可能是模型小鼠学习记忆障碍及AD发病的重要因素。
- 张兰于顺邢颖叶翠飞陈彪李林
- 关键词：APP转基因小鼠突触核蛋白
- 何首乌提取物对APP转基因拟痴呆小鼠ERK蛋白表达及磷酸化的影响
- 目的:为探讨细胞信号转导异常在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用,以及中药何首乌有效成分二苯乙烯苷(TSG)防治AD的药理机制,观察不同时程APP转基因拟痴呆小鼠脑内ERK蛋白的表达和磷酸...
- 张兰邢颖叶翠飞李林董奇
- 关键词：APP转基因小鼠二苯乙烯苷
- 文献传递
- 二苯乙烯苷对不同时程APP转基因拟痴呆小鼠脑内ERK蛋白表达及磷酸化的影响被引量：7
- 2009年
- 目的为探讨细胞信号转导异常在阿尔茨海默病(AD)的作用,以及中药有效成分二苯乙烯苷(TSG)防治AD的药理机制,观察不同时程APP转基因拟痴呆小鼠脑内ERK蛋白的表达和磷酸化改变,以及药物的干预作用。方法拟AD动物模型为4～16月龄APP695V717I转基因小鼠。4月龄起灌胃给予TSG6个月。另一批未处理的APP转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给予TSG6个月。同背景同月龄C57BL/6J小鼠为正常对照组。细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)蛋白的表达和磷酸化改变检测应用Western blotting。结果早期4月龄APP转基因小鼠海马/皮层被激活的磷酸化ERK1/2蛋白(p-ERK1/2)与对照组相比已明显降低;10月龄APP转基因小鼠皮层p-ERK蛋白表达进一步降低,而海马p-ERK蛋白表达与对照组相比虽显著降低但差异已明显减小;TSG各剂量组均能明显提高海马/皮层p-ERK蛋白表达;16月龄APP转基因小鼠海马/皮层p-ERK蛋白表达与对照组相比均明显升高,TSG给药组能一定程度地减少p-ERK蛋白表达的增高。总的ERK1/2蛋白表达在4、10、16月龄对照组、APP转基因模型组和各给药组小鼠脑内,均无明显变化。结论ERK1/2作为MAPK信号转导通路的重要成分,其蛋白表达在不同时程APP695V717I转基因小鼠脑内无明显改变;但被激活的ERK1/2其磷酸化水平在APP转基因小鼠脑内明显改变,将影响信号转导功能,并进一步导致脑内功能障碍及病理损伤。TSG可调节p-ERK1/2至正常水平,对维持正常的细胞信号转导功能、防治AD等神经退行性疾病具有良好的应用前景。
- 张兰邢颖叶翠飞李林董奇
- 关键词：APP转基因小鼠二苯乙烯苷
