国家自然科学基金(81070038)
- 作品数：11 被引量：122H指数：7
- 相关作者：刘晓菊包海荣曾晓丽张艺施凯更多>>
- 相关机构：兰州大学第一医院重庆市綦江区人民医院兰州大学更多>>
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- 香烟烟雾对慢性阻塞性肺疾病患者单核细胞源性巨噬细胞吞噬功能的影响被引量：25
- 2014年
- 目的 探讨香烟烟雾提取物（CSE）对慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）患者单核细胞源性巨噬细胞（MDM）吞噬功能的影响.方法 选择2012年1月至2013年3月兰州大学第一医院慢阻肺稳定期患者32例,选择同期健康体检者32名,分离外周血单核细胞,体外诱导培养成MDM.分别将慢阻肺患者和健康体检者的MDM分为慢阻肺非CSE组（常规培养）、慢阻肺CSE组（4％ CSE干预6h）、健康非CSE组（常规培养）、健康CSE组（4％ CSE干预6h）.以流式细胞术的平均荧光强度和激光共聚焦显微镜的荧光灰度值判断MDM吞噬荧光标记大肠杆菌（FITC-E.coli的能力,菲罗啉比色法检测细胞上清液总抗氧化能力（TAC）,硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛含量,改良Hafeman直接测定法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活力.结果 平均荧光强度、荧光灰度值：慢阻肺非CSE组（20.2±2.2、51.5±5.8）显著低于健康非CSE组（56.9±6.7、87.3 ±7.3）,慢阻肺CSE组（7.6±0.7、14.1 ±3.4）和健康CSE组（48.0±5.4、69.7±6.0）分别显著低于慢阻肺非CSE组和健康非CSE组（均P＜0.01）.TAC、GSH-PX水平：慢阻肺非CSE组[（4.1±0.5）、（47.1±4.1）U/ml]显著低于健康非CSE组[（5.1±0.6）、（88.4 ±2.3）U/ml],慢阻肺CSE组和健康CSE组[（3.1±0.4）、（26.8±6.2） U/ml和（4.5±0.4）、（72.3±5.1） U/ml]分别显著低于慢阻肺非CSE组和健康非CSE组（均P＜0.01）.丙二醛水平：慢阻肺非CSE组[（4.8 ±0.5）μmol/L]显著高于健康非CSE组[（2.1±0.4）μmol/L],慢阻肺CSE组和健康CSE组[（7.7±0.9）和（3.0±0.6） μmol/L]分别显著高于慢阻肺非CSE组和健康非CSE组（均P＜0.01）.慢阻肺组平均荧光强度在基础状态下与TAC、GSH-PX水平呈正相关（r =0.523、0.818,P=0.038、0.001）,与丙二醛水平呈负相关（r=-0.501,P=0.048）,CSE干预后上述相关关系依然存在（r=0.704、0.716、-0.522,P=0.002、0.002、0.038）.结论 香烟
- 庞琪刘晓菊施凯曾晓丽包海荣
- 关键词：巨噬细胞香烟烟雾提取物氧化应激
- 氨茶碱联合无创正压通气治疗慢性阻塞性肺气肿合并呼吸衰竭疗效评价被引量：19
- 2013年
- 目的观察氨茶碱联合无创正压通气(NIPPV)对慢性阻塞性肺气肿合并呼吸衰竭的治疗效果。方法将我院2010～2011年收治的92例慢性阻塞性肺气肿急性加重合并呼吸衰竭的患者分为实验组和对照组,两组均给予化痰、吸氧、抗感染等常规基础治疗,实验组在此基础上加用氨茶碱片并使用面罩进行NIPPV,对两组患者二氧化碳分压(PaCO2)、氧分压(PaO2)及肺动脉压等进行分析比较。结果治疗后实验组患者PaCO2为(44.3±6.7)mm Hg,显著低于对照组的(51.2±7.2)mm Hg(P<0.05);PaO2为(63.7±21.6)mm Hg,显著高于对照组的(54.1±19.5)mm Hg(P<0.05)。实验组患者肺动脉压为(43.6±15.3)mm Hg,显著低于对照组的(57.2±16.7)mm Hg(P<0.05)。实验组显效25例,有效17例,总有效率为91.3%,对照组显效16例,有效19例,总有效率为76.1%,实验组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论氨茶碱联合NIPPV能改善呼吸,提高PaO2,减少二氧化碳潴留,对慢性阻塞性肺气肿合并呼吸衰竭有较好疗效。
- 王维建刘晓菊
- 关键词：氨茶碱无创正压通气慢性阻塞性肺气肿呼吸衰竭
- 慢性阻塞性肺疾病患者凝血功能异常与氧化应激的关系被引量：19
- 2011年
- 目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重（AECOPD）患者凝血功能异常与氧化应激的关系.方法 选28例AECOPD患者和30例健康对照者,检测其血浆中组织因子（TF）、组织因子途径抑制剂（TFPI）活性、总抗氧化能力（TAC）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性及肺功能,并行动脉血气分析.结果 （1）与治疗前比较,AECOPD患者治疗后血浆TF、TFPI、TF/TFPI水平均明显下降（P〈0.01）,但仍高于健康对照者（P〈0.01）.（2）与治疗前比较,AECOPD患者治疗后血浆TAC、GSH-PX水平虽升高,但仍低于健康对照者;治疗后血浆MDA水平下降,但仍高于健康对照者（P〈0.05）.（3）相关分析：AECOPD患者治疗前TF/TFPI与血浆TAC、GSH-PX、PaO2呈负相关（r分别为-0.518、-0.454、-0.511;P〈0.01,P〈0.05,P〈0.01）,与中性粒细胞百分比呈正相关（r=0.379,P〈0.05）;而AECOPD患者治疗后TF/TFPI与血浆TAC、第1秒用力呼气容积占预计值百分比呈负相关（r分别为-0.420、-0.480;P值均小于0.05）,与血浆MDA呈正相关（r=0.451,P〈0.05）.结论 AECOPD患者存在凝血/抗凝失衡及氧化/抗氧化失衡,凝血/抗凝失衡与氧化/抗氧化失衡之间存在显著相关性.
- 黄瑾刘晓菊包海荣张艺谭恩丽廖剑敏
- 关键词：凝血致活酶氧化性应激
- 罗格列酮对慢性阻塞性肺疾病患者过氧化物酶体增殖物激活受体-γ信号通路的影响被引量：2
- 2011年
- 目的探讨罗格列酮对COPD患者过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）、核因子-κB及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法2010年4—11月，选择COPD急性加重期患者30例，其中男22例，女8例，年龄54～87岁，平均（72±9）岁；健康体检者（对照组）24例，其中男18例，女6例，年龄52～80岁，平均（69±10）岁。抽取受试者空腹肘静脉血10ml，分离培养外周血单个核细胞（PBMCs）。将30例COPD患者的PBMCs均分为3份，分别根据不同的药物干预分为非干预组、罗格列酮干预组（罗格列酮组）和罗格列酮联合GW9662干预组（联合干预组），对照组PBMCs不加任何药物干预。采用实时荧光定量PCR检测PBMCs中PPAR-γ和核因子-κB的mRNA表达，细胞免疫荧光法结合激光扫描共聚焦显微镜检测PPAR-γ和核因子-κB蛋白表达及核转位，酶联免疫吸附试验检测细胞培养上清液中TNF-α含量。多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD—t检验，相关性分析采用Pearson检验。结果mRNA（2^-△△Ct值）和蛋白表达（荧光强度值）：非干预组PPAR-γ（0．52±0．10和55±11）低于对照组（1和85±9），核因子-κB（1．69±0．07和145±17）高于对照组（1和118±7）；罗格列酮组PPAR-γ（4．47±0．11和204±12）高于非干预组，核因子-κB（0．33±0．04和59±14）低于非干预组；联合干预组PPAR-γ（2．25±0．31和142±23）低于罗格列酮组，高于非干预组，核因子-κB（0．64±0．02和90±10）高于罗格列酮组，低于非干预组；组间比较差异均有统计学意义（F值为29．21～567．42，均P〈0．01）。TNF-α浓度（μg/L）：非干预组（96．2±1．4）高于对照组（85．3±1．0），罗格列酮组（63．0±2．5）低于非干预组，联合干预组（83．3±1．9）高于罗格列酮组，低于非干预组，组间比较差异有统计学意义（F值为293．72，P〈0．01）。非干预�
- 曾晓丽刘晓菊包海荣张艺谭恩丽廖剑敏
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体罗格列酮肿瘤坏死因子Α
- 慢性阻塞性肺疾病肺泡巨噬细胞吞噬功能低下机制的研究进展被引量：11
- 2014年
- 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是目前世界范围内老年人中致死性疾病上升速度最快的疾病之一,造成了严重的经济和社会负担。COPD急性加重(AECOPD)是COPD患者病程中造成病情进展、肺功能恶化的非常重要的过程,是造成COPD患者住院率和死亡率增加的最主要原因。众所周知,多种炎性细胞和肺部的结构细胞参与了COPD的发病,其中肺泡巨噬细胞(AM)因直接暴露于环境中的香烟烟雾。
- 王小虎刘晓菊包海荣曾晓丽
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病肺泡巨噬细胞
- 维生素D对慢性阻塞性肺疾病的影响被引量：13
- 2014年
- 慢性阻塞性肺疾病（ COPD）是老年呼吸系统最常见的疾病之一，致残率及死亡率高，据世界卫生组织估计，目前，COPD位死因第4位，预计到2020年，将上升到第3位。因此，研究COPD的发病机制对COPD的预防和治疗具有重要意义。近年来研究发现，维生素D参与COPD慢性气道炎症过程，维生素D缺乏导致呼吸道感染增加，降低肺功能，与COPD的发生发展及严重程度密切相关〔1，2〕。维生素D与 COPD的关系逐渐受到重视。本文就维生素D与COPD的关系及其对COPD发病机制的影响加以综述，为探讨COPD的防治提供依据。
- 马晓峰刘晓菊曾晓丽
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病维生素D炎症免疫
- Toll样受体4在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者外周血单核细胞源性巨噬细胞的表达被引量：4
- 2013年
- 感染是慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重（AECOPD）的主要原因，巨噬细胞功能缺陷与AECOPD密切相关。Toll样受体4（TLR4）作为肺泡巨噬细胞（AM）表面一种重要的病原体识别受体，可被细菌、病毒等激活而触发信号级联反应，使核因子-κB（NF-κB）活化并产生大量炎性因子，在肺部固有免疫和适应性免疫防御中起重要作用。
- 王小虎刘晓菊曾晓丽包海荣张艺
- 关键词：TOLL样受体4慢性阻塞性肺疾病肺泡巨噬细胞急性加重细胞源性外周血
- 萝卜硫素对慢性阻塞性肺疾病患者巨噬细胞Toll样受体4/髓样分化因子88信号通路的影响被引量：8
- 2014年
- 目的 探讨萝卜硫素对慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）患者Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）和下游炎性因子的影响.方法 选择2012年1月至2013年3月兰州大学第一医院慢阻肺稳定期患者32例为慢阻肺组,同期健康体检者30名为非慢阻肺组,分离外周血单核细胞,诱导形成单核细胞源性巨噬细胞（MDM）.将慢阻肺组MDM分为空白对照组、脂多糖组、萝卜硫素组和萝卜硫素联合脂多糖组（简称联合组）,非慢阻肺组不用任何药物干预,每组3×106个细胞.实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测MDM中TLR4、MyD88 mRNA和蛋白表达,酶联免疫吸附试验检测细胞培养上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-6含量.多组间比较采用单因素方差分析和LSD-t检验.结果 空白对照组TLR4、MyD88 mRNA和蛋白表达（3.7±0.5、1.9±0.4和0.45±0.18、1.11 ±0.65）及细胞培养上清液中TNF-α和IL-6浓度[（31±4）和（43 ±5） μg/L]显著高于非慢阻肺组[（1.00、1.00和0.26 ±0.14、0.58 ±0.40、（19±2）和（29±4）μg/L],差异均有统计学意义（t值为2.19～12.11,P＜0.05或P＜0.01）;脂多糖组上述指标[5.5±1.1、3.4±1.6和0.65±0.20、1.66±0.64、（47±4）和（54 ±5）μg/L]显著高于空白对照组,差异均有统计学意义（t值为2.39～11.9,P＜0.05或P＜0.01）;萝卜硫素组上述指标[2.2±0.4、1.0±0.6和0.25±0.09、0.62±0.34、（20±3）和（27±4） μg/L]显著低于空白对照组,差异均有统计学意义（t值为2.13 ～8.46,P＜0.05或P＜0.01）;联合组上述指标[3.2±0.5、1.5±0.8和0.33 ±0.11、0.77 ±0.25、（31±3）和（33±4） μg/L]显著低于脂多糖组,差异均有统计学意义（t值为3.87 ～ 12.24,均P＜0.01）.结论 慢阻肺患者的巨噬细胞TLR4/MyD88信号通路活化,下游炎性因子分泌增加.萝卜硫素可抑制TLR4/MyD88通路,减少下游炎性因子的释放,可能对慢阻肺患者有抗炎作用.
- 曾晓丽刘晓菊包海荣张艺王小虎施凯庞琪
- 关键词：肺疾病慢性阻塞性TOLL样受体4髓样分化因子88巨噬细胞
- NLRP3炎症小体与肺部疾病被引量：4
- 2014年
- NLRP3炎症小体是细胞内固有免疫系统的感受器，是-类通过活化caspase-1来间接调控IL-18与IL-18的成熟和分泌的蛋白复合体。作为机体固有免疫及应激系统的重要防御成分，NLRP3炎症小体参与了多种疾病发生和进展。近年发现NLRP3炎症小体与肺部疾病关系密切。本文就NLRP3炎症小体的组成、活化机制及其在肺炎、肺结核、COPD及哮喘等肺部疾病中的研究作一综述。
- 王金凤刘晓菊曾晓丽
- 关键词：肺部疾病白介素1Β白介素18炎症
- 大气细颗粒物对慢性阻塞性肺疾病患者外周血巨噬细胞吞噬功能的影响被引量：17
- 2014年
- 大气污染与慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）的发病关系密切,也是除吸烟外的重要影响因素之一.研究结果显示,大气细颗粒物（fine particular matter diameter≤2.5 μm,PM2.5）暴露与人群总死亡率及心肺疾病病死率相关,PM2.5浓度每增加10 μtg/m3,14 d后人群总死亡率上升2.6％,慢阻肺病死率上升9％[1].PM25还可降低小鼠肺泡巨噬细胞（alveolar macrophages,AM）对肺炎链球菌的内化和杀伤作用,导致AM吞噬清除细菌的能力降低[2].本研究旨在探讨兰州市区PM2.5对慢阻肺患者单核细胞源性巨噬细胞（monocyte-derived macrophages,MDM）的细胞活性、吞噬大肠杆菌能力的影响及与氧化损伤的关系.
- 施凯刘晓菊庞琪曾晓丽包海荣
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病患者巨噬细胞吞噬功能大气细颗粒物外周血总死亡率
