国家自然科学基金(30371591)
- 作品数：14 被引量：102H指数：7
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- 胸苷酸合成酶(TS)基因多态性及其与肿瘤的关系被引量：3
- 2004年
- 胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)是DNA合成的关键酶,也是5-FU为基础化疗的靶向酶。TS基因多态性可能导致酶活性或功能的改变,从而改变个体对肿瘤的易感性以及肿瘤患者对化疗药物的敏感性。因此,TS基因多态性的研究为化疗方案制订及预后评估提供了广阔的前景。本文就TS基因多态性的结构、对表达的影响及其与肿瘤易感性和预后的关系做一简要综述。
- 崔雅静张健慧
- 关键词：基因多态性TS胸苷酸合成酶预后评估关键酶DNA合成
- 胸苷酸合成酶基因多态性及其蛋白表达与食管鳞状细胞癌淋巴结转移的关系被引量：15
- 2005年
- 背景与目的:胸苷酸合成酶(thymidylatesynthase,TS)是DNA合成的关键酶。TS基因5′非编码区(untranslatedregion,UTR)串联重复序列和G/C单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)可能导致酶表达或活性的改变,从而改变个体对肿瘤的易感性及预后。本实验的目的是探讨TS5′-UTR多态性与食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)淋巴结转移的关系,并探讨此多态性对TS蛋白表达的影响。方法:从232例ESCC患者和348例健康对照的外周血中提取白细胞DNA,分别用PCR和PCR-RFLP方法检测TS5′UTR28bp串联重复序列和G/CSNP的基因型。51例患者的术后切除组织采用免疫组织化学染色的方法(S-P法)检测肿瘤组织中的TS蛋白的表达情况。结果:5′UTR的3G/3G,3G/3C,3C/3C,2R/3G,2R/3C,2R/2R和其它基因型频率在健康对照组分别为17.5%,17.3%,29.3%,12.9%,17.8%,3.7%,1.5%和在病例组中分别为16.0%,16.0%,29.3%,13.8%,17.6%,4.3%,3.0%;3G,3C,2R和其它等位基因型频率在健康对照组中分别为32.8%,47.0%,19.5%,0.7%和在病例组中分别为31.2%,46.8%,20.5%,1.5%。与3G/3G基因型相比,2R/3G基因型显著增加淋巴结转移的危险性(年龄和性别校正OR=11.53,95%CI=2.67～49.74)。TS表达水平与患者的性别、年龄、淋巴结转移和临床病理分期无关,而与TS5'UTR基因型密切相关(P<0.05)。结论:TS5′UTR重复序列及SNP多态性与ESCC淋巴结转移有关,而TS蛋白表达水平与淋巴结转移无关。
- 董稚明崔雅静邝刚王瑞于凤玲张健慧
- 关键词：食管肿瘤鳞状细胞胸苷酸合成酶基因多态性淋巴结转移
- MTHFR基因遗传多态与食管癌贲门癌易感性的关系被引量：5
- 2007年
- 目的:探讨食管癌高发区亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态与食管癌、贲门癌发病风险的关系。方法:以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法,分析584例食管癌患者、467例贲门癌患者和540例正常对照的MTHFR基因C677T基因型及其与食管癌、贲门癌发病风险的相关性。结果:在正常对照中,MTH-FR677CC、CT、TT基因型频率分别为22.1%、43.3%和34.6%,在食管癌患者中分别为12.5%、45.0%和42.5%(P=0.000);在贲门癌患者中分别为15.8%、43.5%和40.7%(P=0.024)。多因素分析发现,携带677TT基因型和677CT基因型的个体发生食管癌的风险分别是677CC基因型的2.36倍和1.76倍,发生贲门癌的风险分别是1.34倍和1.23倍。结论:MTHFR单核苷酸多态是食管癌高发区食管癌和贲门癌的遗传易感性因素。
- 贺宇彤王益民张健慧李琰郭炜王娜
- 关键词：食管癌责门癌单核苷酸多态遗传易感性
- 食管癌与胸苷酸合成酶多态性的关联研究被引量：4
- 2005年
- 目的探讨胸苷酸合成酶(TS)5′非编码区(UTR)串联重复序列和3′UTR6bp缺失或插入多态性对食管鳞状细胞癌(ESCC)的发生及淋巴结转移的作用。方法从232例ESCC患者和348例健康对照者的外周血中提取白细胞DNA,分别用PCR片段长度和PCRRFLP方法检测TS5′UTR和3′UTR基因型。结果TS5′UTR、3′UTR的基因型和等位基因型分布在ESCC患者与健康对照者中,差异无统计学意义,它们不单独作用于ESCC的发生和发展。但这两种多态性联合分析显示,同时携带3R/3R及6bp+/6bp+基因型的个体,其患ESCC的危险性显著低于携带其他基因型组合的个体(校正OR=0.32,95%CI=0.08～0.92)。5′UTR2R/3R基因型显著增加ESCC淋巴结转移的危险性(校正OR=3.68,95%CI=1.54～8.93)。结论TS5′UTR重复序列多态性和3′UTR缺失多态性联合分析可作为预测ESCC易感性的标志,而5′UTR2R/3R可作为预测ESCC淋巴结转移的候选分子指标。
- 崔雅静李琰王瑞郭炜王娜温登瑰魏丽珍张健慧
- 关键词：食管肿瘤鳞状细胞癌胸苷酸合成酶TS酶多态性食管癌
- PTEN基因多态性与河北省高发区食管鳞状细胞癌发病风险的关系被引量：2
- 2007年
- 目的:PTEN作为抑癌基因,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶的活性,在调节细胞生长、分化和凋亡方面起重要作用。位于PTEN基因第4内含子的一个插入性多态ⅣS4(-/+)可能通过不同剪切来影响其基因表达。本研究旨在探讨河北省食管癌高发区人群中这一常见多态与食管鳞状细胞癌发病风险的关系。方法:采用基于人群的病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法进行基因分型,分析来自食管癌高发区的350例食管癌患者和634例健康对照者的PTEN基因多态性。结果:具有上消化道肿瘤家族史可明显增加食管癌的发病风险,经性别、年龄和吸烟状况校正的OR值为1.73(95%CI=1.29～2.32)。PTENⅣS4基因型在食管癌患者和健康对照中总体分布无显著性差异。与ⅣS4-/-基因型相比携带ⅣS4+/+基因型显著降低食管癌发病风险,校正的OR值为0.64(95%CI=0.44～0.94)。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析,发现在有上消化道肿瘤家族史个体中携带ⅣS4-/+基因型降低食管癌的发病风险(校正OR=0.55,95%CI=0.34～0.90),而在吸烟个体、非吸烟个体及上消化道肿瘤家族史阴性个体中PTENⅣS4-/+、+/+基因型均不影响食管鳞状细胞癌的发病风险。结论:PTENⅣS4+/+基因型是河北省食管癌高发区食管鳞状细胞癌发生的保护性因素,此外PTENⅣS4-/+基因型仅降低家族集聚性食管癌的发病风险。
- 葛晖曹延延王益民张秀凤李琰郭炜王娜张健慧
- 关键词：PTEN基因食管鳞状细胞癌基因多态性
- p73基因多态性与食管癌、贲门癌遗传易感性的关系被引量：8
- 2006年
- 背景与目的:p73作为一种抑癌基因,其第二外显子非编码区存在两个单核苷酸多态性(G4C14-A4T14),可以形成茎环结构而影响基因表达。本研究旨在探讨河北省食管癌高发区人群中这两个连锁多态性与食管癌、贲门癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分析348例食管癌患者、259例贲门癌患者和630例健康对照者的p73基因多态性。结果:具有上消化道肿瘤家族史可明显增加食管癌和贲门癌的发病风险,经性别、年龄和吸烟状况校正的OR值分别1.68(95%CI=1.28～2.20)和1.68(95%CI=1.24～2.26)。p73G4C14-A4T14基因型及等位基因型在食管癌患者、贲门癌患者和健康对照中总体分布差异无显著性。在根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析,发现在无上消化道肿瘤家族史亚组中,携带GC/AT基因型明显增加贲门癌的发病风险(OR=1.71,95%CI=1.14～2.57),而其他亚组中未见p73G4C14-A4T14多态性增加食管癌、贲门癌的发病风险。结论:p73G4C14-A4T14多态性中,携带GC/AT基因型明显增加河北省食管癌高发区无上消化道肿瘤家族史人群贲门癌的发病风险。
- 葛晖王益民曹延延张秀凤李琰郭炜王娜张健慧
- 关键词：食管肿瘤贲门肿瘤P73基因多态性肿瘤易感性
- 丝氨酸羟甲基转移酶基因C1420T多态性与食管鳞癌、贲门腺癌易感性的关系被引量：10
- 2006年
- 背景与目的:丝氨酸羟甲基转移酶(serinehydroxymethyltransferase,SHMT)是叶酸代谢过程中的关键酶,它通过为嘌呤、胸苷酸、蛋氨酸等重要物质的合成提供一碳单位来影响基因的甲基化和DNA的合成过程,与肿瘤的发生、发展关系密切。本研究旨在探讨河北省食管癌高发人群SHMT1C1420T单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)与食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)和贲门腺癌(gastriccardiacadenocarcinoma,GCA)易感性的关系。方法:采用双相引物-聚合酶链反应(polymerasechainreaction-withconfrontingtwo-pairprimers,PCR-CTPP)方法,检测584例ESCC患者、467例GCA患者和540名健康对照者的SHMT1C1420TSNP的基因型,并用非条件Logistic回归模型分析多态性与食管鳞癌和贲门腺癌发病风险的关系。结果:上消化道肿瘤(uppergastrointestinalcancers,UGIC)家族史可显著增加高发区人群食管鳞癌和贲门癌的发病风险,经性别、年龄、吸烟校正后的OR值分别为2.89(95%CI=2.23～3.73)和1.68(95%CI=1.28～2.23)。ESCC组和GCA组C/T基因型频率(分别为12.0%和10.9%)明显低于健康对照组(16.5%)(P值分别<0.05和0.01)。与C/C基因型相比,携带C/T基因型的个体ESCC、GCA的发病风险显著降低,经性别、年龄、吸烟、家族史校正后的OR值分别为0.70(95%CI=0.50～0.98)0.55(95%CI=0.38～0.81)。分层分析显示,与C/C基因型相比,C/T基因型可以显著降低非吸烟个体ESCC和GCA的发病风险,经性别、年龄、家族史校正后的OR值分别为0.54(95%CI=0.33～0.90),0.56(95%CI=0.33～0.95)。另外,虽然C/T基因型可显著降低UGIC家族史阳性和阴性个体贲门腺癌的发病风险[校正OR值分别为0.46(95%CI=0.24～0.90)和0.62(95%CI=0.38～0.99)],该基因型仅可降低UGIC家族史阳性个体ESCC的发病风险(校正OR值为0.51,95%CI=0.29～0.89)。结论:SHMT1C/T基因型可以显著降低中国河北省高发区ESCC、GCA的发病风险。
- 王益民郭炜张秀凤李琰王娜葛晖魏丽珍温登瑰张健慧
- 关键词：丝氨酸羟甲基转移酶多态性肿瘤易感性
- MDM2基因多态性与食管鳞癌、贲门腺癌易感性的关系被引量：11
- 2007年
- 目的：研究MDM2启动子区SNP309和Dell 518基因多态性与中国河北省高发区人群食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）和贲门腺癌（gastric cardiac adenocarcinoma，GCA）易感性的关系。方法：应用引物引入限制性内切酶分析-聚合酶链反应（primer-introduced restriction analysis-polymerase chain reaction，PIRA-PCR）方法，分别检测了351例ESCC患者、212例GCA患者和642例健康对照组人群的MDM2启动子区SNP309和Dell518的基因型。应用EH和2LD软件分析两个多态性位点的相互关系。结果：MDM2基因型分布在总体ESCC患者组和健康对照组间无显著性差异（P〉0．05），而在总体GCA患者组与健康对照组间存在的差异有统计学意义（P〈0．05）。单体型分析显示，MDM2单体型分布在ESCC患者组与健康对照组间差异无统计学意义（P=0．198），而在GCA患者组与健康对照组间有显著性差异（P=0．000）。与SNP309G／Dell518＋单体型相比，检出SNP309T／Dell518-单体型组可显著降低GCA的发病风险（OR=0．51，95％CI=0．38～0．70）。结论：MDM2的SNP309和Dell518多态性与ESCC的发病风险可能无关；携带MDM2SNP309T等位基因的基因型（G／T与T／T）和携带Dell518-等位基因的基因型（＋／-与-／-）可分别降低GCA的发病风险：MDM2SNP309T／Dell518-单体型组可以降低GCA的发病风险。
- 曹延延张秀凤郭炜王瑞葛晖张健慧
- 关键词：胃肠肿瘤肿瘤鳞状细胞腺癌疾病易感性单核苷酸
- E-钙粘蛋白基因多态性与食管癌、贲门癌的关系被引量：20
- 2005年
- 背景与目的:E-钙粘蛋白(E-cadherin,CDH1)是钙粘蛋白家族中的一个成员,与肿瘤侵袭转移密切相关。该基因启动子区存在的多态性位点可通过改变转录活性而影响该蛋白的表达。本研究旨在探讨该基因启动子区C-160A和G-347GA单核苷多态性(single nucleotide polym orphism,SNP)与中国北方人食管鳞状细胞癌(esophagealsquam ous cellcarcinom a,ESCC)、贲门腺癌(gastric cardiacadenocarcinom a,GCA)易感性和淋巴结转移的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polym erase chain reaction-restrictionfragm entlength polym orphism,PCR-RFLP)分析方法检测333名ESCC患者、239名GCA患者和343名健康对照的CDH1C-160A及G-347GA SNP的基因型。结果:CDH1C-160A及G-347GA SNP的基因型及等位基因型分布在总体ESCC患者、GCA患者和健康对照中无显著性差异(P=0.08)。根据吸烟状况及上消化道肿瘤家族史分层分析及淋巴结转移状况的分析也未发现CDH1SNPs对ESCC和GCA发病及淋巴结转移的影响。然而,与G-347GA G/G基因型相比,携带GA等位基因(G/GA+GA/GA基因型)可显著增加GCA患病风险,经性别、年龄校正后的OR值为1.45(95%CI=1.03～2.04)。应用EH软件分析显示。
- 张秀凤王益民王瑞魏丽珍李琰郭炜王娜张健慧
- 关键词：食管鳞状细胞癌贲门腺癌E钙粘蛋白多态性肿瘤易感性
- p21^(cip1)和p27^(kip1)基因遗传多态与食管癌及贲门癌发病风险的关联被引量：7
- 2006年
- 背景与目的:有研究表明p21cip1和p27kip1的基因多态性与乳腺癌、肺癌、前列腺癌等肿瘤易感性有关。本研究分析中国北方高发区人群食管鳞状细胞癌(ESCC)和贲门腺癌(GCA)与p21cip1和p27kip1基因多态性之间的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测299例ESCC患者、256例GCA患者及437名健康对照人群p21cip13′非翻译区和p27kip1第109位密码子基因多态性分布情况。结果:ESCC患者组p21cip1T等位基因型频率(42.8%)显著高于健康对照组(36.7%)(P=0.02),ESCC和GCA患者组p27kip1V等位基因型频率(分别为96.8%和96.1%)均显著高于健康对照组(92.9%)(P值分别为0.00和0.02)。ESCC患者组p21cip1基因型频率分布与健康对照组相比有显著性差异(P=0.04),与C/C和C/T基因型相比,T/T基因型可显著增加ESCC的发病风险(校正OR=1.93,95%CI=1.12～3.94)。ESCC和GCA患者组p27kip1基因型频率分布与健康对照组相比均有显著性差异(P分别为0.00和0.01),与V/G和G/G基因型相比,V/V基因型可显著增加ESCC和GCA的发病风险(校正OR分别为2.44和2.01,95%CI分别为1.21～4.02和1.12～3.68)。当按吸烟和上消化道肿瘤家族史状况进行分层分析时发现,与V/G和G/G基因型相比,V/V基因型可显著增加吸烟人群患ESCC和GCA(校正OR分别为2.24和2.61,95%CI分别为1.14～4.03和1.25～3.82)以及有家族史人群患ESCC的发病风险(校正OR=2.04,95%CI=1.04～3.43)。两基因联合分析显示,携带p21cip1T/T和p27kip1V/V基因型可显著增加患食管癌和贲门癌的发病风险(校正OR分别为3.78和2.56,95%CI分别为1.46～5.89和1.06～4.78)。结论:在中国北方人群中,p21cip1基因多态性可能与食管癌的易感性有关,p27kip1基因多态性可能与食管癌和贲门癌的易感性有关,而且这两个基因的多态性可能在食管癌和贲门癌发病中起联合作用。
- 郭炜崔雅静方淑梅李琰王娜张健慧
- 关键词：P27^KIP1基因
