国家自然科学基金(30371574)
- 作品数：5 被引量：13H指数：3
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- 蛋白酶体抑制剂对神经细胞的双重作用被引量：3
- 2006年
- 目的探索蛋白酶体抑制剂在不同浓度时对多巴胺能神经元的作用及原因。方法用6-羟多巴(6-OHDA)50uM处理的人SH-SY5Y细胞作为细胞受损伤的模型,加用不同浓度的蛋白酶体抑制剂lactacystin,镜下细胞计数和SRB法测定细胞活力,平行对照组测定蛋白酶体活性。用选择性MEKl/2抑制剂PD98059验证蛋白酶体抑制剂是否通过MAPK途径起作用。结果蛋白酶体抑制剂lactacystin在0.1、0.25、0.5uM浓度时提高细胞存活率,在2、5uM时降低细胞存活率,相应的蛋白酶体活性分别是对照组的83.43%、73.84%、66.14%、24.11%、12.36%,加用PD98059后,0.25、0.5uMlactacystin的保护作用被阻断。结论蛋白酶体抑制剂在低浓度时对多巴胺能神经元有保护作用,高浓度时对多巴胺能神经元有毒性作用,这种不同作用的原因可能与蛋白酶体抑制的程度有关。蛋白酶体抑制剂的保护作用可能通过MAPK途径起作用。
- 曹三勇徐胜利陈彪
- 关键词：泛素-蛋白酶体系统蛋白酶体抑制剂
- 重组α-突触核蛋白对SD大鼠黑质多巴胺能神经元的作用被引量：6
- 2004年
- 目的:研究重组人全长α-突触核蛋白对大鼠黑质多巴胺能神经元的毒性作用。方法:原核表达、鉴定α-突触核蛋白;雄性SD大鼠30只,随机分为α-突触核蛋白注射组、六羟多巴注射组及α-突触核蛋白和六羟多巴联合注射组。用立体定位的方法分别右侧黑质注射α-突触核蛋白,六羟多巴及α-突触核蛋白+六羟多巴,左侧黑质注射等量的生理盐水,测定大鼠纹状体多巴胺含量和黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元数目。结果:六羟多巴和α-突触核蛋白+六羟多巴注射使注射侧多巴胺分别减少到对照侧的36.98%和21.79%,多巴胺能神经元数减少到30.81%和28.05%。而α-突触核蛋白注射对纹状体多巴胺和黑质多巴胺能神经元数目无显著影响。结论:没有发现重组α-突触核蛋白对大鼠黑质多巴胺能神经元有明显的毒性作用。
- 周明徐胜利李尧华陈彪
- 关键词：Α-突触核蛋白黑质多巴胺能神经元SD大鼠纹状体雄性原核表达
- 早期启动语言记忆痕迹对脑卒中失语患者语言康复的影响被引量：3
- 2007年
- 目的探讨早期启动语言记忆痕迹对脑卒中失语患者语言康复效果的影响。方法60例脑卒中失语患者随机分为观察组和对照组,对照组对患者进行传统的语言康复训练;观察组在传统语言康复训练基础上,医护人员对每个患者的不同语言痕迹进行加强语言启动训练,训练2个月时进行结果评价。结果观察组30例,显效18例,有效8例,无效4例,有效率86.67%;对照组30例,显效6例,有效12例,无效12例,有效率60.00%。观察组有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论早期启动语言记忆痕迹对脑卒中失语患者康复训练中有积极作用。
- 曹三勇屈宝华徐胜利
- 关键词：脑卒中失语
- 蛋白酶体抑制剂对多巴胺能神经元的可能保护作用
- 2006年
- 目的:分析蛋白酶体抑制剂lactacystin(乳胞素)与多巴胺能神经元变性死亡的关系,为帕金森病的治疗探索新的思路。方法:实验于2005-03/11在国家人类基因组北方研究中心完成。实验细胞人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y由北京神经科学研究所提供。用50μmol/L6-羟基多巴胺处理的多巴胺能神经细胞系SH-SY5Y作为帕金森病的细胞模型,于对数生长期时接种到培养皿、6孔板、96孔板中,24h后分不同组给药处理:对照组,50μmol/L6-羟基多巴胺组,50μmol/L6-羟基多巴胺加0.1μmol/Llactacystin组、50μmol/L6-羟基多巴胺加0.25μmol/Llactacystin组、50μmol/L6-羟基多巴胺加0.5μmol/Llactacystin组。镜下细胞计数,计算细胞存活率=活细胞数/对照组活细胞数×100%。磺酰罗丹明B法测定细胞活力,在酶联免疫检测仪测定吸光度值,检测波长为540nm。吸光度值=实验组细胞孔吸光度值-空白孔细胞吸光度值。取8复孔读数均值。细胞活性=实验孔吸光度值/平行对照孔吸光度值×100%结果:①50μmol/L6-羟基多巴胺组对细胞有明显毒性,细胞存活率与对照组相比只有(51.31±3.52)%,加用0.1,0.25,0.5μmol/Llactacystin后,细胞存活率分别提高到(72.16±3.97)%,(82.36±3.78)%,(91.44±3.06)%,各组之间差异有统计学意义(P<0.05)。而单用0.5μmol/L的lactacystin对细胞存活率无明显影响。②50μmol/L6-羟基多巴胺组对细胞有明显毒性可表现为细胞数量的减少,6-羟基多巴胺组细胞存活率只是对照组的(47.33±3.25)%,加用0.1,0.25,0.5μmol/L的lactacystin后,细胞存活率分别提高到(69.67±2.13)%,(80.38±1.12)%,(90.59±2.01)%,各组之间差异有统计学意义(P<0.05)。而单用0.5μmol/L的lactacystin对细胞存活率无明显影响。③正常培养的神经元细胞密度大,轮廓清晰,突起明显,胞体折光性好,6-羟基多巴胺处理的神经元,多数细胞死亡,残存细胞突起缩短或消失,胞体皱缩,轮廓不清,胞体折光性差,6-羟基
- 曹三勇陈彪徐胜利
- 关键词：帕金森病蛋白酶抑制药
- 尼古丁抑制6-羟基多巴胺损伤诱导的纹状体炎症反应被引量：2
- 2008年
- 目的 探讨尼古丁对6羟丛多巴胺（6OHDA）损伤诱导的纹状体炎症反应的抑制作用。方法雄性SD大鼠分别接受尼古丁（0．2mg／kg或2．0mg／kg）或生理盐水腹膜腔内注射。注射7d后，尼古丁高剂量治疗组、低剂量治疗组和模型对照组大鼠右侧纹状体内分别接受6-OHDA 20ug注射。免疫组织化学定量分析黑质多巴胺能神经元和纹状体CD3、CD4、CD8阳性淋巴细胞数。免疫荧光定量分析纹状体小胶质细胞对6-OHDA损伤的反应。结果6-OHDA注射4周后，模型对照组注射侧黑质酪氨酸羟化酶免疫阳性细胞为相应对照侧的25．27％；而在尼古丁低剂量和高剂带组注射侧分别为相应对照侧的64．97％和67．24％。各组各时间点6-OHDA注射侧纹状体有明显的T淋巴细胞浸润，其中约80％为CD8阳性T淋巴细胞。尼古丁治疗组浸润的T淋巴细胞数较模型对照组明显减少，而CD3和CD4阳性细胞占总T淋巴细胞的比例在各组和各时间点基本一致，尼古丁治疗组和模型对照组比较，差异无统计学意义。纹状体小胶质细胞特异标记物IBA1免疫荧光定带结果显示，尼古丁处理可显著抑制6OHDA损伤诱导的小胶质细胞激活。结论尼古丁可抑制6OHDA损伤诱导的炎症反应，而尼古丁对炎症反应的抑制作用可能是其保护多巴胺能神经元的机制之一。
- 丁晖徐胜利周明陈彪
- 关键词：尼古丁帕金森病炎症
