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河北省自然科学基金(H2013209255): 作品数：20 被引量：68H指数：5; 相关作者：刘家寅刘子洪刘光源马超胡克俭更多>>; 相关机构：华北理工大学开滦总医院唐山市第二医院更多>>; 发文基金：河北省自然科学基金河北省高等学校科学技术研究指导项目国家自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

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辛伐他汀与阿仑膦酸钠对去卵巢大鼠骨丢失及力学性能退变干预效果的比较被引量：4: 2016年; 目的阿仑磷酸钠是目前一线抗骨质疏松药物,辛伐他汀作为降脂类药物因表现出促骨形成作用潜能而备受关注,文中旨在比较辛伐他汀与阿仑膦酸钠对卵巢切除大鼠骨丢失的作用。方法 6月龄SD大鼠32只,随机数字表法分为假手术组、模型组、辛伐他汀组和阿仑膦酸钠组,每组8只。假手术组:只暴露卵巢,不予切除,直接缝合;其余大鼠接收双侧卵巢切除术。模型组术后给予双蒸水;辛伐他汀组:10 mg/m L辛伐他汀溶于双蒸水制成混悬液,给药剂量5 mg/(kg·d)灌胃;阿仑膦酸钠组:25μg/m L阿仑膦酸钠溶液,皮下注射,每周70μg/kg。以上干预措施持续12周,3个月后处死大鼠。ELISA法分析血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(procollagen typeⅠN-terminal propeptide,PINP)、Ⅰ型胶原羧基端交联端肽(cross-linked Ctelopeptides of Type I collagen,ICTP)含量,双能X线法检测大鼠第4腰椎骨密度、骨组织形态计量学分析其松质骨骨量和微观结构,取第5腰椎行压缩试验,分析其最大载荷、弹性模量等生物力学性能。结果血清学指标:假手术组PINP、ICTP血清水平均显著低于其余3组(P<0.05),阿仑膦酸钠组ICTP水平低于模型组和辛伐他汀组(P<0.05)。骨密度:模型组骨密度[(0.238±0.007)g/cm^2]低于假手术组[(0.276±0.015)g/cm^2]、辛伐他汀组[(0.250±0.014)g/cm^2]、阿仑膦酸钠组[(0.269±0.014)g/cm^2],差异均有统计学意义(P<0.05),辛伐他汀组显著低于假手术和阿仑膦酸钠组(P<0.05),假手术组与阿仑膦酸钠组比较的差异无统计学意义(P>0.05)。骨组织形态计量学分析:模型组骨小梁相对体积[(19.90±1.69)%]显著低于假手术组[(29.03±2.59)%]和阿仑膦酸钠组[(27.05±1.91)%],差异有统计学意义(P<0.05),骨小梁分离度[(357.33±26.55)μm]显著高于假手术组[(211.17±16.56)μm]和阿仑膦酸钠组[(252.50±19.35)μm],差异有统计学意义(P<0.05)。生物力学性能:模型组最大载荷和弹性模量均显著低�; 张岩刘昊邢磊张国彬贾忠宝田发明; 关键词：卵巢切除辛伐他汀阿仑磷酸钠

唑来膦酸联合胰岛素促进2型糖尿病并发雌激素缺乏大鼠骨折早期愈合被引量：7: 2020年; 目的探讨唑来膦酸联合胰岛素对于2型糖尿病并发雌激素缺乏大鼠早期骨折愈合的影响。方法 32只雌性SD大鼠随机分为CF、DOF、DOFI和DOFIZ 4组。除CF组外,其余3组建立2型糖尿病并发雌激素缺乏动物模型,其中DOFI组和DOFIZ组分别给予单独胰岛素或联合唑来膦酸治疗,骨折后3周取材。通过对骨痂X线片、Micro-CT、番红O-固绿染色、TRAP阳性破骨细胞密度、OCN和Caspase-3的表达进行分析,评价单独应用胰岛素或联合唑来膦酸对其早期骨折愈合的影响。结果DOF组骨痂的骨折愈合X线评分、Tb.N、BV/TV、骨性骨痂面积比和OCN表达均显著低于CF组(P<0.05),Th.Sp、TRAP阳性破骨细胞密度和Caspase-3表达均显著高于CF组(P<0.05)。胰岛素干预后,DOFI组以上各受损指标中除了Th.Sp外均得到显著改善(P<0.05)。联合唑来膦酸干预后,DOFIZ组骨痂面积、Tb.N、BV/TV和骨性骨痂面积比显著高于DOFI组(P<0.05),Th.Sp和TRAP阳性破骨细胞密度显著低于DOFI组(P<0.05)。结论胰岛素联合早期单剂量唑来膦酸干预可促进2型糖尿病并发雌激素缺乏大鼠骨折早期愈合。; 曹国龙刘光源刘小坡冯云波刘家寅田发明; 关键词：2型糖尿病雌激素缺乏骨折胰岛素唑来膦酸

洛伐他汀联合胰岛素干预双侧卵巢切除2型糖尿病SD模型大鼠骨折的愈合被引量：2: 2020年; 背景:2型糖尿病骨质疏松女性骨折患者,往往伴随血脂异常,在给予胰岛素控制血糖的同时,还常需应用他汀类药物联合治疗,但是这2种药物联合应用对于此类患者骨折愈合有何影响还未见报道。目的:探讨洛伐他汀联合胰岛素对于去卵巢2型糖尿病大鼠骨折愈合过程的影响。方法:实验方案经华北理工大学实验伦理委员会批准。雌性SD大鼠32只随机分为正常对照组、2型糖尿病并发骨质疏松骨折组、胰岛素治疗组和胰岛素联合洛伐他汀组。除正常组外,所有大鼠建立2型糖尿病并骨质疏松骨折大鼠模型,胰岛素治疗组和胰岛素联合洛伐他汀组大鼠在注射链脲佐菌素7d建立2型糖尿病模型成功后,行皮下注射胰岛素直至实验结束,胰岛素剂量为早2-4U、晚4-6U;其余2组不做处理;胰岛素联合洛伐他汀组大鼠每日给予20 mg/kg洛伐他汀灌胃。在骨折后第3周时麻醉后处死大鼠,通过对各组骨痂进行影像学、临床检测及组织形态学分析,并检测其内骨形态发生蛋白2、血管内皮生长因子和Ⅱ型胶原蛋白的表达,来分析各组大鼠骨折愈合情况。结果与结论:(1)2型糖尿病并发骨质疏松骨折组大鼠骨折愈合X射线评分、Micro-CT各项指标、组织形态学评分及血管内皮生长因子、Ⅱ型胶原蛋白的表达均较正常骨折对照组出现显著受损(P<0.05);(2)经胰岛素治疗后,胰岛素治疗组以上指标均较2型糖尿病并发骨质疏松骨折组显著改善(P <0.05),促进了模型大鼠骨折愈合;(3)但在胰岛素治疗基础上联合洛伐他汀治疗后,虽然进一步促进骨痂内血管内皮生长因子和骨形态发生蛋白2的表达(P <0.05),但是对于骨折的影像学表现和骨痂组织的微结构并无显著改善。; 曹国龙田发明刘家寅; 关键词：2型糖尿病雌激素缺乏骨折胰岛素洛伐他汀

辛伐他汀诱导的骨髓间充质干细胞成骨分化过程中Hedgehog信号通路的作用: 2019年; 目的在研究辛伐他汀(SIM)诱导骨髓间充质干细胞(BMSC)成骨分化作用的基础上,结合应用Hedgehog信号通路阻断剂环巴胺cyclopamine(Cpn),探讨Hedgehog通路是否参与辛伐他汀刺激BMSC成骨分化的过程。方法采用全骨髓贴壁培养法提取大鼠BMSC,在诱导培养基(CM)、含SIM或SIM+Cpn的诱导培养基中培养。采用碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色法,检测细胞中ALP的表达;通过免疫荧光染色观察细胞中Gli1及骨钙素(osteocalcin,OCN)的表达;采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法,检测细胞中Gli1、ALP、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,COLΙ)及OCN mRNA的表达;采用蛋白质印迹技术,分析细胞中Gli1、Runx2、COLΙ及OCN的表达,通过茜素红染色检测细胞钙结节形成及基质矿化能力。结果SIM组ALP表达水平显著高于CM组(P<0.05),而SIM+Cpn组ALP表达水平则显著低于SIM组(P<0.05),但仍高于CM组。免疫荧光检测显示,SIM在有(无)Cpn存在的情况下均可促进Gli1及OCN的表达;给药第10和18天SIM组Gli1、ALP、OCN及COLΙmRNA表达水平均显著高于CM组(P<0.05),且这种改变不能被Cpn完全阻断;给药第10和18天SIM组Gli1、Runx2、COLΙ及OCN蛋白表达显著高于CM组(P<0.05),SIM+Cpn组显著低于SIM组(P<0.05)。茜素红染色结果提示,SIM组基质矿化能力显著高于CM组、SIM+Cpn组(P<0.05)。结论SIM可通过上调Gli1及ALP、Runx2、COLΙ及OCN等成骨标志物表达,诱导BMSC成骨分化,且Cpn无法完全阻断该作用。相关机制有待进一步研究阐明。; 郭志斌迟博婧张钰英吴春芳刘子洪邢磊张国彬; 关键词：HEDGEHOG信号通路 GLI1 骨髓间充质干细胞辛伐他汀成骨分化

辛伐他汀通过p38MAPK信号通路诱导BMSCs成骨分化的研究被引量：10: 2016年; 目的观察辛伐他汀(SIM)体外单独给药对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响。方法取第二代大鼠BMSCs随机分为4组,对照组(CM):完全培养基培养;诱导组(OM):成骨诱导培养基培养;辛伐他汀组(SIM):含终浓度为10-7mol/L的辛伐他汀的完全培养基培养;阻断剂组(SB+SIM):先用p38MAPK通路阻断剂SB203580干预30min后,加入等浓度辛伐他汀。给药4 h后,Western Blot检测p-p38MAPK、p38MAPK蛋白的表达。给药7d后,进行碱性磷酸酶(ALP)染色和比活性测定。给药7、14d后,采用Real-time PCR法检测ALP、Ι型胶原(COLΙ)、骨钙素(OCN)和Runt相关转录因子2(Runx2)m RNA的表达。结果 1Western Blot检测:OM组和SIM组p-p38MAPK表达水平显著高于CM组和SB+SIM组(P<0.05)。2ALP比活性测定:OM组和SIM组显著高于CM组,与相比,SB+SIM组显著低于SIM组(P<0.05)。3ALP染色:OM组和SIM组细胞胞浆内出现棕色颗粒,而SB+SIM组和CM组未见明显阳性染色颗粒。4Real-time PCR检测:在第7d、14d,OM组和SIM组ALP、COLΙ和Runx2 m RNA表达水平均显著高于CM组,SB+SIM组明显低于SIM组(P<0.05);第7d,OM组OCN m RNA表达水平明显高于CM组(P<0.05);在第14d,OM组和SIM组OCN m RNA表达水平高于CM组,SB+SIM组低于SIM组(P<0.05)。结论辛伐他汀可以在缺乏成骨诱导成分的环境下,通过活化p38MAPK信号诱导大鼠BMSCs向成骨细胞分化。; 刘家寅刘光源田发明张柳刘会仁胡克俭; 关键词：辛伐他汀骨髓间充质干细胞成骨分化

辛伐他汀不同干预方案对骨质疏松大鼠骨质量的影响被引量：2: 2016年; 目的探讨和比较不同干预方案下辛伐他汀对去卵巢大鼠骨丢失和骨质量下降的干预效果。方法3月龄雌性SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只:假手术(A)组、卵巢切除(B)组、卵巢切除加辛伐他汀前半程干预组(C)和后半程干预组(D)。除A组接受假手术外,其余各组大鼠行双侧卵巢切除术,C组于术后给予辛伐他汀(5 mg/kg/d)干预10周后停药,D组于术后10周开始接受辛伐他汀干预。术后20周处死所有大鼠,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清I型前胶原氨基端前肽(PINP)、I型胶原羧基端交联端肽(ICTP)水平,取第3、4、5腰椎,双能X线法检测大鼠第3腰椎骨密度,压缩试验检测第4腰椎侧最大载荷、弹性模量等生物力学指标,微计算机断层扫描技术(micro-CT)检测第5腰椎松质骨骨量和微观结构。结果 (1)血清学检测结果:B、C、D组PINP和ICTP均显著高于A组;(2)骨密度:B组显著低于其余各组,C、D组显著低于A组(P<0.05);(3)生物力学:最大载荷、弹性模量B组显著低于其余3组(P<0.05)、C、D组显著低于A组(P<0.05);4、micro-CT:A组骨容积率(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)显著高于其余3组,骨小梁分离度(Tb.Sp)显著低于其余3组(P<0.05),C、D组Tb.Sp显著低于B组(P<0.05)。结论大鼠去卵巢20周后发生明显骨量丢失和骨质量下降,选择前半程干预和后半程干预均能部分阻止该模型骨量丢失、微结构退变和力学性能下降,但骨密度均不能恢复到正常水平。; 刘昊张岩张国彬邢磊贾忠宝田发明; 关键词：辛伐他汀骨质疏松生物力学 MICRO-CT

辛伐他汀干预卵巢切除大鼠骨密度和生物力学性能的变化被引量：7: 2016年; 背景:降脂类药物辛伐他汀表现出成骨作用潜能,有望成为新型促成骨类药物,但其体内干预作用效果尚存争议,观察部位的选择是否影响实验结论尚无确切证据。目的:观察辛伐他汀体内给药对卵巢切除大鼠骨丢失模型股骨及椎体骨量和生物力学性能的影响。方法:6月龄雌性SD大鼠24只,随机分为3组,每组8只。卵巢切除组、卵巢切除加辛伐他汀干预组大鼠在双侧卵巢切除后第2天分别接受安慰剂和辛伐他汀5 mg/(kg/d)干预;假手术组只暴露卵巢,不予切除,直接缝合。8周后处死所有大鼠,采用ELISA法检测血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽水平,取第4,5腰椎和股骨,双能X射线法检测大鼠第5腰椎和左侧股骨骨密度,压缩试验(椎骨)和三点弯曲试验(股骨)检测第4腰椎和右侧股骨最大载荷、弹性模量等生物力学指标。结果与结论:(1)卵巢切除组和卵巢切除+辛伐他汀组Ⅰ型前胶原氨基端前肽水平显著高于假手术组。(2)卵巢切除大鼠第5腰椎和股骨骨密度均显著低于假手术组(P<0.05),卵巢切除+辛伐他汀第5腰椎骨高于卵巢切除组(P<0.05),股骨骨密度高于卵巢切除组,但差异无显著性意义。(3)卵巢切除组大鼠第4腰椎最大载荷、弹性模量均显著低于假手术组和卵巢切除+辛伐他汀组;卵巢切除组股骨弹性模量显著低于假手术组和卵巢切除+辛伐他汀组。结果证实辛伐他汀可部分阻止卵巢切除大鼠骨量丢失,对椎体骨的作用较股骨更显著,椎体较股骨更适于分析生物力学性能。; 张岩刘昊邢磊张国彬田发明; 关键词：卵巢切除术骨密度辛伐他汀生物力学

辛伐他汀联合利塞膦酸钠对地塞米松诱导大鼠骨丢失的作用被引量：2: 2020年; 目的分析辛伐他汀和利塞膦酸钠单独使用和联合使用对地塞米松诱导的大鼠骨质疏松的作用。方法本研究使用雌性3月龄SD大鼠,分为五组(每组8只):对照组、骨质疏松模型组、辛伐他汀组、利塞膦酸钠组和联合用药组。除对照组外,其余各组大鼠皮下注射地塞米松(2.5 mg,每周2次),药物干预组分别给予辛伐他汀5 mg/kg、利塞膦酸钠0.1 mg/kg和两者联合干预,均为每天1次,8周后处死所有大鼠取材。取左侧股骨检测其骨密度后,采用三点弯曲实验分析其最大载荷,取左侧胫骨经微计算机断层扫描技术(micro-CT)检测近端松质骨骨量及微观结构参数。取右侧股骨脱钙石蜡包埋,采用免疫组织化学染色检测OPG和RANKL的表达,提取右侧胫骨RNA,检测骨保护素(OPG)和破骨细胞分化因子(RANKL)的表达。结果(1)骨密度:模型组(0.207±0.02)g/cm^2显著低于其余各组,辛伐他汀组(0.226±0.023)g/cm^2、利塞膦酸钠组(0.237±0.021)g/cm^2显著低于对照组(0.282±0.013)g/cm^2、联合用药组(0.257±0.012)g/cm^2(P<0.05)。(2)生物力学:最大载荷:模型组(90.2±7.1)显著低于对照组和联合用药组(P<0.05)。(3)micro-CT:模型组骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁体积分数(BV/TV)显著低于其他4组,骨小梁分离度(Tb.Sp)显著高于其他4组(P<0.05),辛伐他汀组(21.6±2.8)、利塞膦酸钠组(21.9±2.6)BV/TV显著低于对照组(29.5±2.7)、联合用药组(25.3±2.9),Tb.Sp显著高于对照组(P<0.05)。(4)免疫组化染色:OPG:模型组、利塞膦酸钠组、联合用药组均显著低于对照组(P<0.05),C组和E组显著高于模型组(P<0.05)。模型组、辛伐他汀组、利塞膦酸钠组、联合用药组RANKL的表达均显著高于对照组(P<0.05),E组显著低于模型组(P<0.05)。(5)PCR:模型组(0.74±0.17)OPG表达显著低于对照组(1.00±0.16)、辛伐他汀组(1.27±0.19)(P<0.05);RNAKL在模型组表达显著高于其余各组(P<0.05),辛伐他汀组(1.31±0.16)显著高于对照组(1.; 郭志斌吴春芳张国彬迟博婧王玉丹刘子洪王宝马超田发明; 关键词：辛伐他汀利塞膦酸钠骨丢失生物力学

BMP2信号通路与经典Wnt信号通路及相互交联对成骨分化的调控被引量：8: 2014年; 在以间充质干细胞为代表的具有成骨分化潜能的细胞中,多条信号传导通路及其构成的动态调控网络参与调控其成骨分化过程。其中BMP2和经典Wnt信号通路在此过程中的作用日益受到关注。国内外研究表明,BMP2和经典Wnt信号通路在调控靶细胞成骨分化过程中伴有彼此通路中的关键分子的表达水平和功能活性的改变,并在一定条件下表现出对成骨分化特异性标志物的协同和拮抗调控。成骨增殖分化过程是一个动态过程,在成骨分化的不同阶段,分子通路的作用不同,相互之间的调节也动态变化的,研究BMP2和经典Wnt信号通路在成骨分化过程中的相互调节作用,对于指导治疗骨质疏松和骨折有重要的作用,本文就BMP2和经典Wnt信号通路对靶细胞成骨分化的调控作用以及在此过程中两条信号通路之间的交联作一简要综述。; 刘光源田发明张柳刘家寅; 关键词：成骨分化相互作用

辛伐他汀对骨髓基质干细胞特异性成骨分化基因表达的影响被引量：5: 2016年; 背景:以往研究表明降脂类药物辛伐他汀具有促进体外培养骨髓基质干细胞向成骨细胞分化的潜能,有望成为新型促成骨类药物,但干预不同时间点相应特异性成骨分化基因的表达是否有差异尚不得而知。目的:观察辛伐他汀体外刺激不同时间点大鼠骨髓基质干细胞骨形态发生蛋白2和Ⅰ型胶原的表达。方法:取第1代骨髓基质干细胞分为两组,对照组加入成骨诱导培养基培养,辛伐他汀组在对照组基础上加入终浓度为10^(-7) mol/L的辛伐他汀培养,干预第7天检测第3代细胞碱性磷酸酶的表达。取第4代骨髓基质干细胞分为两组,对照组加入成骨诱导培养基培养,辛伐他汀组在对照组基础上加入终浓度为10^(-7) mol/L的辛伐他汀培养,干预12 h和36 h提取细胞RNA及蛋白,采用Realtime PCR和Western blot法检测骨形态发生蛋白2和Ⅰ型胶原的表达。结果与结论:1两组细胞均有碱性磷酸酶分泌,辛伐他汀组大鼠碱性磷酸酶阳性细胞比例显著高于对照组(P<0.05);2辛伐他汀组2个时间点骨形态发生蛋白2和Ⅰ型胶原m RNA表达均显著高于对照组(P<0.05);3Western blot法检测辛伐他汀组2个时间点骨形态发生蛋白2的表达均显著高于对照组(P<0.05);辛伐他汀组Ⅰ型胶原蛋白的表达于12 h显著高于对照组(P<0.05),36 h无显著差别;4以上结果提示,辛伐他汀可以促进大鼠骨髓基质干细胞向成骨细胞分化晚期特异性标志蛋白骨形态发生蛋白2和Ⅰ型胶原的表达,药物刺激12 h较36 h作用更显著。; 刘昊张岩刘家寅刘光源张克忠张国彬邢磊田发明; 关键词：骨髓骨髓干细胞斯伐他汀骨形态发生蛋白质类干细胞骨髓基质干细胞辛伐他汀骨形态发生蛋白2

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