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国家自然科学基金(30971281): 作品数：17 被引量：42H指数：3; 相关作者：徐开林曾令宇李振宇陈翀程海更多>>; 相关机构：徐州医学院附属医院徐州医学院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金徐州市科技计划项目江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

Blimp-1调控免疫系统的研究进展被引量：2: 2012年; Blimp-1即B淋巴细胞诱导成熟蛋白，最初一致认为其仅在B细胞和浆细胞中发挥调节作用。研究发现，Blimp-1不仅局限于B细胞和浆细胞，还可参与调控免疫系统中髓系细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞的发育与功能；此外，Blimp-1对T细胞的增殖分化和免疫自稳亦发挥着至关重要的作用。Blimp-1在免疫系统中调控作用的机制仍知之甚少。笔者通过综述近年来Blimp-1在免疫系统中的研究现状，以便于深入研究Blimp-1的功能及其机制。; 宋旭光陈翀徐开林; 关键词：BLIMP-1 细胞分化转录抑制因子

骨髓移植小鼠急性移植物抗宿主病早期弥漫性肺损伤中TH17细胞的作用被引量：1: 2011年; 目的探讨骨髓移植小鼠急性移植物抗宿主病（aGVHD）早期肺损伤中TH17细胞的作用和机理。方法Balb／c小鼠为受鼠，经致死量全身照射（TBI）后，输注C57BL／6小鼠来源的骨髓细胞和脾细胞，建立aGVHD模型。实验分为3组：TBI组小鼠仅接受TBI，异基因骨髓移植（BMT）组小鼠TBI后输注供者骨髓细胞和脾细胞，常山酮（HF）组小鼠TBI后输注骨髓细胞和脾细胞，并注射HF。动态观察小鼠GVHD的表现，并进行肺组织病理学、T淋巴细胞亚群及相关细胞因子的检测。结果移植后小鼠出现典型GVHD的表现。移植后6d时HF组肺组织病理学评分为（2．00±0．35）分，BMT组为（0．67±0．07）分。BMT组TH1细胞占CD4＋T淋巴细胞的比例为（5．53±0．11）％，TH17细胞占（1．04±0．34）％；HF组TH1细胞占（8．61±0．21）％，TH17细胞占（0．49±0．07）%；组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。两组均未检测到TH2细胞。移植后6d，BMT组白细胞介素（IL）-17A为（2．81±0．19）pg／ml，γ干扰素（IFN-γ）为（42．97±0．23）pg／ml；HF组IL-17A〈0．8pg／ml，IFN-γ为（9．89±0．51）pg／ml；组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。两组均未检测到IL-10。结论在异基因造血干细胞移植早期阻断TH17细胞及其细胞因子的分泌，导致炎症因子分泌失衡，加重肺损伤。; 程海田静潘彬宋国梁陈伟闫志凌李振宇曾令宇徐开林; 关键词：造血干细胞移植移植物抗宿主病肺损伤 TH17细胞

含caspase募集结构域的膜相关鸟苷酸激酶1的免疫调节作用: 2014年; 含caspase募集结构域的膜相关鸟苷酸激酶1（CARMAl）作为膜相关的鸟苷酸激酶（MAGUK）家族成员之一，在淋巴细胞中特异性表达。近年来的研究表明，CARMAl对T、B和NK淋巴细胞的发育有重要作用，并参与固有及适应性免疫应答。此外，已证实CARMAl参与人类一些免疫性疾病的发生。; 王莹桑威徐开林

移植物抗宿主病小鼠肠道病变与肠系膜淋巴结T细胞活化状况的动态分析: 2013年; 异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）是目前治愈恶性血液病的有效途径，但移植物抗宿主病（GVHD）仍然是allo．HSCT患者死亡的重要原因。肠道GVHD发生率高、症状重、对患者全身状况影响大，直接关系到患者的预后及生活质量。在GVHD小鼠肠道发生免疫病理损伤时，肠系膜淋巴结（MLN）中T细胞活化、增殖及亚群分化情况及其与肠道病理损伤相关性目前尚未明确。本研究我们利用小鼠异基因骨髓移植（BMT）后的GVHD模型，检测MLN中T细胞活化、分化及功能，分析其对GVHD肠道损伤的指示意义。; 赵恺黄栋赵冬梅陈翀吴庆运潘彬曾令宇李振宇姚瑶徐开林; 关键词：移植物抗宿主病肠系膜淋巴结 T细胞活化肠道病变小鼠免疫病理损伤

慢病毒载体介导CXCR4基因过表达对骨髓间充质干细胞生物学特性的影响被引量：4: 2013年; 目的探讨慢病毒表达载体介导的小鼠CXC型趋化因子受体4（CXCR4）基因体外对小鼠骨髓间充质干细胞（MSC）生物学特性的影响。方法克隆小鼠CXCR4基因，构建携带CXCR4基因与增强型绿色荧光蛋白（EGFP）双顺反子结构的重组慢病毒表达载体LV．CXCR4-IRES—EGFP，同时构建对照载体LV—IRES—EGFP。脂质体法包装病毒，并测定滴度。通过优化慢病毒感染MSC条件，建立高表达CXCR4的MSC，荧光显微镜观察EGFP表达，流式细胞术检测细胞表面CXCR4表达，CCK-8法检测MSC对单向混合淋巴细胞培养体系中淋巴细胞增殖的影响，划痕实验和Transwell实验检测MSC体外迁移能力。结果成功克隆小鼠CXCR4基因，并构建重组慢病毒载体LV．CXCR4-IRES—EGFP和对照载体LV—IRES—EGFP。制备共表达CXCR4和报告基因EGFP的高滴度慢病毒颗粒。优化感染条件后，LV—CXCR4-IRES—EGFP感染组MSC表面CXCR4的表达明显高于LV-IRES—EGFP对照组（P〈0．05），分别为（90．3±3．37）％和（1．534-0．34）％。过表达CXCR4基因不影响MSC对T淋巴细胞增殖的抑制作用（P〉0．05）。划痕实验和Transwell实验结果表明，过表达CXCR4可明显提高MSC对划痕损伤修复能力和向高浓度基质细胞衍生因子-1（SDF-1）的迁移能力，并且具有剂量依赖性。结论成功构建重组慢病毒载体LV—CXCR4-IRES—EGFP，慢病毒载体系统可高效介导CXCR4基因在小鼠MSC表达，并具有生物学活性。; 陈伟李森闰志凌程海潘彬曾令宇李振宇徐开林; 关键词：慢病毒载体间充质干细胞 CXCR

X射线和γ射线预处理对小鼠异基因骨髓移植后造血免疫重建的影响被引量：3: 2011年; 目的研究X射线和γ射线两种预处理方式造成的损伤程度的差别，以及对造血、免疫重建的影响，确定适用于异基因造血干细胞移植的预处理照射方式。方法对受鼠分别使用直线加速器X射线或60Coγ射线进行致死剂量（总剂量为7．0Gy）全身照射后，给予相同数量供鼠骨髓细胞移植。观察受鼠移植后的生存时间、重要脏器（肝、小肠和肺）病理变化、嵌合率（H-2Kb＋细胞比例）和造血免疫重建状况。结果移植后早期，1射线移植组生存率高于X射线移植组，小肠和肺损伤程度亦较轻。嵌合率γ射线移植组5和10d均高于X射线移植组（t=15．263、3．256，P〈0．05）。γ射线移植组10和20d外周血白细胞计数和淋巴细胞植入率均高于X射线移植组（t=3．624、6．695，P〈0．05）。结论与X射线相比，γ射线照射产生的预处理损伤较轻，可获得较好的造血、免疫重建效果，可提高移植模型的质量和实验的均一性。; 潘彬曾令宇程海宋国梁贾路闫志凌陈翀徐开林; 关键词：X射线 Γ射线同种异基因骨髓移植免疫重建

Th17细胞发育调控的研究进展: 2011年; Th17细胞是近年来发现的一个独立于Th1、Th2和Treg细胞的辅助性T细胞亚群，其在自身免疫性疾病和感染性疾病中发挥重要作用。Th17细胞发育调控机制的研究已成为研究者关注的焦点。细胞因子在其发育过程中发挥主导作用，转录因子直接驱动Th17细胞的发育。Th17细胞的发育还受到各种表观遗传学调控机制的影响。本文就Th17细胞发育调控的研究进展作一综述。; 张焕新陈翀曾令宇徐开林; 关键词：TH17细胞细胞因子转录因子表观遗传学发育调控

基因工程Th17细胞的研制及其功能探讨: 2011年; 目的探讨并优化制备基因工程Th17细胞的方法，评估制备的工程Th17细胞是否具有同天然Th17细胞类似的表型和功能。方法包装含RORγt基因的重组慢病毒pXZ9-RORγt和空载体对照质粒pXZ9。C57BL6小鼠CD4^＋CD25^-nfffveT细胞体外活化36h后依据感染慢病毒颗粒的不同及是否添加TGF—β和IL-6，分为五组：pXZ9-RORγt组、TGF—β＋IL-6组（pXZ9＋TGF-β＋IL-6组）、联合组（pXZ9-RORγt＋TGF—β＋IL-6组）、空载体对照组（pXZ9组）及空白对照组。流式细胞术检测各组IL-17A阳性细胞比例，荧光定量PCR检测各组细胞IL-17A、IL-17F、IL-21和IFN-γ表达水平。通过小鼠实验性变应性脑脊髓炎（EAE）模型评估各组细胞是否具有加重EAE的功能。结果①pXZ9-RORγt组、TGF—B＋IL-6组和联合组均制备出工程Th17细胞，其中联合组IL-17A阳性率达（60．59±8．15）％，明显高于pXZ9-RORγt组[（40．25±5．46）％]和TGF—B＋IL-6组[（14．36±5．27）％]。②各组工程Th17细胞均表达IL-17A与IL-17F，而IL-21仅在给予TGF—β和IL-6时明显升高。③各组工程Th17细胞均可加重小鼠EAE。结论成功建立了制备高效工程Th17细胞的方法，其中过表达RORγt基因与联合TGF—β和IL-6不仅可提高Th17细胞的制备效率，而且制备的工程Th17细胞在表型和功能上与天然Th17细胞相类似。; 张焕新陈翀曾令宇张滢徐开林; 关键词：TH17细胞基因工程慢病毒载体

TH17细胞在小鼠皮肤急性移植物抗宿主病中的作用被引量：2: 2011年; 目的观察TH17细胞在小鼠皮肤急性移植物抗宿主病（aGVHD）中的作用。方法将小鼠分为3组：单纯照射组（照射组，^60Co照射1次）、异基因骨髓移植组（移植组，^60Co照射后进行异基因骨髓移植）和常山酮组（^60Co照射后进行异基因骨髓移植，移植前1d予TH17抑制剂常山酮腹腔注射），每组10只。移植后观察皮肤aGVHD发生情况并进行临床和病理评分。移植后6d流式细胞仪检测血中TH1／TH17、γ干扰素（IFN-γ）及白细胞介素17（IL-17）变化。结果小鼠在移植后6d出现典型的系统性aGVHD表现，常山酮组小鼠系统性aGVHD较移植组重。常山酮组小鼠皮肤aGVHD临床表现和病理评分较移植组轻；常山酮组TH1／TH17中位数为17．57，移植组TH1／TH17中位数为5．31，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。照射组IL-17低于移植组[（1．47±0．18）pg／ml比（2．81±0．19）pg／ml，P〈0．05]，常山酮组未测到。对照组、移植组、常山酮组IFN．1分别为（3．86±0．32）、（42．97±0．42）、（9．89±0．51）pg／ml，各组间比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论阻断TH17能够减轻小鼠皮肤aGVHD但加重系统性aGVHD。; 程海宋国梁潘彬田静闫志凌陈伟徐开林李振宇曾令宇; 关键词：造血干细胞移植移植物抗宿主病皮肤 TH17细胞

环孢素A联合钴原卟啉预防小鼠HSCT后移植物抗宿主病被引量：2: 2012年; 目的探讨应用环孢素A（CsA）联合钴原卟啉（CoPP）预防小鼠异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后移植物抗宿主病（GVHD）的作用。方法以C57BL／6小鼠为供鼠，Balb／c小鼠为受鼠，分为4组：清髓性全身照射（TBI）组，受鼠TBI后经尾静脉注射磷酸盐缓冲液；常规异基因移植组（KS组），受鼠TBI后经尾静脉注射供鼠骨髓细胞与脾细胞的混合悬液（含骨髓细胞5X10。个和脾细胞5X10。个）；CsA组，受鼠HSCT后腹腔注射CsA；CsA联合CoPP干预组（联合组），受鼠HSCT后腹腔注射CsA和CoPP。观察受鼠存活情况，记录体重。获取受鼠肝脏、小肠和皮肤组织样本，观察GVHD的病理变化；行Masson染色，观察。肾组织纤维化；检测受鼠肾组织血红素氧合酶-1（HO-1）mRNA的表达。结果与BS组和CsA组相比较，联合组GVHD程度较轻，体重下降较少且恢复较快。移植后30d时BS组累积存活率为36．8％，联合组为69．6%，CsA组为53．5％，差异有统计学意义（P〈0．05）。联合组小鼠肝脏、小肠和皮肤组织可见细胞水肿、变性均较轻，坏死少见，炎症细胞浸润较少，其病理改变较BS组和CsA组轻。联合组几乎无肾间质小管纤维化，而CsA组则较明显。联合组HO-1mRNA表达高于BS组，CsA组HO-1mRNA表达低于前两组（P〈0．05）。结论CsA和CoPP联合应用可增强CsA抗GVHD效应，并可减轻CsA的不良反应，其机制可能与HO-1表达匕调有关。; 王祥民潘秀英曾令宇安立才陈伟张翠平潘彬徐开林; 关键词：小鼠移植物抗宿主病环孢素A 钴原卟啉

国家自然科学基金(30971281)

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