国家教育部博士点基金(BXJ0631)
- 作品数：2 被引量：8H指数：2
- 相关作者：曾炳芳杨庆诚施忠民张智长董扬更多>>
- 相关机构：上海交通大学附属第六人民医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂对骨肉瘤侵袭性及HIF-1α表达的影响被引量：4
- 2008年
- 目的:探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂体外抗骨肉瘤活性及作用机制。方法:体外去铁胺模拟低氧培养骨肉瘤MG-63细胞株,给予曲古抑霉素A(trichostatin A,TSA)处理,Transwell法检测TSA对骨肉瘤细胞侵袭性的影响,RT-PCR、Western印迹法、ELISA等方法检测TSA在不同浓度、不同作用时间点时对骨肉瘤MG-63细胞HIF-1α及VEGF mRNA、蛋白表达的影响。结果:骨肉瘤MG-63细胞经TSA50、100、200、300和500 nmol/L处理后,细胞侵袭性明显降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);模拟低氧可以诱导HIF-1α及VEGF mRNA、蛋白的表达,TSA明显抑制HIF-1α及VEGF的表达,并呈一定的量效及时效关系。结论:HDAC抑制剂具有明显的体外抗骨肉瘤活性,抑制HIF-1α的表达及抗血管生成,可作为一种通过HIF-1α靶点发挥抗血管生成作用的新型抗瘤药物。
- 杨庆诚曾炳芳施忠民张智长
- 关键词：骨肉瘤肿瘤浸润缺氧诱导因子1
- 低氧诱导因子1α在骨肉瘤中的表达及其与血管生成的相关性被引量：4
- 2008年
- 目的:探讨低氧诱导因子1α(HIF-1α)在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法:低氧及模拟低氧条件下体外培养MG-63骨肉瘤细胞.另外收集30例骨肉瘤组织石蜡标本及20例新鲜冷冻骨肉瘤组织标本.采用RT—PCR、West—ern印迹、ELISA及免疫组织化学等方法.分别检测骨肉瘤细胞及组织中HIF-1α及其靶基因血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA及蛋白表达,并计算微血管密度(MVD)。结果:在低氧及模拟低氧条件下,MG-63骨肉瘤细胞HIF—1α的mRNA表达无明显变化,但蛋白表达明显增加,而VEGF的mRNA、蛋白表达都增加(P<0.05)。20例新鲜骨肉瘤组织中HIF-1αmRNA总表达率为90%,VEGF mRNA总表达率为100%,均明显高于瘤旁组织(P<0.05)。HIF-1α、VEGF蛋白在骨内瘤石蜡组织中阳性表达率分别为86.7%、93.3%,明显高于瘤旁组织的6.7%、26.7%(P<0.05)。Spearman等级相关分析HIF-1α蛋白表达与MVD明显相关(P=0.005.r=0.767).VEGF蛋白表达与MVD正相关(P<0.002.r=0.701)。结论:骨肉瘤中存在HIF-1α的高表达.可能与肿瘤血管生成相关;HIF-1α高表达可能提示骨肉瘤患者预后不良。
- 杨庆诚曾炳芳张智长施忠民董扬
- 关键词：骨肉瘤低氧诱导因子1Α血管生成
