国家自然科学基金(30471944)
- 作品数：5 被引量：7H指数：2
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- 相关机构：第四军医大学西京医院陕西省肿瘤医院第四军医大学更多>>
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- 同种异基因造血干细胞移植治疗恶性肿瘤的研究进展
- 2005年
- 方烨刘文超
- 关键词：同种异基因肿瘤非清髓
- 不同成分淋巴细胞输注对荷瘤小鼠异基因骨髓移植的影响
- 2006年
- 目的建立荷瘤小鼠非清髓异基因骨髓干细胞移植模型,探讨不同成分的供者淋巴细胞输注(DLI)对移植效果的影响及抗肿瘤机制.方法受者鼠为Balb/c(H-2Kd)小鼠,供者鼠为C57bl/6(H-2Kb)小鼠,受者小鼠腹腔接种小鼠肝癌细胞株H22细胞,观察腹水生成情况及生存状况.于接种瘤细胞后d5给予全身照射预处理,随后给受者小鼠尾静脉输注供者鼠的骨髓细胞,建立荷瘤小鼠的MHC不相合亚移植模型.依据不同DLI将荷瘤鼠受者鼠随机分为A,B,C,D,E组,每组10只.A,B,C,D组均给予预处理,A组预处理后于移植d1,7给予供者小鼠全脾细胞0.5×107个;B组分别于移植d1,7给予去除CD8+细胞供者鼠脾细胞0.5×107个;C组于移植d1,7给予去除CD4+细胞供者鼠脾细胞0.5×107个;D组只接受预处理不作移植及DLI;E组为对照组,既不作预处理,也不接受骨髓细胞移植及DLI.观察各组成瘤率、生存期、嵌合状态、造血恢复情况及移植物抗宿主病(GVHD).结果所有小鼠均产生腹水,成瘤率100%;生存期C组最长为(35.6±3.1)d,B组为(23.7±10.9)d,B,C两组相比有统计学差异(P<0.05);接受移植的A,B,C组嵌合率均高于0.80,只接受预处理的D组鼠白细胞计数自行恢复正常;GVHD评分C组与B组有明显差异(P<0.05).结论建立非清髓荷瘤小鼠异基因骨髓干细胞移植模型条件适宜,说明去除CD4+细胞的DLI能够有效地减轻GVHD反应,延长荷瘤鼠生存期;去除CD8+细胞的DLI会加重GVHD反应,影响移植.
- 方烨刘文超薛妍张红梅黄颖斯晓明程捷
- 关键词：骨髓移植淋巴细胞输注移植物抗宿主病嵌合状态
- 不同淋巴细胞输注对非清髓小鼠异基因骨髓干细胞移植的影响被引量：2
- 2006年
- 目的:建立小鼠非清髓异基因骨髓干细胞移植模型,探讨不同的供者淋巴细胞输注(donor lympho-cytes infusion DLI)对移植效果的影响及其机制。方法:受者鼠为Balb/c小鼠,供者鼠为C57b l/6小鼠,依据不同DLI将受者鼠随机分为A、B、C、D和E 5组,每组5只。5组均给予预处理,A组预处理后于移植d1给予供者小鼠全脾细胞1.0×107个;B组分别于移植后d1、7、14给予供者小鼠全脾细胞0.3×107个;C组于移植后d1、7给予去除CD8+细胞供者鼠脾细胞0.5×107个;D组于移植后d1、7给予供者鼠全脾细胞0.5×107个,E组为对照组,只作预处理,不作干细胞移植及DLI处理。观察各组嵌合状态、造血恢复情况、移植物抗宿主反应(graft versus host d isease GVHD)。结果:未移植组嵌合率为22.33%,为非特异性粘着,移植组小鼠嵌合率均在80%以上,与未移植组相比差别显著;除C组一只小鼠死亡外其余均存活,并于移植后20天自行恢复造血功能,但C组白细胞计数小于2.0×109/L持续到d16,恢复明显比其余组慢,GVHD评分A、B组间无明显统计学差异(P=0.173),C、D组间相比有统计学差异(P=0.033)。结论:建立非清髓小鼠异基因骨髓干细胞移植模型条件适宜,且去除CD8+细胞的DLI移植后GVHD比未去除组要严重,移植效果相对较差。
- 方烨刘文超薛妍张红梅黄颖斯晓明程捷
- 关键词：异基因骨髓移植淋巴细胞输注移植物抗宿主病嵌合状态
- 人脂肪酸合成酶FAS启动子的克隆及其在几种肿瘤细胞中的转录活性分析被引量：5
- 2006年
- 目的:克隆人脂肪酸合成酶基因FAS启动子的序列,构建重组荧光素酶表达载体pGL3-FAS,并分析其在几种肿瘤细胞中的转录活性,为其作为肿瘤靶向基因治疗的工具提供依据。方法:以人基因组DNA为模板,PCR扩增FAS启动子区680bp活性序列,经测序鉴定正确后,克隆至荧光素酶表达载体pGL3-enhancer中,构建成重组荧光素酶表达载体pGL3-FAS。将pGL3-FAS通过脂质体转染胃癌细胞系SGC-7901、人宫颈癌细胞系Hela、人乳腺癌细胞系SKBR3、人肝癌细胞系HepG2以及NIH3T3成纤维细胞系中,应用荧光素酶检测系统测定荧光素酶活性,通过内参校正得到相对转录活性。结果:成功扩增出大小约为680bp的FAS启动子序列,经测序鉴定与Genebank报道的一致。经酶切鉴定,成功构建重组荧光素酶表达载体pGL3-FAS。瞬时转染pGL3-FAS,发现其在SGC-7901、Hela、SKBR3、HepG2细胞中均具有较强的荧光素酶活性,且荧光素酶活性高于强启动子SV40驱动的pGL3-control载体;而在正常成纤维细胞中,转录活性较低。结论:FAS启动子在肿瘤细胞中具有强转录活性,而在正常细胞中转录活性很低,具有良好的肿瘤靶向性,为肿瘤靶向基因治疗提供理论依据。
- 陈衍刘文超贾军秦鸿雁韩骅
- 关键词：脂肪酸合成酶启动子转录活性靶向治疗
- 肿瘤骨转移对外周血造血干细胞采集影响的初步观察
- 2007年
- 目的:探讨肿瘤骨转移对接受外周血造血干细胞采集的影响。方法:选择2004年4月至2006年6月接受自体外周血造血干细胞移植的患者共36例,根据有无肿瘤骨转移分为两组,A组合并肿瘤骨转移;B组无肿瘤骨转移。两组均采用泰素帝120mg/m2联合G-CSF5μg/kg/日动员外周造血干细胞,血细胞分离机采集单个核细胞。检测采集前外周血CD34+细胞比例和采集物单个核细胞、CD34+细胞数量,评价两组在动员效果和采集物质量方面的差异。结果:A、B两组动员后外周血单个核细胞分别为39.3±14.7%、41.1±12.4%;CD34+细胞比例分别为0.16±0.07%、0.17±0.10%。A、B两组采集物的单个核细胞数量分别为3.47±1.16×108/kg、4.02±1.31×108/kg;CD34+细胞数量分别为2.52±1.43×106/kg、2.73±1.87×106/kg。经检验A、B两组动员后外周血和采集物的CD34+细胞数量间无统计学差异。结论:肿瘤骨转移作为单因素可能对自体外周血造血干细胞的动员和采集质量无影响。
- 斯晓明刘文超薛妍张红梅盛蓉黄颖程婕
- 关键词：骨转移自体外周血造血干细胞移植
