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国家自然科学基金(30671777)

作品数：14 被引量：45H指数：5
相关作者：牛侨张勤丽郭卫力吉秀亮杨焱更多>>
相关机构：山西医科大学首都医科大学更多>>
发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金山西省自然科学基金更多>>
相关领域：医药卫生更多>>

文献类型

  • 14篇中文期刊文章

领域

  • 14篇医药卫生

主题

  • 12篇铝
  • 6篇细胞
  • 4篇凋亡
  • 4篇细胞凋亡
  • 4篇基因
  • 3篇神经细胞
  • 3篇神经细胞凋亡
  • 3篇坏死
  • 3篇氨酸
  • 3篇程序性坏死
  • 2篇代谢
  • 2篇蛋白
  • 2篇学习记忆
  • 2篇神经母细胞
  • 2篇神经母细胞瘤
  • 2篇神经行为
  • 2篇受体
  • 2篇细胞瘤
  • 2篇细胞死亡
  • 2篇小鼠

机构

  • 14篇山西医科大学
  • 1篇首都医科大学

作者

  • 13篇牛侨
  • 12篇张勤丽
  • 5篇吉秀亮
  • 5篇郭卫力
  • 3篇杨焱
  • 2篇王亮
  • 2篇刘春长
  • 2篇魏建宏
  • 2篇王晓燕
  • 2篇刘承芸
  • 2篇张玲
  • 2篇李娜
  • 1篇教霞
  • 1篇石樱桃
  • 1篇郑金平
  • 1篇潘宝龙
  • 1篇张红梅
  • 1篇李美琴
  • 1篇王林平
  • 1篇李秋营

传媒

  • 6篇环境与职业医...
  • 4篇中华劳动卫生...
  • 2篇中国老年学杂...
  • 1篇中华预防医学...
  • 1篇中国药理学与...

年份

  • 2篇2016
  • 2篇2011
  • 4篇2010
  • 2篇2009
  • 4篇2008
共 14 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
铝对apoE基因敲除小鼠认知能力及相关蛋白的影响被引量：4
2010年
[目的]研究三氯化铝侧脑室注射对apoE基因敲除小鼠空间学习和记忆能力的影响及相关蛋白代谢型谷氨酸受体-1(mGluR1)的表达。[方法]取经跳台试验、避暗试验和Morris水迷宫试验筛选的正常apoE基因敲除小鼠,用随机数字表法按体重随机分为2组:对照组和0.5%三氯化铝染铝组,每组8只。染铝组经侧脑室注射染毒,3μL/d,连续5d;对照组以相同容量生理盐水注射,染毒期结束后从第15天开始用跳台试验、避暗试验和Morris水迷宫试验判断2组的认知能力;染毒期结束20d后断头取脑组织,用Western-blot方法对mGluR1蛋白进行定量检测。[结果]①染铝组跳台和避暗潜伏期较对照组明显缩短(P<0.05);第2天错误次数明显增多(P<0.05);Morris水迷宫试验结果显示,染铝组找到平台的潜伏期较对照组明显增加(P<0.05),而空间探索试验中在目标象限停滞时间明显减少(P<0.05)。②染铝组mGluR1表达量较对照组降低,且差别有统计学意义(P<0.01)。[结论]铝可致apoE基因敲除小鼠学习和记忆能力障碍,且可使mGluR1蛋白的表达降低。
李美琴郭卫力张勤丽牛侨
关键词：铝WESTERN-BLOTAPOE基因
铝对APP/PS1双转基因小鼠认知能力及mGluR1表达的影响被引量：3
2010年
[目的]对子代APP/PS1双转基因小鼠进行基因鉴定,研究铝对小鼠学习记忆及脑组织内代谢性谷氨酸受体-1(mGluR1)表达的影响。[方法]用PCR扩增转入基因组DNA中的APP基因,鉴定其基因型;将鉴定出的子代小鼠随机分为2组,即生理盐水组和5mg/kg铝暴露组,每组8只;采用腹腔注射,连续2个月,采用①Morris水迷宫试验检测小鼠学习记忆能力的改变;②用蛋白印迹法(Western blot)和实时荧光定量PCR法检测脑组织中mGluR1蛋白和基因的表达水平。[结果]①鉴定出APP/PS1双转基因小鼠;②Morris水迷宫实验结果显示,染铝组小鼠找到平台的潜伏期较对照组显著增加(P<0.01);③Western blot结果显示染铝组mGluR1蛋白表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);实时荧光定量PCR结果显示染铝组mGluR1基因表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。[结论]铝可致APP/PS1双转基因小鼠学习和记忆能力障碍,且与mGluR1蛋白和基因的表达水平均升高有关。
教霞张勤丽吉秀亮牛侨
关键词：铝学习记忆
bak基因干扰在铝致SH—SY5Y细胞凋亡中的作用
2008年
目的以铝致神经母细胞瘤细胞（SH—SY5Y）为模型，研究用RNA干扰的方法阻抑bak基因的表达，找到其最优的序列、最适的转染浓度和转染时间，以减少铝引起的神经细胞凋亡。方法将三对bak基因小干扰RNA（siRNA）序列用不同浓度铝染毒细胞，分别测定不同的siRNA序列、不同的转染浓度及不同的转染时间对细胞活力的影响。用荧光染色法计数转染效率，用荧光定量PCR法检测干扰效率，用免疫组织化学染色法测定阻抑Bak蛋白表达效果。最后，用选定的bak siRNAl作用于染铝后的神经瘤细胞，并检测其对细胞的凋亡率及坏死率的影响。结果siRNAI序列为最有效的序列，最适转染浓度为10nmol／L，最适作用时间为转染后24h。siRNA的转染效率〉90％，最大干扰效率为57．76％，并表现了对Bak蛋白表达的明显的阻抑效应。bak siRNAI作用于染铝后的神经瘤细胞，可以明显降低细胞的凋亡率，但对细胞的坏死率的影响并不明显。结论凋亡是铝致SH-SY5Y细胞死亡的重要途径，针对bak基因，用化学法合成siRNA并将其导人神经细胞，可以有效降低bak基因和Bak蛋白的表达，提高细胞活力和降低细胞的凋亡率，为预防及治疗铝诱导的神经细胞凋亡及神经退行性变的发生发展提供理论依据。
张勤丽牛侨牛丕业
关键词：BAK基因RNA干扰铝细胞凋亡
脂质过氧化损伤及内质网应激在铝致神经细胞凋亡中的作用机制被引量：5
2008年
目的探讨脂质过氧化损伤及内质网应激在铝致神经细胞凋亡中的作用。方法体外培养新生0～3d的大鼠神经元细胞用不同浓度氯化铝染毒。在荧光显微镜和电子显微镜下观察神经元的凋亡和内质网的形态学改变，并检测内质网的超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量及ATP酶活力。结果光学显微镜和电子显微镜形态学观察发现了凋亡的典型形态学改变，电子显微镜下可观察到内质网的变形肿胀及脱颗粒现象。低剂量染毒组SOD和ATP酶的活力明显升高，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．01），随染毒剂量的加大，酶活力逐渐下降；MDA含量则在低剂量染毒组[（16．42±1．50）nmol／ml]明显下降，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．01），随染毒剂量的加大，MDA含量逐渐上升。结论铝能诱导神经元凋亡，内质网的脂质过氧化作用在凋亡过程中发挥了重要的调控作用。
张勤丽王芳石樱桃王林平张玲张红梅王静李秋营牛侨
关键词：铝脂质过氧化作用内质网细胞凋亡
连续加速超分割放疗和后程加速超分割放疗治疗食管癌的Meta分析被引量：7
2016年
目的评价连续加速超分割(CAHF)和后程加速超分割(LCAF)放射治疗食管癌的疗效及安全性。方法计算机检索Pub Med、EMBASE、Web of Science、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库及万方数据库,并辅以手工检索。收集CAHF和LCAF放射治疗食管癌临床对照试验,按照Cochrane系统评价手册5.2.质量评价标准,对纳入文献方法学进行质量评价,用Rev Man5.2软件进行Meta分析。结果共纳入5篇文献,共530例患者,其中LCAF组273例,CAHF组257例患者,经Meta分析结果显示,与CAHF组相比,LCAF组降低了放射性食管炎〔OR=4.35,95%CI(1.45,13.04),P=0.009〕、放射性气管炎〔OR=1.64,95%CI(1.07,2.51),P=0.02〕的发生,但对于生存率〔OR=0.89,95%CI(0.71,1.11),P=0.30〕及局部控制率〔OR=1.00,95%CI(0.76,1.30),P=0.98〕两组无明显差异。结论后程加速超分割放射治疗较全程加速超分割治疗食管癌降低不良反应,但生存率及局部控制率两组无明显差别。
魏建宏乔丽平
关键词：食管癌加速超分割META分析
RNA干扰caspase-3基因对染铝小鼠神经行为的影响被引量：2
2011年
目的研究RNA干扰caspase-3基因对染铝小鼠神经行为的影响。方法取健康3月龄雄性昆明种小鼠，按体重随机分为4组：空白对照组（给予生理盐水4μl）、染铝组（给予0．5％AlCl3·6H2O4μl）、Al＋空载体组（给予0．5％AlCl3·6H2O 3μl＋对照siRNA表达载体1μl）、Al＋RNAi组（给予0．5％AlCl3·6H2O 3μl＋目的siRNA表达载体1μ），侧脑室注射连续染毒5d，采用Morris水迷宫试验、旷场试验、跳台试验检测小鼠神经行为改变，电子显微镜观察小鼠海马病理改变，反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测caspase-3基因表达量。结果与空白对照组[分别为（279．00±17．17）s、1．13±0．35]相比，染铝组的潜伏期（LT）[（44．67±10．60）s]明显缩短，错误次数（3．63±0．52）明显增加，Al＋空载体组LT（68．00±14．70）s]明显缩短，差异均有统计学意义（P〈0．05）；Al＋RNAi组LT[（239．50±19．36）s]比染铝组明显延长，错误次数明显减少，差异均有统计学意义（P〈0．05）。与空白对照组相比，染铝组逃避潜伏期明显延长，原平台象限停留时间明显缩短，Al＋空载体组逃避潜伏期明显延长，Al＋RNAi组逃避潜伏期较染铝组明显延长，差异均有统计学意义（P〈0．05）。与空白对照组相比，染铝组和Al＋空载体组小鼠中央格停留时间明显延长，直立次数、修饰次数明显减少，差异均有统计学意义（P〈0．05）；Al＋RNAi组小鼠中央格停留时间较染铝组明显缩短，跨格次数、直立次数、修饰次数较染铝组明显增加，差异均有统计学意义（P〈0．05）。空白对照组海马细胞出现轻微改变，染铝组和Al＋空载体组海马细胞改变明显，Al＋RNAi组海马细胞的病理形态变化减少。空白对照组海马CA3区神经细胞层次较为清楚，基本无变性损伤现象发生；染铝组和Al＋空载体组小鼠CA3区细胞数量明显减少，排�
李娜王晓燕刘春长张勤丽牛侨
关键词：铝神经行为学表现CASPASE类
三氯化铝侧脑室注射对小鼠认知能力的影响被引量：7
2008年
[目的]研究三氯化铝(AlCl3)侧脑室注射对小鼠空间学习和记忆的影响。[方法]取经过跳台实验、避暗实验和Morris水迷宫实验筛选的正常C57BL小鼠40只随机分为4组,即对照组、AlCl3组、Al3++生理盐水组和Al3++双左旋2-氨基3-磷羧基丙酸(Al3++DL-AP3)组,每组10只;采用侧脑室注射AlCl3,制成阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)小鼠模型,再应用跳台实验、避暗实验和Morris水迷宫实验判断给药前后小鼠的空间学习和记忆能力。[结果]AlCl3模型组跳台实验的潜伏期较对照组明显缩短(P<0.05),跳台实验及避暗实验的错误次数均明显增多(P<0.05),Morris水迷宫实验中定位导航实验潜伏期较对照组明显增加(P<0.05),空间探索试验的潜伏期缩短(P<0.05)。与Al3++生理盐水组相比,Al3++DL-AP3组跳台实验潜伏期增加(P<0.05),跳台实验及避暗实验的错误次数均减少(P<0.05),Morris水迷宫实验中定位导航实验潜伏期明显缩短(P<0.05)。[结论]AlCl3侧脑室注射可导致小鼠空间学习和记忆障碍,DL-AP3对这种空间学习和记忆障碍有一定的预防和治疗作用。
郭卫力张勤丽吉秀亮杨焱牛侨
关键词：铝
程序性坏死阻断剂对铝致神经细胞凋亡的影响及其机制
2010年
目的 了解程序性坏死阻断剂necrostatin（Nee-1）对铝诱导的神经细胞凋亡的影响,并探讨Nec-1对Caspases凋亡通路的作用机制.方法 用4 mmol/L铝染毒神经母细胞瘤细胞株（SH-SYSY）制备铝致神经细胞死亡模型,在不同浓度铝和（或）Nec-1作用下检测细胞活力的变化,用Heochst 33342/碘丙啶（PI）双染法观察细胞的凋亡和坏死现象,Annexin V/PI双染法定量细胞的凋亡率和坏死率.用Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9酶活力的变化检测凋亡通路,用免疫细胞化学法检测核转录因子（NF-κB）和细胞色素c（Cyt-c）蛋白表达的变化.结果 随着铝染毒剂量的加大,细胞活力明显下降;但加入60 μmol/L Nec-1后,细胞活力明显增强.差异有统计学意义（P〈0.05）. Nec-1浓度的提高使细胞活力明显上升,表现了明显的促进神经细胞生长、抑制细胞死亡的作用.凋亡和坏死的荧光显微镜观察及流式细胞术定量检测结果 表明,随着铝染毒剂量的增加,神经细胞的凋亡率与坏死率明显上升,但在0～90μmol/L Nec-1作用下,Nec-1浓度越高,细胞的坏死率降低越明显,差异均有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）.同时,虽然Nec-1是程序性坏死的阻断剂,但其对凋亡率也有明显的影响,可以使染铝细胞的凋亡率明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）.对Nec-1作用后细胞的凋亡相关酶Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9活力变化检测结果 表明,Nec-1对Caspase-9活力的影响不明显,且对线粒体通路的凋亡诱导分子Cry-c的作用也不明显;但对Caspase-8活力的影响明显,表现在可以明显降低各染铝细胞的Caspase-8活力,提高NF-κB蛋白表达量和在高剂量染铝细胞中降低Caspase-3的活力.结论 Nec-1可以降低铝诱导的神经细胞凋亡,并通过死亡受体通路Caspase-8上调NF-κB表达,降低细胞凋亡率.
张勤丽吉秀亮郭卫力张策刘承芸牛侨
关键词：铝脱噬作用CASPASE类
caspase-3基因在染铝小鼠神经细胞凋亡中的作用被引量：5
2011年
[目的]通过观察染铝小鼠海马的线粒体膜电位、组织形态以及脑组织内活化的caspase-3蛋白含量表达的变化,研究caspase-3 siRNA在铝致神经细胞凋亡中的作用。[方法]取3月龄雄性昆明小鼠,按体重随机分为4组,即空白对照组(生理盐水4μL)、染铝组(0.5%AlCl3.6H2O 4μL)、Al+RNAi组(0.5%AlCl3.6H2O 3μL+目的siRNA表达载体1μL)、空载体组(0.5%AlCl3.6H2O 3μL+对照siRNA表达载体1μL),通过侧脑室注射进行染毒,连续染毒5 d,各组小鼠海马的凋亡率用流式细胞术检测;线粒体膜电位用罗丹明123(Rhl23)染色流式方法检测;观察小鼠组织学变化;脑组织中活化的caspase-3蛋白的含量用蛋白印迹(Western blot)技术检测。[结果]凋亡率结果显示:与空白对照组相比,染铝组、空载体组的细胞凋亡率升高有统计学意义(P<0.05),Al+RNAi组凋亡率尚无差别(P>0.05);线粒体经Rhl23染色呈现明亮绿色的荧光,染铝组和空载体组荧光强度较对照组明显减弱(P<0.05),Al+RNAi组与空白对照组差异无统计学意义;常规HE染色镜下可见空白对照组小鼠海马神经元排列整齐,染铝组细胞排列零乱,细胞连接松解,空载体组细胞数量减少,siRNA处理后细胞状态与空白对照组相似;活化的caspase-3蛋白表达量结果显示染铝组高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);空白对照组、空载体组、Al+RNAi组之间尚无差别(P>0.05)。[结论]RNA能通过下调caspase-3基因的表达,从而对铝致小鼠神经细胞凋亡产生抑制作用。
李娜王晓燕刘春长张勤丽牛侨
关键词：铝SIRNACASPASE-3凋亡神经细胞
程序性坏死参与铝致神经母细胞瘤细胞死亡机制被引量：7
2008年
目的探讨程序性坏死(necroptosis)在铝致神经细胞死亡中的作用,以完善铝致神经细胞死亡的机制研究。方法用4mmol·L-1AlCl3·6H2O染毒神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y制作铝致神经细胞死亡模型,用RNA干扰技术(RNAi)抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3基因的表达;用程序性坏死的特异性阻断剂necrostatin-1(Nec-1)抑制程序性坏死的产生。检测不同处理、处理后不同时间点细胞的活力变化,荧光定量PCR法检测RNAi效率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率及坏死率改变,免疫组织化学法检测蛋白表达量的差异。结果通过细胞活力在不同小干扰RNA(siRNA)序列、不同转染剂量、不同作用时间点的变化,找到其最适转染浓度为10nmol·L-1,最适作用时间为转染后48h。通过RNAi抑制caspase 3基因表达的差异,筛选出最有效序列为caspase 3 siRNA1序列;荧光染色并观察计数表明caspase 3 siRNA的转染效率为93.0%,其干扰效率为63.0%,对caspase3蛋白表达有显著的阻抑效应。Caspase 3 siRNA单独作用于染铝SH-SY5Y细胞,可以显著提高细胞活力,降低其凋亡率;Nec-1单独作用于染铝SH-SY5Y细胞可以显著提高其细胞活力,降低细胞坏死率;共同作用在染铝SH-SY5Y细胞时两者有增强作用,可以显著提高细胞活力,并同时降低SH-SY5Y细胞的凋亡率及坏死率。结论在铝致神经细胞死亡的机制中,除了传统上认为的凋亡和坏死途径外,还有程序性坏死的存在。
张勤丽牛侨张玲王亮
关键词：程序性坏死半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3细胞死亡
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