黑龙江省研究生创新科研项目(YJSCX2011-459HLJ)
- 作品数：5 被引量：20H指数：3
- 相关作者：阎雪莹韩瑞伟何礼唐晓飞何礼更多>>
- 相关机构：黑龙江中医药大学哈尔滨市香坊区疾病预防控制中心四川中医药高等专科学校更多>>
- 发文基金：黑龙江省研究生创新科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 正交设计联用星点设计-效应面法优化染料木素胶束制备工艺被引量：11
- 2011年
- 目的:优化改良的自乳化溶剂挥发法制备染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束的制备工艺。方法:先采用正交设计进行处方的初步筛选,确定主要影响因素。再采用星点设计-效应面法进一步优化处方,以染料木素在有机相中浓度、MePEG-PLGA在有机相中浓度、水相和油相体积比为考察因素,以包封率、载药量和平均粒径为考察指标,对结果进行多元线性回归及二项式拟合,经效应面法预测较佳工艺条件。结果:正交设计和星点设计-效应面法联用后得到的优化处方制备的样品包封率为84.43%,载药量为2.63%,平均粒径为63.7 nm。结论:正交设计联用星点设计-效应面法可以准确快速的优化染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束的制备工艺,所建立的数学模型具有较好的预测能力。
- 何礼韩瑞伟唐晓飞张悦王丽丽郭欣阎雪莹
- 关键词：染料木素胶束正交设计星点设计-效应面法
- 染料木素甲氧基封端的聚乙二醇-乳酸羟基乙酸共聚物胶束在小鼠体内的组织分布研究被引量：2
- 2018年
- 目的:研究染料木素甲氧基封端的聚乙二醇-乳酸羟基乙酸(Me PEG-PLGA)共聚物胶束在小鼠体内的组织分布特征。方法:采用高效液相色谱法测定染料木素在小鼠血浆及各组织(心、肝、脾、肺、肾)中的浓度。色谱柱为Dikma Diamonsil C18,流动相为甲醇-水(60∶40,V/V),流速为1.0 m L/min,检测波长为260 nm,柱温为35℃,进样量为10μL。48只小鼠分为乳剂组和胶束组,每组24只,分别按40 mg/kg剂量尾静脉注射染料木素乳剂或染料木素Me PEG-PLGA共聚物胶束,检测给药后5、30、90 min血浆及各组织(心、肝、脾、肺、肾)中染料木素的含量,比较两组AUC_(0-90 min)和平均驻留时间(MRT)。结果:胶束组小鼠给药后5、30、90min血浆中染料木素的含量均高于乳剂组,给药后5、30 min肝组织中染料木素的含量均低于乳剂组。与乳剂组比较,胶束组小鼠血浆中染料木素的AUC_(0-90 min)明显增加、MRT明显延长(P<0.01),肝组织中染料木素的AUC_(0-90 min)明显降低、MRT明显缩短(P<0.05),肾组织中染料木素的AUC_(0-90 min)明显增加(P<0.05),其他差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:染料木素制成Me PEGPLGA共聚物胶束后,可增加血浆中染料木素的分布,降低其在肝组织中分布,从而可能会提高治疗效果并降低药物肝毒性。
- 何礼金虹韩瑞伟阎雪莹
- 关键词：染料木素
- 注射用染料木素胶束的体外释药研究被引量：6
- 2012年
- 目的:考察以单甲氧醚聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物为载体制备的注射用染料木素胶束的体外释药规律。方法:以加入2%吐温80的磷酸盐缓冲溶液(pH7.4)为释放介质,采用动态膜透析技术考察注射用染料木素胶束释药行为;采用高效液相色谱法测定含量并计算累积释药率;应用6种数学模型对其释药规律进行拟合;同时与染料木素原料药比较。结果:染料木素原料药在2 h内释放完全,而注射用染料木素胶束前期释药较快,后期释药较慢,并可持续释药48 h以上,释药行为符合Weibull模型。结论:注射用染料木素胶束体外释放具有一定的缓释特性。
- 何礼韩瑞伟唐晓飞张志国杨镓铭阎雪莹
- 关键词：体外释药高效液相色谱法
- 染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束的制备及其药动学研究被引量：10
- 2012年
- 目的制备染料木素(GEN)MePEG-PLGA共聚物胶束,考察其理化性质、初步稳定性及静脉给药后大鼠体内的药动学行为。方法采用改良的自乳化溶剂挥发法制备胶束,考察其形态、包封率、载药量、粒径和Zeta电位;采用动态膜透析技术考察其释药行为,并对其释药规律进行拟合;将胶束冻干品置于4℃冰箱中保存,分别于放置1 d、10 d、1个月、3个月、6个月后取样,考察其包封率和载药量变化;对健康大鼠尾静脉注射GEN胶束,采用HPLC测定GEN在大鼠体内的血药浓度,采用DAS 2.0软件处理血药浓度数据,SPSS 17.0软件对主要药动学参数进行统计学分析。结果制备所得胶束的包封率为(84.43±2.93)%,载药量为(2.63±0.91)%,粒径为(63.75±4.12)nm;GEN胶束的释药行为最符合Weibull模型;GEN胶束冻干品6个月渗漏率为2.45%,载药量下降0.18%;大鼠尾静脉注射GEN胶束和GEN乳剂40 mg.kg 1后,主要药动学参数AUC0-t分别为(99.46±4.77)mg.L 1.h和(57.51±1.37)mg.L 1.h,t1/2分别为(7.48±1.15)h和(4.95±1.15)h,Cmax分别为(16.03±1.20)mg.L 1和(16.73±1.10)mg.L 1,CL分别为(0.36±0.02)L.h 1.kg 1和(0.67±0.02)L.h 1.kg 1。结论制备所得的GEN胶束形态规整,粒径分布狭窄,包封率较高,具有一定的缓释特征,稳定性良好,并且明显改变了GEN的药动学行为,使其消除减慢,同时提高了药物的生物利用度。
- 何礼韩瑞伟唐晓飞李明刁磊韩伟阎雪莹
- 关键词：染料木素体外释放药动学
- 大鼠多次给予染料木素甲氧基封端的聚乙二醇-乳酸羟基乙酸共聚物胶束的药动学研究被引量：1
- 2020年
- 目的讨论染料木素(GEN)甲氧基封端的聚乙二醇-乳酸羟基乙酸共聚物(MePEG-PLGA)胶束多次给药在健康大鼠体内的药动学行为。方法将24只健康Wistar大鼠按体重分成四组,每组6只,分别为GEN乳剂组,GEN胶束低、中、高剂量组。每组分别多次尾静脉注射GEN乳剂和GEN胶束,乳剂剂量为40 mg/kg,胶束剂量分别为20、40、60 mg/kg。采用高效液相色谱法(HPLC)测定给药后不同时间点血浆中GEN浓度。结果GEN乳剂组和GEN胶束组最小血药浓度(Cmin)、半衰期(t1/2)、药时曲线下面积(AUC0~t)、清除率(CL)、波动系数(DF)比较,差异均有高度统计学意义(P<0.01);GEN胶束低、中和高3个剂量组主要药动学参数Tmax、t1/2、CL、表观分布容积(Vd)和DF比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与GEN胶束低剂量组比较,GEN胶束中剂量组最大血药浓度(Cmax)、AUC0~t升高,与GEN胶束低、中剂量组比较,GEN胶束高剂量组Cmax、AUC0~t升高,差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。GEN胶束各剂量组AUC0~t、AUC0-∞、Cmax、平均稳态浓度(Cav)随给药剂量增大而增加,差异有高度统计学意义(P<0.01),AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Cav与剂量呈线性关系(r>0.97)。在相同剂量下,单次和多次给药后的主要药动学参数Cmax、t1/2、AUC0~t、CL、Vd、MRT0~t差异无统计学意义(P>0.05)。结论GEN胶束能明显延迟GEN在大鼠体内滞留时间,提高生物利用度,且血药浓度与剂量呈线性关系,多次给药后在大鼠体内不存在蓄积现象。
- 何礼韩瑞伟阎雪莹
- 关键词：染料木素多次给药
