国家自然科学基金(30671734)
- 作品数：8 被引量：66H指数：3
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- Caspase和JNK/SAPK、p38 MAPK与细胞凋亡被引量：52
- 2008年
- Caspase酶系作为细胞凋亡的中枢效应器,在细胞凋亡的启动及进程中发挥着极为重要的作用。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是真核生物信号传递网络中的重要途径之一,其中JNK/SAPK和p38 MAPK信号转导通路在炎症与细胞凋亡等应激反应中发挥重要作用。本文主要综述了Caspase和JNK/SAPK、p38 MAPK在细胞凋亡中的关系,并对其可能的作用机制进行简要的阐述。
- 梁先敏杨克敌
- 关键词：CASPASEJNK/SAPKP38MAPK细胞凋亡
- p,p'-DDE对青春前期大鼠睾丸组织半胱氨酰天冬氨酸酶mRNA表达及活力的影响被引量：1
- 2010年
- 目的研究p,p’-DDE在诱导青春前期SD大鼠睾丸细胞凋亡中半胱氨酰天冬氨酸酶(caspase)的作用。方法将22日龄清洁级雄性SD大鼠20只随机分为低(20mg/kg)、中(60mg/kg)、高(100mg/kg)剂量p,p’-DDE染毒组和对照组(玉米油),每组5只。采用腹腔注射染毒,注射容积为10ml/kg,隔天染毒1次,共进行10天。染毒结束后,处死大鼠,分离睾丸、肝、肾、脾、肺器官,称重后计算脏器系数。取睾丸制备组织匀浆,实时荧光定量PCR测定睾丸组织caspase-3、caspase-8、caspase-9mRNA的表达;比色法检测睾丸组织caspase-3、caspase-8、caspase-9的活力。结果各组大鼠体重和睾丸、肾、脾、肺的脏器系数间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,高剂量p,p’-DDE染毒组大鼠肝脏系数较高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,高剂量p,p’-DDE染毒组大鼠睾丸组织caspase-3、caspase-8、caspase-9和中剂量p,p’-DDE染毒组大鼠睾丸组织caspase-9表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,高剂量p,p’-DDE染毒组大鼠睾丸组织caspase-3、caspase-8、caspase-9活力均较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论p,p’-DDE可能通过启动caspase-8和caspase-9,进而激活下游效应caspase-3的级联反应而诱导睾丸组织细胞凋亡。
- 石玉琴王玉萍宋杨程晋关霞杨克敌
- 关键词：细胞凋亡
- p，p’-DDE、β-BHC对大鼠支持细胞FasL mRNA表达及NF-κB活性的影响被引量：3
- 2008年
- [目的]研究有机氯农药DDT和六六六的代谢产物(p,p’-DDE)和β-BHC及联合染毒对离体培养大鼠支持细胞(sertoli cell)FasL mRNA表达及NF-κB活性的影响。[方法]分离大鼠睾丸支持细胞进行原代培养2d,以DMSO为溶剂对照,分别以终浓度为10、30、50μmol/L的p,p’-DDE、β-BHC及联合染毒支持细胞24h,应用RT-PCR法研究支持细胞FasL mRNA的表达;用激光共聚焦显微镜检测NF-κB的转位激活状况。[结果]10、30、50μmol/L的p,p’-DDE、β-BHC及其联合染毒支持细胞后,FasL mRNA表达升高,50μmol/L剂量组与对照组差异有统计学意义(P<0.05),各组内低、中剂量组与高剂量组差异有统计学意义(P<0.05);NF-κB活性明显增强。[结论]支持细胞经p,p’-DDE、β-BHC及其联合染毒后,FasL mRNA表达明显升高,NF-κB的活性随染毒剂量的增加而增强,且联合作用比单独作用更加明显。
- 王轶楠于海歌宋杨胡雅飞梁先敏居颖杨克敌
- 关键词：PFASLNF-ΚB支持细胞
- p,p’-DDE和β-BHC联合染毒对大鼠离体支持细胞脂质过氧化的影响被引量：6
- 2007年
- 目的研究p,p’-DDE和β-BHC联合染毒对大鼠离体支持细胞脂质过氧化的影响。方法通过离体培养SD大鼠支持细胞的四甲基偶氮唑盐(MTT)实验,确定后续实验的染毒剂量,p,p’-DDE和β-BHC的染毒浓度均为10、30、50μmol/L,p,p’-DDE+β-BHC联合染毒浓度为10μmol/Lp,p’-DDE+10μmol/Lβ-BHC,30μmol/Lp,p’-DDE+30μmol/Lβ-BHC,50μmol/Lp,p’-DDE+50μmol/Lβ-BHC,检测染毒后支持细胞乳酸脱氢酶(LDH)的漏出率、总超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量的变化。结果50μmol/L的p,p’-DDE、β-BHC均可使支持细胞的吸光度(A)值显著下降(P<0.05)。睾丸支持细胞LDH的漏出率随染毒浓度的增加而明显增加(P<0.05),二者以不同浓度联合染毒时支持细胞LDH的漏出率均显著高于对应浓度的单独染毒(P<0.05)。不同浓度的p,p’-DDE、β-BHC及二者联合染毒均可使细胞内总SOD活力显著降低(P<0.05)、MDA的含量增加(P<0.05),且联合染毒时MDA的含量与二者单独染毒时相比均有显著增加(P<0.05)。结论p,p’-DDE、β-BHC单独和联合作用均可以引发睾丸支持细胞脂质过氧化,p,p’-DDE和β-BHC对支持细胞的联合毒性作用具有一定的协同效应。
- 胡雅飞于海歌梁先敏王轶楠居颖宋杨杨克敌
- 关键词：支持细胞脂质过氧化
- 双（对氯苯基）二氯乙烯与β-六氯化苯对大鼠睾丸支持细胞凋亡的影响被引量：2
- 2008年
- 目的探讨双（对氯苯基）二氯乙烯[1，1-dichloro-2，2-bis（p-chlorophenyl）ethylene，p，p＇-DDE]、β-六氯化苯（β-benzenehexachloride，β—BHC）及其联合作用对大鼠睾丸支持细胞凋亡半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）途径的影响及其作用机制。方法以不同浓度的p，p’-DDE、β-BHC（分别为10、30、50μmol／L）及其联合（10μmol／LP，p＇-DDE＋10μmol／LB—BHC，30μmol／LP，p’-DDE＋30μmol／L β-BHC，50μmol／LP，β-DDE＋50μmol／Lβ-BHC）处理大鼠睾丸支持细胞24h，设Caspase-3抑制剂组（先用100μmol／LCaspase-3抑制剂Ac—DEVD—CHO处理支持细胞2h，再用50tunoL／LP，p’-DDE＋50μmol／LB—BHC联合处理），采用四甲基偶氮唑蓝比色法测定支持细胞的活性，吖啶橙／溴化乙锭（AO／EB）双重荧光染色测定支持细胞的凋亡率，RT—PCR法检测Caspase-3、Caspase-8及Caspase-9mRNA表达量的变化。结果10、30、50、70μmol／LP，p＇-DDE组吸光度（A值）分别为0．498±0．039、0．481±0．065、0．397±0．032和0．286±0．049，相同浓度3-BHC组A值分别为0．518±0．103、0．490±0．060、0．454±0．054和0．302±0．030，10、30、50μmol／LP，p＇-DDE与B—BHC联合组A值分别为0．483±0．048、0．473±0．058和0．337±0．052，50μmol／L浓度组与对照组比较，A值降低，差异有统计学意义（t值分别为4．599、2．716、6．537，P〈0．05）。AO／EB双重荧光染色分析结果显示，10、30、50μmol／L各染毒组的支持细胞凋亡率明显升高，与溶剂对照组（9．83±0．95）％、Caspase-3抑制剂Ac—DEVD—CHO组（15．60±2．74）％比较，P，p＇-DDE处理组分别为（23．73±2．24）％、（30．03±2．84）％和（38．04±4．98）％，B—BHC处理组分别为（24．42±3．53）％、（30．64±1．06）％和（39．88±0．17）％，联合处理组分别为（37．08±1．71）％、（42．18±3．32）％和（41．25±3．36）％。�
- 梁先敏胡雅飞于海歌杨克敌
- 关键词：半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶
- p,p’-DDE对青春前期大鼠睾丸组织氧化应激及凋亡的影响被引量：2
- 2009年
- 目的研究p,p’-DDE对青春前期大鼠睾丸组织氧化应激及凋亡的影响。方法将健康清洁级22日龄雄性SD大鼠25只按体重随机分为5组,分别为对照组(玉米油)、低(20mg/kg)、中(60mg/kg)、高(100mg/kg)剂量p,p’-DDE染毒组和VitE干预组(100mg/kgp,p’-DDE+100mg/kgVitE),每组5只。采用腹腔注射方式进行染毒,注射容积为10ml/kg,每隔1d染毒1次,共10d。染毒结束后,处死动物,取睾丸称重,并计算睾丸脏器系数;将睾丸制备组织切片和组织匀浆,分光光度计法测定大鼠睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,采用TUNEL法检测睾丸组织的细胞凋亡情况。结果各组动物染毒前体重及染毒期间体重变化无差异。大鼠睾丸重量及其脏器系数间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,高、中、低剂量p,p’-DDE染毒组SOD活力降低,中、高剂量p,p’-DDE染毒组MDA含量升高,高剂量p,p’-DDE染毒组GSH-Px活力下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。与高剂量p,p’-DDE染毒组比较,VitE干预组SOD活力升高,差异有统计学意义(P<0.05)。VitE干预组和高剂量p,p’-DDE染毒组MDA含量和GSH-Px活力间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。高、中、低剂量p,p’-DDE染毒组和对照组均有睾丸细胞凋亡情况发生,对照组中凋亡细胞稀少;随着p,p’-DDE染毒剂量的升高,凋亡细胞数也逐渐增多,以精原细胞和精母细胞为主,伴有支持细胞。与对照组比较,高、中、低剂量p,p’-DDE染毒组的细胞凋亡指数均升高,差异有统计学意义(P<0.05);VitE干预组的细胞凋亡指数低于高剂量p,p’-DDE染毒组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论p,p’-DDE可通过引发睾丸组织氧化应激而诱导细胞凋亡。
- 石玉琴宋杨王玉萍关霞程晋杨克敌
- 关键词：氧化应激维生素E
- 有机氯农药雄性生殖毒性中MAPK信号转导途径的作用机制被引量：2
- 2007年
- 促有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导途径与细胞生长、分化、凋亡等密切相关,在介导细胞凋亡过程中起着重要作用。近年研究发现MAPK途径在调控有机氯农药诱导雄性生殖毒性中发挥了极为重要的作用,并且发现活性氧的大量生成是介导有机氯农药作用于MAPK途径的关键性物质。探讨有机氯农药诱导细胞凋亡的发生发展与MAPK信号途径关系,有助于从分子水平上深入的阐明有机氯农药诱导雄性生殖障碍的作用机制。
- 于海歌杨克敌
- 关键词：有机氯农药雄性生殖毒性环境毒理学
- 活性氧在p,p’-DDE诱导大鼠睾丸支持细胞凋亡中的作用被引量：1
- 2010年
- [目的]研究活性氧在2,2-双-(对氯苯基)-1,1-二氯乙稀(p,p’-DDE)诱导大鼠睾丸支持细胞凋亡中的作用。[方法]从大鼠睾丸组织中分离支持细胞进行离体原代培养3d,用0、10、30、50μmol/L的p,p’-DDE及加有300μmol/L的抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)的p,p’-DDE(50μmol/L)继续培养24h,应用流式细胞仪测定细胞内活性氧(ROS)水平、线粒体膜势能(△ψm)、凋亡发生率。[结果]50μmol/L的p,p’-DDE可以诱导支持细胞ROS显著升高,10、30、50μmol/Lp,p’-DDE处理组的线粒体膜势能下降,30、50μmol/L的p,p’-DDE可以诱导支持细胞凋亡,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);NAC有效抑制了ROS升高,削弱线粒体膜势能下降,减少了凋亡发生率,与50μmol/L的p,p’-DDE处理组相比,差异有显著意义(P<0.05)。[结论]p,p’-DDE可以诱导大鼠睾丸支持细胞凋亡,ROS产生可能是其重要原因之一。
- 宋杨石玉琴程晋关霞王玉萍杨克敌
- 关键词：活性氧睾丸支持细胞
