北京市科技计划项目(Z111107067311070)
- 作品数：12 被引量：81H指数：5
- 相关作者：黄晓军秦亚溱路瑾刘艳荣孔圆更多>>
- 相关机构：北京大学第二军医大学中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：北京市科技计划项目国家自然科学基金北京市科委基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 血清游离轻链用于多发性骨髓瘤及自身免疫性高球蛋白血症鉴别诊断价值研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨血清游离轻链(sFLCs)及其κ型与λ型比值(κ/λ值)在高球蛋白疾病良恶性鉴别中的临床价值。方法收集2012年1—8月北京大学人民医院血液科收治的多发性骨髓瘤(MM)65例,选取同期就诊于风湿免疫内科的高球蛋白血症患者31例。采用免疫比浊法测定sFLCs。比较两组免疫球蛋白、sFLCs、κ/λ值水平。结果 MM患者sFLCs质量浓度显著高于自身免疫疾病组(P<0.05),良恶性疾病κ/λ值差异有统计学意义(P<0.05)。κ型MM患者κ/λ值鉴别良恶性疾病的ROC曲线下面积(AUC)为0.92,最佳临界点为2.18时,其所对应敏感度为71%,特异度为100%。λ型MM患者κ/λ值鉴别良恶性疾病的AUC 0.82,最佳临界点为0.48时,其所对应的敏感度为79%,特异度为87%。κ型MM患者高κ/λ组较低κ/λ组生存时间短(P<0.05),λ型MM患者高κ/λ组较低κ/λ组生存时间长(P<0.05)。结论 sFLC的κ/λ值对于鉴别高球蛋白疾病良恶性有较高的敏感度和特异度,且对于κ型MM低肿瘤负荷患者诊断效能更高。κ/λ值与MM预后密切相关。
- 高莉赵丹丹刘红贾园樊春红王辉路瑾
- 关键词：游离轻链高球蛋白血症多发性骨髓瘤自身免疫疾病
- 血液恶性肿瘤诊治的研究趋势被引量：3
- 2012年
- 血液恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤是严重危害人们身心健康的重大疾病。近几十年来，诊疗技术的进展使血液病的疗效有了较大提高，血液恶性肿瘤从之前的不可治愈，到现在越来越多的类型可以治愈，例如急性早幼粒细胞白血病（APL），由原来的生存率不足20％上升至90％以上。这些成绩的取得，归因于以下3个方面。
- 黄晓军
- 关键词：血液恶性肿瘤急性早幼粒细胞白血病肿瘤诊治多发性骨髓瘤重大疾病诊疗技术
- 伊马替尼联合化疗治疗Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的分子学疗效与预后因素分析被引量：11
- 2014年
- 目的评估伊马替尼联合化疗治疗Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph＋ALL）的分子生物学疗效，并对预后因素进行分析。方法2006年5月至2012年7月连续收治的Ph＋ALL患者82例，在化疗的第1个疗程期加入伊马替尼治疗者48例；第2个疗程或之后加入伊马替尼治疗者34例。49例患者在巩固3～5个疗程后行异基因造血干细胞移植（allo．HSCT）。在每个疗程结束后用实时定量PCR法检测BCR．ABLmRNA表达水平用以评估分子生物学疗效。结果82例PhALL患者总完全缓解（cR）率为92．7％（82例中76例），其中第1疗程化疗CR率为76．8％（82例中63例）。第1疗程化疗时联合伊马替尼治疗者与未加伊马替尼者相比，CR率显著提高（93．8％对52．9％，P〈0．001）。在第1疗程诱导化疗后BCR．ABLmRNA下降91个对数级的患者占55．3％。在获得CR的患者中，累计复发率为27．6％；3年无疾病复发生存（DFS）率及3年总生存（Os）率分别为60．5％及70．2％。allo．HSCT是降低复发的独立预后因素（P〈0．001）。allo-HSCT、第1疗程诱导化疗时联合伊马替尼及女性是改善DFS的独立预后因素（P值分别〈0．01、0．05和0．01）。第1疗程诱导化疗后BCR-ABLmRNA下降≥1个对数级及allo-HSCT是改善OS的独立预后因素（P值分别为O．011和O．027）。结论第1疗程诱导化疗时联合伊马替尼、第1疗程诱导化疗后BCR-ABLmRNA下降91个对数级、接受allo-HSCT可以改善PhALL患者预后。
- 王婧黄晓军江滨秦亚溱鲍立江浩陈欢贾晋松杨申淼江倩
- 关键词：淋巴样伊马替尼BCR-ABL
- 用于转换国际标准的BCR-ABL（P210）转录本水平的转换系数多中心确认研究被引量：13
- 2014年
- 目的确认用于转换国际标准的慢性髓性白血病的BCR-ABL（P2lO）转录本水平的转换系数（CF）的有效性。方法2012年澳大利亚医学与兽医科学研究所（IMVS）国】际参比实验室寄送2批各30份RNA样本至北京大学人民医院（简称人民医院），通过双方BCR-ABL（P21O）转录本水平检测值的比较，人民医院计算并确认用于转换国际标准的BCR．ABL（P210）转录本水平的CF。2013年人民医院统一制备用于确认9家医院之前已计算出的CF的比对样品，即用新鲜的BCR-ABL（一）患者骨髓有核细胞稀释BCR-ABL（P210）（＋）细胞制备出22种不同BCR-ABL水平的样本，每种样本各制备10份平行样本，加入TRIzol中。每家医院各检测1套样品。各医院的检测值分别与人民医院的检测值比较，进行Bland-Altman一致性分析。结果通过IMVS的确认，人民医院成功获得有效的CF，偏倚为1．1倍，95％一致性界限为-4．7～4．9倍。9家医院中，6家医院达到偏倚≤±1．4倍并且95％一致性界限介于士6．0倍之间的标准，说明已计算出的CF有效。结论CF的确认检验了BCR．ABL（P210）转录本水平检测的稳定性，对获得有效的转换国际标准的CF是必要的。
- 秦亚溱林振兴岑建农李小青李庆华程辉耿素霞王云贵马道新乔纯李金兰李玲娣黄晓军
- 关键词：融合蛋白质类BCRABL实时聚合酶链反应
- 中国多发性骨髓瘤治疗现状及挑战被引量：21
- 2013年
- 多发性骨髓瘤（MM）是好发于老年人、在许多国家发病率均居第二位的血液系统恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10％。随着我国人口的老龄化，现在及将来MM将成为影响我国人民健康的严重疾病。为此，我们在5年前制订了《中国多发性骨髓瘤诊治指南》（简称《指南》），并于2011年进行了修订。尽管《指南》为这一领域一些概念的澄清以及治疗的进步做出了贡献，提高了我国医师对MM的规范化诊治水平，但随着更多新药的出现以及对MM生理病理机制的进一步深入了解，我们在这一领域仍面临巨大的挑战。
- 黄晓军
- 关键词：多发性骨髓瘤血液系统恶性肿瘤诊治指南人民健康病理机制老年人
- 人急性B淋巴细胞白血病-NOD/SCID/IL2rγnull新生小鼠异种移植模型的建立被引量：4
- 2012年
- 本研究旨在应用NOD/SCID/IL2rγnull新生小鼠建立人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的异种移植模型。NOD/SCID/IL2rγnull新生期(出生48 h之内)小鼠经亚致死剂量(100 cGy)137Cs全身照射后,由面静脉输注FACSAria流式细胞仪分选纯化的B-ALL患者骨髓CD3-CD4-CD8-CD34+CD19+细胞,于移植后8-12周用流式细胞术检测受鼠外周血、骨髓和脾脏中人源细胞的植入水平及其免疫表型,并通过HE染色评价人源B-ALL细胞在受鼠各组织器官中的迁移浸润能力。结果表明,在接受B-ALL患者CD34+CD19+细胞移植的受鼠外周血、骨髓和脾脏细胞中,不仅检测到了不同程度的人源B-ALL(huCD45+CD19+)细胞的植入〔(83.36±10.05)%,(93.88±5.05)%,(88.31±5.01)%〕,而且植入细胞具有与B-ALL患者相似的细胞形态和免疫表型特征。此外,人源B-ALL细胞广泛迁移浸润到受鼠的肝脏、肺脏、肾脏和脑等组织器官中。结论:NOD/SCID/IL2rγnull新生小鼠模型能够支持B-ALL患者CD34+CD19+细胞的高水平植入,是对人B-ALL进行体内功能性研究的新型异种移植模型。
- 孔圆刘艳荣刘开彦黄晓军Fumihiko IshikawaMine Harada
- 关键词：新生小鼠异种移植B-ALL
- 定量检测bcr—abl（P210）转录本水平多中心比对研究被引量：10
- 2013年
- 目的探讨国内不同医院bcr—abl（P210）转录本水平定量检测值的可比性。方法2010年4月至2011年8月，10家医院进行了4次样本派发以比对bcr—abl（P210）转录本水平定量检测值。由北京大学人民医院统一制备4个梯度（10倍系列稀释）的bcr—abl（P210）转录本水平细胞样本，加入TRIzol中，每个梯度每家医院各派发3份平行样品，每份样品细胞数为8×10^6，各单位分别按照自身实验方案采用实时定量PCR技术检测bcr—abl转录本水平。应用回归方程计算各单位转换系数（CF）。结果每次比对，各医院检测结果之间均存在差异。除个别医院外，各医院检测结果总体一致并与细胞稀释度一致。各家医院的CF均存在波动，其中3家医院比较稳定，4次比对CF范围分别为2．8～5．2、1．2—2．8和2．2～6．8；两家医院的CF变化较大，范围分别为0．76～7．0和2．1～18．7；三家医院各有1～2次检测结果明显偏离实际水平而无法计算出CF，能够算出的CF范围分别为1．9～19．2、3．6～7．6和0．18～14．7；一家医院因为中途更换主要试剂只有2次比对的CF（3．3和5．0）。结论通过比对获得CF能够实现不同医院bcr—abl转录本水平检测值的可比性。检测体系稳定可靠是获得准确CF的前提。
- 秦亚溱程辉岑建农耿素霞李庆华李小青林振兴马道新乔纯王云贵李金兰李玲娣黄晓军
- 关键词：融合基因
- 来那度胺在血液恶性肿瘤中的应用被引量：4
- 2013年
- 来那度胺（商品名：瑞复美）是沙利度胺的一个重要衍生物，是新基（Celgene）公司研发的第2代口服的免疫调节药物。来那度胺邻苯二酰环上C4位的氨基使得其化学性质比沙利度胺更加稳定，具有更强的抑制血管生成和免疫调节作用；而且相比沙利度胺，其临床应用更安全，不良反应更小，几乎无神经毒性和致畸性，对多种血液病和实体恶性肿瘤都有作用。美国食品和药物管理局（FDA）于2005年12月批准其用于骨髓异常增生综合征（MDS）的治疗，
- 路瑾黄晓军
- 关键词：来那度胺血液恶性肿瘤骨髓异常增生综合征沙利度胺免疫调节药物免疫调节作用
- Waldenstrom巨球蛋白血症的形态学、细胞免疫表型、细胞遗传学以及分子生物学研究被引量：2
- 2013年
- 目的分析Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）形态学、细胞免疫表型、细胞遗传学以及分子生物学（MICM）异常的特点。方法收集1999至2010年MICM资料完整的初治WM患者41例，男27例、女14例。回顾性分析其临床表现、骨髓形态、细胞免疫表型、细胞遗传学、免疫球蛋白重链基因重排、黑色素瘤优先表达抗原（PRAME）的表达及其与临床预后之间的关系。结果本组中高危患者占58.5%。细胞免疫表型分析：CD19阳性100.0%，CD20阳性97.6%，CD38阳性74.1%，FMC7阳性36.9%，CD5阳性10.0%，CD23阳性31.6%，HLA-DR阳性83.3%，CXCR4阳性85.7%。常规细胞遗传学以及荧光原位杂交发现特异性细胞遗传学异常。PRAME在WM中表达增加，且与骨髓中淋巴细胞数相关， MAGEC1/CT7在WM中不表达。WM使用含利妥昔单抗联合化疗较环磷酰胺＋长春地辛＋醋酸泼尼松（COP）方案治疗未见生存优势。结论 WM具有独特的MICM特征，通过MICM的综合检测有助于早期诊断WM并对疾病进行监测，利妥昔单抗治疗未见明显优势。
- 路瑾鲍立卢锡京刘艳荣赖悦云黄晓军
- 关键词：WALDENSTROM巨球蛋白血症免疫表型分型细胞遗传学
- 硼替佐米联合地塞米松、环磷酰胺治疗原发系统性淀粉样变性疗效观察被引量：14
- 2013年
- 目的探讨硼替佐米联合地塞米松、环磷酰胺治疗原发系统性淀粉样变性的疗效以及不良反应。方法回顾性分析22例原发系统性淀粉样变性患者临床表现、使用硼替佐米联合地塞米松、环磷酰胺治疗的疗效以及不良反应。结果22例患者中初治9例，复发13例，中位血清游离轻链140mg／L。PCR法检测黑色素瘤相关基因（MAGEC1／CT7）阳性率88．9％，可先于骨髓细胞流式细胞术以及形态学检测方法检出阳性克隆性浆细胞的存在。中位治疗2个疗程。初治患者总有效率88．9％；脏器缓解率55．6％，2例猝死。复发患者总有效率46．2％，脏器缓解率30．7％。22例患者中出现周围神经病变lO例，无Ⅲ一Ⅳ级神经病变出现。1例出现肝功能衰竭。1例因置入气管支架反复发生感染。结论硼替佐米联合地塞米松、环磷酰胺治疗原发系统性淀粉样变性患者疗效显著，尤其对于初治患者更为明显。MAGEC1／CT7可早期显示克隆性浆细胞的存在。
- 路瑾王辉黄晓军
- 关键词：淀粉样变性硼替佐米环磷酰胺地塞米松
