北京市自然科学基金(7092035)
- 作品数：7 被引量：36H指数：3
- 相关作者：黄新莉周君琳刘清和羡晓辉周晓红更多>>
- 相关机构：河北医科大学首都医科大学附属北京朝阳医院石家庄市第三医院更多>>
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- CCK-8对脂多糖性肺损伤大鼠肺组织中硫化氢生成的抑制作用被引量：1
- 2010年
- 目的:探讨硫化氢(H2S)在八肽胆囊收缩素(CCK-8)改善脂多糖性肺损伤中的作用。方法:用静脉注射脂多糖(LPS,5mg/kg)法制备大鼠肺损伤模型,将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、LPS组、LPS+CCK-8组及CCK-8组。给药后6h测定大鼠动脉血氧分压(PaO2);检测肺组织中H2S含量和胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性;RT-PCR检测肺组织CSE mRNA的表达;光镜观察肺组织的形态学变化。结果:与正常对照组相比,LPS组大鼠PaO2显著下降并出现肺组织结构损伤,而肺组织中H2S含量、CSE活性和mRNA表达显著增高(均P<0.05);与LPS组相比,LPS+CCK-8组大鼠PaO2显著升高,肺组织结构损伤明显减轻,肺组织中H2S含量和CSE活性及mRNA表达显著下降(均P<0.05);CCK-8组大鼠上述各指标与正常对照组相比无明显差异。结论:CCK-8可通过抑制内源性H2S的生成减轻脂多糖性肺损伤。
- 黄新莉周晓红田凤军羡晓辉凌亦凌
- 关键词：胆囊收缩素脂多糖类肺损伤
- 硫化氢对人PMN凋亡及P53/Bcl-2表达的影响被引量：3
- 2010年
- 目的:研究硫化氢(H2S)对人中性粒细胞(PMN)凋亡及P53、Bcl-2表达的影响,以进一步探讨H2S抗脂多糖性肺损伤作用的机制。方法:采用体外分离和培养人血PMN。实验分3组,对照组:培养基中加入无菌生理盐水10mL/L;脂多糖(LPS)组:培养基中加入LPS100μg/L;LPS+硫氢化钠(NaHS)组:先LPS前1h向培养基中加入(1×10-5、1×10-4、1×10-3)mol/LNaHS。各组于24h后采用脱氧核苷酸末端转移酶介导的DNA原位末端标记技术(TUNEL)检测PMN凋亡情况;采用流式细胞术检测PMN中P53及Bcl-2蛋白的表达。结果:与对照组比较,LPS组PMN凋亡百分率和DNA断裂百分率均显著减少(均P<0.05);与LPS组比较,LPS+NaHS(1×10-5)组PMN凋亡百分率和DNA断裂百分率均有所升高,但无显著差异(均P>0.05),LPS+NaHS(1×10-4)组及LPS+NaHS(1×10-3)PMN凋亡百分率和DNA断裂百分率均明显增加,并呈剂量依赖性(均P<0.01)。与对照组比较,LPS组P53蛋白表达量显著减少(P<0.05);与LPS组比较,LPS+NaHS(1×10-5)组P53蛋白表达量无明显变化(P>0.05),LPS+NaHS(1×10-4)组及LPS+NaHS(1×10-3)组P53蛋白表达量明显增多,并呈剂量依赖性(均P<0.01);各组Bcl-2蛋白表达量无明显变化(P>0.05)。PMN中P53蛋白表达量与凋亡百分率的相关分析结果显示二者具有明显正相关关系(r=0.75,P<0.01)。结论:NaHS促进PMN凋亡的机制可能与其上调P53蛋白的表达有关,而与Bcl-2蛋白无关。
- 黄新莉周晓红羡晓辉周君琳丁春华范亚敏凌亦凌
- 关键词：硫化氢中性白细胞蛋白质P53蛋白质BCL-2
- 外源性二氧化硫对大鼠脂多糖性急性肺损伤的改善作用被引量：7
- 2009年
- 为探讨外源性二氧化硫(sulfur dioxide,SO2)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致大鼠肺损伤时肺组织炎性反应的影响,采用经尾静脉注射LPS的方法复制大鼠肺损伤模型,将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+SO2组[注射LPS前10min静脉给予外源性SO2供体亚硫酸钠/亚硫酸氢钠(Na2SO3/NaHSO3)0.5mL]和SO2组(单纯给予Na2SO3/NaHSO3)。给药后6h处死大鼠,测定肺系数;光镜下观察肺组织形态学改变;测定支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)数量;采用流式细胞术检测肺组织中细胞间黏附因子-1(ICAM-1)的表达情况;应用酶联免疫法(ELISA)检测血清中IL-1、IL-6和IL-10含量。所得结果如下:与对照组比较,静脉注射LPS可引起肺组织明显的形态学改变;肺系数、肺损伤的组织学定量评价指标(IQA)和BALF中PMN数量增加;肺组织中ICAM-1表达增多,血清中IL-1、IL-6和IL-10水平升高。预先给予Na2SO3/NaHSO3可显著减轻LPS所致肺损伤的程度,同时使肺系数、肺IQA和BALF中PMN数量减少;肺组织中ICAM-1表达下降,血清中IL-1、IL-6水平下降而IL-10水平升高。SO2组大鼠上述各项指标与对照组大鼠相比无显著差异。以上结果提示,外源性SO2可抑制LPS所致大鼠肺损伤时肺组织中的炎症反应。
- 黄新莉周君琳周晓红羡晓辉丁春华
- 关键词：内毒素肺损伤二氧化硫
- MAPKs在硫化氢抗大鼠肢体缺血再灌注所致肺损伤中的作用被引量：3
- 2011年
- 目的观察丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)在外源性硫化氢(H2S)抗大鼠肢体缺血再灌注(IR)所致肺损伤中的作用.方法健康SD大鼠,随机分为四组(每组n=8):对照组(Control),Control+NaHS组,IR组和IR+NaHS组.应用双大腿根部止血带复制大鼠双后肢缺血及再灌注后肺损伤模型.Control和IR组动物分别于再灌注前10 min和相应的对照时间点腹腔注射无菌生理盐水(0.5 mL/kg);IR+NaHS和Control+NaHS组动物分别于再灌注前10 min和相应的对照时间点腹腔注射NaHS(28μmol/kg);观察大鼠肺组织学、肺组织中中性粒细胞(PMN)数目、肺组织湿重和干重之比(W/D)、丙二醛(MDA)含量以及动物生存情况等变化.应用Westernblotting检测肺组织中三种磷酸化MAPKs-细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38表达的变化.结果与Contorl组相比,IR组动物死亡率、肺组织PMN数目、W/D、MDA含量以及磷酸化ERK、JNK和p38表达均显著增高(P<0.05);与IR组相比,IR+NaHS组动物死亡率、肺组织中PMN数目、W/D和MDA含量均显著降低、肺损伤减轻,磷酸化ERK表达显著增高、p38表达显著降低(P<0.05),JNK表达无显著变化.结论 MAPKs信号通路参与了外源性H2S抗大鼠肢体IR所致肺损伤作用的分子机制.
- 刘洋单磊黄新莉刘清和陆铁周君琳
- 关键词：丝裂原活化蛋白激酶硫化氢肢体
- 硫化氢对肢体缺血再灌注所致大鼠急性肺损伤的作用及机制被引量：18
- 2011年
- 目的:探讨内、外源性硫化氢(H2S)在肢体缺血再灌注(IR)所致大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用并初探其机制。方法:应用双大腿根部止血带复制大鼠双后肢缺血及再灌注后肺损伤模型。将120只SD大鼠随机分为对照组(control)、IR组、NaHS+IR组和抑制H2S生成的炔丙基甘氨酸(PPG)+IR组。肢体缺血再灌注后4 h处死动物,测定肺系数;光镜下观察肺组织形态学改变;化学法检测血浆H2S、NO、CO含量,肺组织丙二醛(MDA)含量、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血红素加氧酶(HO)活性以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中中性粒细胞(PMN)数目和蛋白含量变化,并对血浆H2S含量与上述指标进行相关性分析。结果:大鼠肢体IR可引起肺组织明显的形态学改变、肺系数和肺组织MDA含量增加、BALF中PMN数目和蛋白含量增加、血浆H2S含量和肺组织CSE活性下降、肺组织iNOS活性和HO活性及血浆中NO含量和CO含量增加。预先给予NaHS可显著减轻IR所致上述指标的改变;而预先给予PPG可加重IR所致肺损伤,使BALF中PMN数目和蛋白含量、血浆NO含量和肺组织iNOS活性进一步增加,但对血浆CO含量和肺组织HO活性无明显影响。H2S含量与CSE活性、血浆CO含量、肺组织HO活性呈正相关(均P<0.01);与其它指标呈负相关(均P<0.01)。结论:H2S/CSE体系的下调参与介导了大鼠肢体IR所致大鼠ALI的发生,内、外源性H2S具有抗肢体IR所致ALI的作用,该作用可能与其抗氧化效应、减轻PMN所致肺部过度炎症反应以及下调NO/iNOS体系、上调CO/HO体系有一定关系。
- 黄新莉仲维佳刘清和田庆显周君琳
- 关键词：硫化氢急性肺损伤一氧化氮一氧化碳
- 二氧化硫对大鼠肢体缺血再灌注所致肺损伤的影响及其作用机制被引量：6
- 2013年
- 目的:探讨内、外源性二氧化硫(SO2)对肢体缺血再灌注(IR)所致大鼠急性肺损伤(ALI)的作用及其机制。方法:应用双大腿根部止血带复制大鼠双后肢IR后肺损伤模型。96只SD大鼠随机分为6组:假手术(sham)组、肢体缺血4 h再灌注4 h(IR)组、sham+SO2组、sham+异羟肟酸(hydroxamate,HDX)组、IR+SO2组和IR+HDX组。光镜下观察肺组织形态学改变并计数肺泡间隔中中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)数目;测定肺系数和肺组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;测定肺内细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule,ICAM)-1以及血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和白细胞介素(interleukin,IL)-1表达的变化;测定肺组织中SO2含量和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性;观察动物24 h存活率。结果:大鼠肢体IR可引起肺组织出现损伤性变化,同时肺泡间隔中PMN数目、肺系数、肺组织MDA含量和ICAM-1水平以及血清TNF-α和IL-1含量增加,而肺组织SO2含量和AST活性下降、动物存活率降低;预先给予SO2供体Na2SO3/NaHSO3可明显减轻上述指标的变化;而预先给予体内SO2生成酶抑制剂HDX减少SO2的生成可加重IR所致的上述变化。结论:肺内AST/SO2体系下调参与介导了大鼠肢体IR致ALI的发生;外源性SO2通过抗炎、抗氧化发挥其改善肢体IR所致的肺损伤的作用。
- 黄新莉周君琳黎宁范伯元
- 关键词：二氧化硫急性肺损伤再灌注损伤
- 外源性硫化氢对肢体缺血再灌注所致中性粒细胞肺内黏附的作用被引量：2
- 2011年
- 近来研究表明，硫化氢（H2S）是继一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）之后的第3种气体信号分子。本研究旨在观察外源性H2S对肢体缺血再灌注（IR）所致肺中性粒细胞（PMN）与肺微血管内皮细胞（PMVEC）黏附的作用。
- 单磊刘洋黄新莉刘清和周君琳
- 关键词：肢体缺血再灌注中性粒细胞外源性肺内肺微血管内皮细胞气体信号分子
