国家自然科学基金(30371375) 作品数:9 被引量:14 H指数:2 相关作者: 马加海 徐礼鲜 姜秀良 王惠霞 杜娟 更多>> 相关机构: 烟台毓璜顶医院 第四军医大学 第四军医大学口腔医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
异氟醚对部分脑啡肽神经元激活的作用及其机制 2004年 目的:观察异氟醚诱导大鼠中枢神经系统各核团Fos蛋白与脑啡肽的表达及共存情况。方法:SD大鼠12只,随机分为对照组和异氟醚组,每组6只。异氟醚组吸入20mL/L异氟醚2h,对照组吸入氧气。取脑和脊髓,冰冻切片,进行Fos蛋白与脑啡肽的免疫组织化学双重染色。结果:对照组中,脑啡肽免疫反应阳性(ELI)神经元较多,Fos免疫反应阳性(FLI)神经元少量、散在无规律地分布,Fos,脑啡肽双标记(FLI/ELI)神经元极少见。异氟醚组中可明显观察到ELI,FLI,FLI/ELI3种神经元,主要分布在大脑额顶皮质、外侧隔阂、杏仁核、海马CA1区、丘脑室旁核、丘脑腹外侧核、僵核、下丘脑腹内侧核、视上核、视交叉上核、脚间核、中脑中央灰质及脊髓背角等神经核团,这些核团内FLI和ELI神经元数量与对照组比较显著增多(P<0.05或P<0.01),在其他核团内无显著变化;Fos与脑啡肽神经元彼此靠近,分布区域非常一致,FLI/ELI神经元占FLI神经元的15%~42%。结论:异氟醚可诱导Fos蛋白在某些神经核团内表达并使其内脑啡肽增多;异氟醚可激活部分脑啡肽神经元,麻醉诱导的Fos蛋白可能作为脑啡肽基因的转录调控因子,进而引起脑啡肽的变化。 马加海 王雪岩 徐礼鲜关键词:异氟醚 脑啡肽 FOS蛋白 干预措施 麻醉 咪唑安定对氯胺酮诱导的大鼠脑扣带回内c-fos表达的影响 被引量:2 2007年 目的观察咪唑安定对氯胺酮诱导大鼠扣带回c-fos基因表达的影响。方法SD大鼠20只,随机分为对照组、咪唑安定组、氯胺酮组和咪唑安定+氯胺酮Ⅰ、Ⅱ组(MKⅠ、Ⅱ组),每组4只。MKⅠ组、Ⅱ组分别腹腔注射咪唑安定2.5、5 mg/kg,5 min后,腹腔注射100 mg/kg氯胺酮。对照组、氯胺酮组、咪唑安定组分别腹腔注射生理盐水、100 mg/kg氯胺酮、咪唑安定5 mg/kg。2 h后,取脑,冰冻切片,进行Fos蛋白免疫组织化学染色。结果氯胺酮组Fos蛋白免疫组织化学阳性神经元(FLIN)明显多于对照组、咪唑安定组(P<0.01);MKⅠ组、Ⅱ组FLIN均少于氯胺酮组(P<0.01),而且MKⅡ组明显少于MKⅠ组(P<0.01)。结论咪唑安定可能通过剂量依赖的抑制氯胺酮诱导的c-fos在扣带回的表达,减轻或消除氯胺酮的精神副作用。 王雪岩 冷启艳 马加海关键词:咪唑安定 氯胺酮 C-FOS基因 七氟醚对甲醛致痛诱导Fos蛋白在大鼠脊髓内表达的影响 被引量:2 2007年 15只SD大鼠,随机分为对照组、吗啡组、七氟醚组,各5只。七氟醚组吸入3%七氟醚5 min后腹腔注射生理盐水,右侧后肢跖部皮下注射4%甲醛150μl,继续吸入七氟醚;对照组、吗啡组腹腔分别注射生理盐水、10 mg/kg吗啡5 min后,右侧后肢跖部皮下注射甲醛。2 h后处死大鼠,取脊髓L3~L5节段,用免疫组化法观察脊髓内Fos蛋白的表达。结果:甲醛致痛仅诱导Fos在右侧脊髓表达,与对照组比较,吗啡组、七氟醚组脊髓各层Fos蛋白免疫反应阳性神经元(FLIN)数量显著降低(P〈0.01),且七氟醚组FLIN量显著多于吗啡组(P〈0.01)。认为七氟醚能明显抑制甲醛致痛诱导Fos蛋白在大鼠脊髓内的表达,脊髓背角是七氟醚发挥抗伤害作用的重要部位。 李爱芝 马加海 于建宏 丁永波 杜娟关键词:七氟醚 甲醛 原癌基因 FOS蛋白 异氟醚对甲醛致痛诱发大鼠脊髓背角P物质释放的影响 被引量:5 2004年 目的:研究异氟醚对甲醛疼痛模型大鼠脊髓背角P物质(SP)释放的影响。方法:SD大鼠16只,随机数字表法分为4组,每组4只。通过向右侧后肢跖部皮下注射40g/L甲醛150μL建立疼痛模型。A组、B组跖部皮下注射注射生理盐水,C组、D组注射甲醛,B组、D组在皮下注射前10min吸入15g/L异氟醚,并持续60min,A组、C组吸纯氧。麻醉大鼠,取脊髓L3~5节段。用SP免疫组化方法结合图像分析测定脊髓背角SP样免疫反应阳性(SPLI)纤维及终末的光密度(A)。结果:4组大鼠两侧脊髓背角SPLI的A值无显著差别(P>0.05,t=1.065);与A组脊髓背角SPLI的A值比较,B组无明显变化(P>0.05,t=1.987),C,D组显著小于A组(P<0.01,t=14.342,t=7.514),有明显的纤维和终末脱失趋势;D组SPLI的A值较C组显著增加(P<0.01,t=8.263)。结论:异氟醚不影响髓背角浅层SP含量,但能明显减轻甲醛引起的疼痛反应和脊髓背角SP的释放,部分阻断脊髓痛觉的传导。 马加海 徐礼鲜 王雪岩 孙绪德关键词:异氟醚 甲醛 脊髓背角 P物质 氯胺酮诱导大鼠丘脑基因表达谱的改变 2007年 目的:用基因芯片研究氯胺酮麻醉大鼠丘脑基因表达谱的变化.方法:SD大鼠4只,分为对照组(n=2)和氯胺酮组(n=2).两组大鼠分别腹腔注射生理盐水或100mg/kg氯胺酮.1h后,取丘脑,抽提RNA,以RNA为模板逆转录合成cDNA,以cDNA为模板转录生物素标记的cRNA,cRNA经提纯、片断化后与大鼠神经生物学表达芯片U34杂交.杂交后的芯片用扫描仪检测信号,收集图像,用Microarray Suite Version 5.0软件分析差异表达基因并对其进行功能分析.结果:1323条待测基因中,氯胺酮麻醉后237条基因差异表达,上调表达132条,下调表达105条,其中差异表达超过两倍的为59条.差异性表达的基因功能可分为NMDA受体、离子通道、信号转导、转录因子、细胞因子等.结论:氯胺酮麻醉可以引起大鼠丘脑基因的差异表达. 马加海 徐礼鲜 王惠霞 张惠 周丽华关键词:氯胺酮 基因芯片 基因表达谱 丘脑 用基因芯片研究异丙酚麻醉大鼠丘脑基因表达谱 被引量:1 2006年 目的:运用基因芯片研究异丙酚麻醉大鼠丘脑基因表达谱的变化.方法:SD大鼠12只,随机分为对照组和异丙酚组,每组6只.对照组、异丙酚组大鼠分别腹腔注射生理盐水或100mg/kg异丙酚.1h后,取丘脑,抽提RNA,以RNA为模板逆转录合成cDNA,以cDNA为模板转录生物素标记的cRNA,cRNA经提纯、片断化后与大鼠神经生物学表达芯片U34杂交;杂交后的芯片用扫描仪检测信号,收集图像,用Mi-croarraySuiteVersion5.0软件分析差异表达基因并对其作初步功能分析.结果:1323条待测基因中,异丙酚麻醉后221条基因差异表达,上调表达80条,下调表达141条,其中差异表达超过两倍的为53条.差异性表达的基因功能可分为离子通道、信号转导、转录因子、细胞因子等.结论:异丙酚麻醉可诱导大鼠丘脑众多基因的差异表达,基因芯片是研究全麻机制的有效方法. 姜秀良 马加海 张惠 徐礼鲜 杨昌照 田明关键词:异丙酚 基因芯片 基因表达谱 丘脑 布托啡诺对福尔马林致痛大鼠脊髓Fos蛋白表达的影响 被引量:1 2008年 目的探讨布托啡诺对福尔马林致痛大鼠脊髓Fos蛋白表达的影响。方法SD大鼠25只,随机分为5组(n=5):生理盐水组(NS组)、福尔马林组(F组)、芬太尼-福尔马林组(FF组)、布托啡诺-福尔马林I组(BF.组)和布托啡诺-福尔马林Ⅱ组(BR组)。NS组和F组腹腔注射0.9%生理盐水500μ,FF组、BR组和BF2组分别腹腔注射0.1mg/kg芬太尼、1mg/kg布托啡诺和2mg/kg布托啡诺,药物均用生理盐水稀释至500-,5min后Ns组右侧后肢跖部皮下注射生理盐水150μl,其余各组均注射4%福尔马林150μl。于注射福尔马林后5、10、20、30、45、60、90、120min时记录痛行为学评分;注射布托啡诺后2h时处死大鼠,取L~k段脊髓,采用免疫组化法测定脊髓Fos蛋白表达水平。结果与NS组比较,其余各组痛行为学评分升高,脊髓Fos蛋白表达上调(P〈0.05);与F组比较,FF组、BF1组和BF2组痛行为学评分降低,脊髓Fos蛋白表达下调(P〈0.05);与FF组比较,BF1组痛行为学评分升高,脊髓Fos蛋白表达上调(P〈0.05),BF1组差异无统计学意义(P〉0.05);与BFI组比较,BR组痛行为学评分降低,脊髓Fos蛋白表达下调(P〈O.05)。结论布托啡诺可减轻大鼠福尔马林致痛程度,其机制与抑制脊髓Fos蛋白表达上调有关,其效应呈剂量依赖性。 马加海 姜秀良 张仁霞 梁立升 杜娟关键词:布托啡诺 脊髓 安氟醚麻醉大鼠丘脑基因表达谱的变化 2010年 目的观察安氟醚麻醉大鼠丘脑基因表达谱的变化。方法SD大鼠12只,随机分为对照组和安氟醚组,各6只。安氟醚组吸入2%安氟醚3 h,对照组吸入O23 h,之后取大鼠丘脑,抽提RNA,以RNA为模板逆转录合成cDNA,以cDNA为模板转录生物素标记的cRNA,cRNA经提纯、片断化后与大鼠神经生物学表达芯片U34杂交;杂交后的芯片用扫描仪检测信号,收集图像,用Microarray Suite Version 5.0软件分析差异表达基因并对其作初步功能分析。结果1 323条待测基因中,安氟醚麻醉组麻醉后有186条基因差异表达,其中差异表达超过2倍者65条。差异表达的基因可分为离子通道基因、信号转导相关基因、转录相关基因、细胞因子基因、突触功能基因、细胞结构基因等。结论安氟醚麻醉可以引起大鼠丘脑众多基因的差异表达。 马加海 王雪岩 姜秀良 梁立升 丁永波关键词:麻醉 安氟醚 基因芯片 基因表达谱 丘脑 基因芯片技术及其在药物研究和开发中的应用 被引量:3 2005年 王惠霞 马加海 徐礼鲜关键词:基因芯片 药物基因组学 药物筛选