国家自然科学基金(30371387)
- 作品数：6 被引量：47H指数：4
- 相关作者：李涛郭晏同冷希圣赵景明周迈更多>>
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- 罗格列酮抑制肝星状细胞活化的作用机制研究被引量：3
- 2008年
- 目的探讨罗格列酮对大鼠肝星状细胞生物学特性的影响是否是通过PPARγ起作用。方法设立10μmol/L罗格列酮组、GW9662加10μmol/L罗格列酮组、对照组、GW9662组。采用RT-PCR方法检测PPARγ及Ⅰ型前胶原mRNA表达;用Western blot法检测PPARγ及Ⅰ型胶原蛋白表达;电泳迁移分析法(EMSA)检测PPARγ蛋白的结合活性;用免疫细胞化学方法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的变化。结果10μmol/L罗格列酮组PPARγmRNA及蛋白表达显著高于其他各组(P<0.01),Ⅰ型前胶原mRNA及蛋白表达明显低于其他各组(P<0.01);10μmol/L罗格列酮组PPARγ蛋白结合活性最强,α-SMA表达明显低于其他组(P<0.05)。结论罗格列酮对大鼠肝星状细胞的影响是通过PPARγ起作用的。
- 郭晏同赵景明王欣周迈焦岗军钟朝辉李涛冷希圣
- 关键词：肝星状细胞PPARΓ罗格列酮肝纤维化
- PPARγ特异配体抑制肝星状细胞的活化被引量：3
- 2008年
- 目的研究不同浓度的过氧化物酶体增殖物活化的受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma，PPARγ）特异配体罗格列酮对肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）生物学特性的影响，以探究其在肝星状细胞活化中的作用。方法设立对照组，3μM罗格列酮组，10μM罗格列酮组，20μM罗格列酮组。用MTT法检测细胞的增殖情况；采用RTPCR方法检测其中PPARγ、TGF-β1及Ⅰ型前胶原mRNA表达；用Westernblot法检测PPARγ、Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1蛋白表达；用免疫细胞化学方法测定α-SMA表达的变化；ELISA法检测细胞培养上清中的Ⅰ型胶原表达的变化。结果（1）RT—PCR：20μM罗格列酮组或10μM罗格列酮组与3μM罗格列酮组或对照组相比，PPARγ mRNA表达显著增高（P〈0．01），Ⅰ型前胶原mRNA表达显著降低（P〈0．01）；20μM罗格列酮组与10μM罗格列酮组之间，3μM罗格列酮组与对照组之间，PPART和Ⅰ型前胶原mRNA的表达差异无显著性（P〉0．05）。而各组之间的TGF-β1 mRNA的差异无显著性意义（P〉0．05）。（2）Western blot：PPARγ及TGF-β1蛋白表达所得结果与RT—PCR结果相一致。Ⅰ型胶原表达与RT—PCRI型前胶原mRNA表达结果相一致。各组之间的Ⅲ型胶原表达差异无显著性意义（P〉0．05）。（3）免疫细胞化学：20μM罗格列酮组或10μM罗格列酮组与3μM罗格列酮组或对照组相比，α-SMA表达明显降低（P〈0．05）。20μM罗格列酮组与10μM罗格列酮组之间，3μM罗格列酮组与对照组之间，差异无显著性（P〉0．05）。（4）ELISA：20μM罗格列酮组或10μM罗格列酮组与3μM罗格列酮组或对照组相比，细胞的培养上清中Ⅰ型胶原表达明显降低（P〈0．01）。20μM罗格列酮组与10μM罗格列酮组之间，3μM罗格列酮组与对照组之间，差异无显著性（P〉0．05）。结论PPARγ配体罗格列酮能够在促进PPARγ的合成表达的同�
- 郭晏同赵景明柏楠朱峰周迈焦岗军钟朝辉李涛冷希圣
- 关键词：肝硬化配体罗格列酮肝星状细胞
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ配体对诱导大鼠肝癌的抑制作用被引量：5
- 2005年
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor gamma,PPAR γ)是一种核受体,与基因转录调节及脂类代谢有关.
- 郭晏同冷希圣赵景明蔺锡侯李涛朱继业
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体Γ鼠肝PPARΓ配体肝癌核受体细胞分化
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ配体抑制大鼠肝纤维化的实验研究被引量：4
- 2008年
- 目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome prolifcrator activated receptorgamma，PPARγ）配体对大鼠肝纤维化的作用。方法将Wistar大鼠40只随机分为两组，对照组（20只）和罗格列酮组（20只）。所有动物使用饮水中加入质量比0．3‰硫代乙酰胺的方法制作肝纤维化模型。对照组喂饲普通颗粒饲料。罗格列酮组喂饲含200ppm罗格列酮的颗粒饲料。喂饲6个月后，用RT—PCR方法检测肝纤维化大鼠肝脏PPARγ、TGF—β1及Ⅰ型前胶原mRNA表达，用Western blot法检测PPARγ、TGF—β1、Ⅰ型胶原及α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达，用Van Gieson（VG）染色的方法检测肝组织切片的胶原表达情况。结果罗格列酮组与对照组相比，PPARγmRNA表达显著增强（t=6．93，P〈0．01），TGF—β1，mRNA（t=3．89，P〈0．01）和Ⅰ型前胶原mRNA表达显著降低（t=5．67，P〈0．01）。PPARγ、TGF—β1，及Ⅰ型胶原蛋白表达所得结果与RT—PCR结果相一致。罗格列酮组与对照组相比，α-SMA表达显著降低（t=3．12，P〈0．01）。罗格列酮组肝组织切片的胶原染色低于对照组（t=3．47，P〈0．01）。结论PPARγ配体能够抑制大鼠纤维化肝脏的胶原产生，在体内具有一定的抗肝纤维化作用。
- 郭晏同赵景明宋磊周迈焦岗军彭吉润李涛冷希圣
- 关键词：肝硬化胶原过氧化物酶体增殖物激活受体
- 罗格列酮抑制体外大鼠肝星状细胞活化被引量：4
- 2008年
- 目的探讨罗格列酮(PPARγ配体)对肝星状细胞(HSCs)作用的机制。方法将原代HSCs随机分为3组:对照组;TGF-β1(5μg/L)组;TGF-β1加10μmol/L罗格列酮组。加药后48h用RT-PCR法检测细胞Ⅰ型前胶原的表达。用Western blot方法检测细胞SMAD3、SMAD4、SMAD7、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原的表达。免疫荧光化学标记,共聚焦显微镜下观察α-SMA的表达。用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞的增殖。结果TGF-β1明显促进HSCs的增殖,促进HSCs表达Ⅰ型胶原和α-SMA(P<0.01);罗格列酮显著降低TGF-β1的作用(P<0.01)。各组细胞SMAD3、SMAD4、SMAD7的表达无明显差异。结论PPARγ配体可以抑制TGF-β1对HSCs的活化作用。
- 郭晏同赵景明宋磊周迈焦岗军李涛冷希圣
- 关键词：肝星状细胞PPARΓ肝纤维化
- 过氧化物酶体增殖物活化的受体γ特异配体罗格列酮对肝星状细胞生物学特性的影响被引量：30
- 2005年
- 目的 研究过氧化物酶体增殖物活化的受体γ(PPARγ)特异配体罗格列酮对肝星状细胞(HSC)PPARγ 表达以及对HSC生物学特性的影响。 方法 设立空白对照组、3μmol L罗格列酮组、10μmol L罗格列酮组;分别 用RT PCR、Western印迹、免疫细胞化学方法检测PPARγ的表达;用Western印迹和免疫细胞化学方法检测α 平滑肌 肌动蛋白(α SMA)及Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达;四甲基偶氮唑盐(methythiazolyltetrazolium,MTT)法检测细胞增殖;流式细胞 仪分析细胞凋亡。 结果 10μmol L罗格列酮组HSC的PPARγmRNA表达明显高于对照组(t=10.87,P<0.01), PPARγ蛋白表达也明显高于对照组(t=4.627,P<0.01);10μmol L罗格列酮组HSC的增殖活性显著低于对照组(t ≥5.542,P<0.01),其α SMA及Ⅰ型胶原表达明显低于对照组(t≥4.627,P<0.01),其凋亡发生率显著高于对照组 (χ2=16.682,P<0.01)。 结论 PPARγ特异配体罗格列酮通过增加PPARγ的表达,能够抑制激活的HSC表达α SMA及Ⅰ胶原,抑制激活的HSC增殖,诱导激活的HSC凋亡。
- 郭晏同冷希圣李涛宋盛晗秦致中熊亮发
- 关键词：过氧化物酶体增殖物罗格列酮免疫细胞化学方法四甲基偶氮唑盐流式细胞仪分析
