国家自然科学基金(30471801)
- 作品数：5 被引量：4H指数：1
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- 多药耐药基因转染对荷瘤小鼠骨髓造血细胞的保护作用被引量：4
- 2008年
- 目的探讨MDR1基因转染荷瘤小鼠骨髓单个核细胞(BM-MNCs)后在体内的分布和对骨髓造血细胞的作用。方法将32只H22肝癌荷瘤BALB/c小鼠随机分为4组:正常对照组(不照射不回输)、空白对照组(照射并回输生理盐水)、阴性对照组(照射并回输未转染的BM-MNCs)、转染实验组(照射并回输已转染的BM-MNCs),每组8只。阿霉素超剂量化疗,监测化疗过程中各组外周血细胞和肿瘤体积的变化,用RT-PCR法和免疫组化法检测外源性人MDR1基因和P-gp在荷瘤小鼠体内的表达和分布。结果化疗后各组红细胞和血小板均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);转染实验组白细胞数于化疗后第4周降至(3.32±0.26),与化疗前(6.64±0.39)相比减少有统计学意义(P<0.05),化疗后第3周起转染实验组白细胞数高于阴性对照组,增高有统计学意义(P<0.05);化疗3周后与3个对照组相比转染实验组肿瘤体积较小,减小有统计学意义(P<0.05);外源性人MDR1基因和P-gp在骨髓和外周血单个核细胞有表达和分布,在心、肝、肺、脾和肾等组织中无表达和分布;肿瘤组织中无外源性人MDR1基因分布,有P-gp表达。结论MDR1基因转染荷瘤小鼠BM-MNCs后在超剂量化疗中对骨髓造血功能有保护作用,外源性MDR1基因在心、肝、肺、脾和肾等组织中无表达。
- 张秀亚王珊李圆孔祥如王江波
- 关键词：多药耐药基因P-糖蛋白骨髓单个核细胞BALB/C小鼠
- 逆转录病毒介导的造血干细胞基因治疗的风险性分析
- 2006年
- 随着分子生物学和基因工程的发展,使得某些疾病通过基因工程从根本上解决病因的应用也会增多。但由于基因转染后其表达调控的某些具体机制不清楚,导致了应用中存在若干潜在的危险性。该文对逆转录病毒介导的造血干细胞基因治疗中最可能产生的危险如受者被有自我复制能力的逆转录病毒感染、逆转录病毒整合过程中可以激活细胞癌基因导致肿瘤及转入的基因不确定性表达等方面作一综述,并分析该技术的应用前景。
- 王江波王珊
- 关键词：造血干细胞基因治疗
- 多药耐药基因转染骨髓造血细胞移植小鼠的安全性研究
- 2008年
- 目的探讨多药耐药基因（mdrl）转染骨髓造血细胞移植后，其在体内分布和安全性。方法骨髓造血细胞转染mdrl基因后移植入BALB／C鼠，免疫组织化学和RT-PCR观察mdrl基因在骨髓、外周血及重要脏器的表达；监测外周血白细胞变化及重要脏器病检分析其安全性。结果P-糖蛋白（P—gP）在骨髓表达率随时间降低，各时间组差异无统计学意义（X^2=3．74，P〉0．05），在外周血表达第2月最高，为（9．954-1．84）％，各时间组差异无统计学意义（X^2=2．31，P〉0．05），在重要脏器无表达；移植未转染组与移植转染组外周血白细胞计数至移植60d后，两者差异有统计学意义（t=6．173，P〈0．05），病检除肝和肾有炎性渗出和水肿病变外，其余无异常。结论mdrl基因在骨髓和外周血有持续较高表达，在重要脏器无表达；mdrl基因转染对造血恢复及重要脏器无明显影响。
- 李圆王珊王江波张秀亚孔祥如
- 关键词：多药耐药基因骨髓移植基因治疗
- 多药耐药基因介导的骨髓保护在肝癌小鼠化疗时的富集效应
- 2008年
- 目的探讨多药耐药基因转染小鼠骨髓单个核细胞移植后，化疗时其在体内的表达、分布以及在骨髓和外周血的富集效应。方法骨髓造血细胞转染外源性多药耐药基因后移植入荷瘤Balb／c小鼠，免疫组化和RT-PCR观察mdr1基因在骨髓造血细胞、外周血单个核细胞及重要脏器的表达和分布；监测外周血白细胞变化及肿瘤组织P-糖蛋白表达。结果外源性多药耐药基因在重要脏器和肿瘤组织无表达；化疗前骨髓细胞和外周血的P-糖蛋白表达阳性率分别为（9．36±1．84）％、（8．52±1．26）％，化疗药物剂量递增时，P-糖蛋白表达阳性率增高；移植未转染组与移植转染组外周血白细胞计数差异有统计学意义（P〈0．01）。结论外源性多药耐药基因转染在骨髓造血细胞和外周血单个核细胞有持续较高表达，在重要脏器无表达；随化疗药物剂量递增时骨髓和外周血有明显的富集效应；多药耐药基因转染介导保护骨髓在超剂量化疗中获得显著效果。
- 李圆王珊张秀亚孔祥如
- 关键词：基因MDR骨髓移植基因疗法
- MDR1基因转染的骨髓单个核细胞对放疗后造血功能重建的研究
- 2009年
- 目的研究BALB／c小鼠放射治疗后经尾静脉回输携带多药耐药MDRl基因的骨髓单个核细胞（bone marrow mononuclear cells，BM-MNCs）对造血功能重建的影响。方法BALB／c近交系小鼠32只，随机分为4组：正常对照组、空白对照组、阴性对照组和实验组。正常对照组不做任何处理，其他3组首先接受1．5Gy^60Co-γ射线全身照射，空白对照组尾静脉回输等量生理盐水，阴性对照组经尾静脉回输未转染MDR1基因BM-MNCs，实验组回输已转染MDR1基因BM-MNCs。动态观察各组外周血变化。结果同种异体回输后第七天，阴性对照组和实验组与空白对照组比较均表现为白细胞恢复提前。实验组7、10、14d白细胞计数分别为（2．9±0．3）×10^9／L、（3．2±0．2）×10^9／L、（4．2±0．3）×10^9／L，阴性对照组为（2．7±0．2）×10^9／L、（2．8±0．2）×10^9／L、（3．5±0．3）×10^9／L，实验组与阴性对照组比较，白细胞数量增加，差异有统计学意义（t=2．21、3．53、4．73，P〈0．05），14d后差异无统计学意义（t=0．79，P〉0．05）。结论同种异体携MDR1基因的骨髓单个核细胞移植，能在早期显著提高外周血白细胞数量，利于骨髓造血微环境恢复，加快辐射损伤后骨髓早期造血功能重建。
- 孔祥如王珊李圆张秀亚王江波
- 关键词：多药耐药基因骨髓单个核细胞
