山东省自然科学基金(ZR2010HM116)
- 作品数：7 被引量：21H指数：3
- 相关作者：梁江久范芳芳张磊徐雪宫玉玲更多>>
- 相关机构：山东大学山东省千佛山医院天津医科大学更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 瑞舒伐他汀逆转压力超负荷引起心肌肥厚的作用机制被引量：3
- 2013年
- 目的探讨瑞舒伐他汀(RSV)逆转腹主动脉缩窄术大鼠引起心肌肥厚的作用机制。方法 28只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、手术组、瑞舒伐他汀小剂量组[4 mg/(kg.d)]和瑞舒伐他汀大剂量组[10 mg/(kg.d)],每组7只。腹主动脉缩窄术前5 d及术后4周,各组均用相对应剂量的瑞舒伐他汀或生理盐水灌胃。术后4周结束实验,测量4组Wistar大鼠超声心动图参数、左室质量/体质量(LVW/BW)并观察左心室组织横截面细胞面积。采用RT-PCR法检测心肌组织中肥大相关因子ANF、β-MHC mRNA表达水平,Western blot法检测大鼠心肌细胞细胞核内GATA4、磷酸化的GATA4(p-GATA4)蛋白水平。结果与假手术组相比,手术组舒张期室间隔厚度(IVSd)、左室后壁厚度(LVPWd)、左室质量/体质量(LVW/BW)和左室横截面心肌细胞面积(CSA)均明显增加(P<0.01)。在瑞舒伐他汀小剂量组与瑞舒伐他汀大剂量组,IVSd、LVPWd、CSA较手术组明显减小(P<0.01),LVW/BW较手术组也有较明显的减小(P<0.05),且瑞舒伐他汀小剂量组与瑞舒伐他汀大剂量组结果无明显差异(P>0.05),即左心室肥厚明显减轻。手术组大鼠左室射血分数(LVEF)较假手术组明显减低,瑞舒伐他汀小剂量组与瑞舒伐他汀大剂量组有明显改善(P<0.01)。手术组ANF、β-MHC mRNA表达以及GATA4磷酸化水平较假手术组明显升高(P<0.01),瑞舒伐他汀小剂量组与瑞舒伐他汀大剂量组较手术组大鼠左心室组织中ANF、β-MHC mRNA表达以及GATA4磷酸化水平明显降低(P<0.01)。结论 GATA4可能参与了压力超负荷性引起的心肌肥厚过程,瑞舒伐他汀可抑制压力超负荷性引起的心肌肥厚,其作用机制可能与降低GATA4活性有关。
- 徐雪梁江久
- 关键词：瑞舒伐他汀心肌肥厚GATA4
- 瑞舒伐他汀对心肌肥厚大鼠TLR4信号通路的影响被引量：4
- 2016年
- 目的研究瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RSV)对压力负荷诱导心肌肥厚大鼠心肌中toll样受体4(TLR4)及其下游核转录因子NF-κB p65、IκBα、炎症因子TNF-α表达的影响。方法采用腹主动脉缩窄大鼠模型,♂Wistar大鼠随机分为假手术组(S)、模型组(M)、RSV给药组(R,10 mg·kg^(-1)·d^(-1))每组10只。行心脏超声学检查,采用RT-PCR、Western blot、免疫组化、ELISA等方法检测心肌组织中心肌肥大基因ANP及TLR4、NF-κB p65、IκBα、TNF-α的表达。将TLR4蛋白水平分别与ANP、NF-κB p65、TNF-α水平进行相关性分析。结果 M组与S组相比,心脏体积和心肌细胞横截面直径、ANP mRNA水平均明显增加(P<0.01),伴TLR4mRNA和蛋白、NF-κB p65及TNF-α的水平明显增加及IκBα蛋白水平减少(P<0.05)。RSV抑制心肌肥厚,下调心肌组织中TLR4mRNA和蛋白、NF-κB p65及TNF-α的表达及上调IκBα蛋白水平(P<0.05)。在M组和R组,TLR4蛋白水平分别与ANP、NF-κB p65、TNF-α水平呈正相关。结论 RSV抑制心脏压力负荷诱导的心肌肥厚的作用可能与其抑制TLR4信号系统有关。
- 范芳芳张磊梁江久
- 关键词：瑞舒伐他汀TOLL样受体4腹主动脉缩窄心肌肥厚
- 肺动脉压对左心室射血分数正常心力衰竭患者预后的预测价值被引量：1
- 2015年
- 目的分析肺动脉压（PAP）在左心室射血分数正常的心力衰竭（HFn EF）患者中的诊断、评估及预后价值。方法入选我院心内科2011年1月至2014年1月临床诊断为HFn EF的210例患者,对其临床资料进行回顾性分析,依照纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级分为Ⅱ级（70例）、Ⅲ级（70例）和Ⅳ级（70例）3组,比较3组间PAP和N末端脑钠肽前体（NT-pro BNP）水平等,对PAP特点及住院死亡率、再入院率进行分析。结果 HFn EF患者的左心室射血分数正常（45%-62%）,E/A比值均小于1,NT-pro BNP水平明显升高（973-6 100 ng/L）,随心功能分级增加,超声心动图显示左心房及右心室明显增大,PAP逐渐升高,心功能Ⅳ级组PAP（67±11）mm Hg高于心功能Ⅲ级组[（45±4）mm Hg,P=0.03],均明显高于心功能Ⅱ级组PAP[（25±5）mm Hg,P〈0.01];随PAP升高,重度PAP升高组（〉60 mm Hg）3、6和12个月再入院率均高于中度PAP升高组（40-60 mm Hg,P=0.04、0.03和0.02）,均高于轻度PAP升高组（20-40 mm Hg,均为P〈0.01）;重度PAP组的3、6和12个月死亡率均高于中度和轻度PAP升高组（均为P〈0.05）。结论 PAP可作为HFn EF诊断、评估及预后的有效指标。
- 李兴凤任玉华梁江久
- 关键词：肺动脉压预后
- 冠心丹参滴丸对不稳定型心绞痛患者疗效及血清一氧化氮、白细胞介素-6的影响被引量：2
- 2019年
- 目的观察冠心丹参滴丸对不稳定型心绞痛的临床疗效及血清一氧化氮(NO)、白细胞介素-6(IL-6)含量的影响。方法选取2014年1月～2017年1月于宁阳县第一人民医院就诊的217例患者作为研究对象,按照随机分组的方法分为治疗组(122例)与对照组(95例)。治疗组采用基础治疗+冠心丹参滴丸治疗,对照组采用基础治疗方法。比较两组治疗前后西雅图心绞痛量表评分(SAQ)、加拿大心血管病学会评分(CCS)及血清中NO、IL-6含量的变化。结果治疗前,两组患者的SAQ评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗14、21、28 d后,两组患者的SAQ评分均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗14、21、28 d后的SAQ评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前的CCS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗14、21、28 d后的CCS评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗14、21、28 d后的CCS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗21、28 d后的NO含量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗14、21、28 d后的IL-6含量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组的NO含量与SAQ评分成正相关(r=0.68,P=0.01),IL-6含量与SAQ评分成负相关(r=-0.55,P=0.02)。结论冠心丹参滴丸能改善心绞痛的疗效,提高生活质量,其机制可能与改善内皮功能、降低IL-6含量有关。
- 王士凯孙平李明生张檑梁江久
- 关键词：冠心丹参滴丸不稳定型心绞痛一氧化氮白细胞介素-6
- 他克莫司对大鼠心肌肥厚及TOLL受体4的影响被引量：2
- 2013年
- 目的探讨他克莫司(FK506)对压力负荷性心肌肥厚的影响及机制。方法♂Wistar大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)、FK506给药组(F组),每组10只。制造腹主动脉缩窄大鼠模型,F组术前3天到术后4周给予FK506(0.5 mg.kg-1.d-1)肌肉注射,其他组给予等剂量溶剂。行心脏超声学检查,并采用Real-time PCR、Westernblot、免疫荧光、ELISA等方法检测ANP、钙调神经素(calci-neurin,CaN)及Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)系统相关信号蛋白的表达。结果 M组与S组相比,心脏体积及心肌细胞变大(P<0.01),伴有ANP、CaN mRNA水平明显升高和TLR4系统相关信号蛋白表达升高(均有P<0.05)。FK506抑制心脏体积及心肌细胞变大(P<0.05),下调ANP、CaN及TLR4系统相关信号蛋白表达水平(均有P<0.05)。结论 CaN信号系统在心肌肥厚中发挥重要作用;FK506可能通过CaN及TLR4信号系统抑制心肌肥厚。
- 范芳芳田秀青徐雪张磊宫玉玲梁江久
- 关键词：他克莫司FK506TOLL样受体4腹主动脉缩窄心肌肥厚
- 长链非编码RNA在压力超负荷引起的大鼠心肌肥厚中的差异表达被引量：1
- 2015年
- 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)在腹主动脉缩窄术大鼠心肌肥厚和正常大鼠心肌中的差异表达。方法构建腹主动脉缩窄大鼠模型,术后4周测量大鼠超声心动图参数、左室质量指数,通过HE染色观察心肌细胞的面积,采用qRT-PCR法检测心肌肥厚相关因子ANF、β-MHC mRNA的表达水平,验证压力超负荷模型构建情况。采用lncRNA芯片技术检测lncRNA表达谱,筛选出具有差异性表达的lncRNA,并通过qRT-PCR验证芯片结果准确性。利用lncRNA与mRNA特异性表达的标准化信号强度,构建lncRNA与靶基因的共表达网络。结果大鼠心肌肥厚中共检测出6 969条lncRNA,其中显著上调表达80条,显著下调表达172条。经qRT-PCR检测显示,在大鼠心肌肥厚中MRAK134201下调表达,X89963上调表达,与芯片结果一致。构建共表达网络发现,与XR_008680共表达的蛋白编码基因111个。结论 lncRNA在压力超负荷性大鼠心脏组织中的表达谱发生变化,提示lncRNA可能在心肌肥厚的发生发展中具有一定的作用。
- 姜蕾张磊梁江久
- 关键词：心肌肥厚长链非编码RNA
- 氟伐他汀对心肌梗死大鼠心室重构及MMP-9、MMP-10表达的影响被引量：8
- 2014年
- 目的研究氟伐他汀对心肌梗死(AMI)大鼠基质金属蛋白酶(MMP-9、MMP-10)表达的影响,以探讨他汀类药物改善急性心肌梗死后心室重构的机制。方法 Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、心肌梗死组、氟伐他汀组各12只,后两组均建立左冠状动脉前降支心肌梗死模型,氟伐他汀组于制模成功后予氟伐他汀灌胃6周,测左心室血流动力学参数、左心室重构指数及MMP-9、MMP-10表达的变化。结果与假手术组比较,心肌梗死组和氟伐他汀组大鼠左心室收缩压、左心室压最大上升速率及左心室压最大下降速率均明显下降(P<0.05),且心肌梗死组较氟伐他汀组下降更明显(P<0.05)。与假手术组比较,心肌梗死组和氟伐他汀组左心室舒张期末内径(LVEDD)和左心室收缩期末内径(LVESD)均显著增加,左心室射血分数(LVEF)均显著降低(P<0.05),心脏组织MMP-9、MMP-10表达明显增强(P<0.01);与心肌梗死组相比,氟伐他汀组LVEDD、左心室质量指数(LVMI)均降低,心脏组织MMP-9、MMP-10表达明显降低(P<0.01),LVEF显著增加(P<0.05)。结论氟伐他汀能逆转心室重构,其作用机制可能与抑制MMP-9、MMP-10的表达有关。
- 王士凯褚亚丽徐娟娟梁江久
- 关键词：心室重构氟伐他汀基质金属蛋白酶9基质金属蛋白酶10
