北京市自然科学基金(7032017)
- 作品数：8 被引量：47H指数：4
- 相关作者：阴赪宏张淑文林英和宇汪宗昱更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京友谊医院北京大学第三医院清华大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 内毒素血症对大鼠肾功能及肾素-血管紧张素系统的影响分析被引量：1
- 2021年
- 目的探讨内毒素血症大鼠不同阶段肾功能和肾素-血管紧张素(RAS)系统的变化,为完善其病理机制提供数据支持。方法将90只大鼠随机分为9组:对照组(n=10)和模型组的8个时间点(注射后2、4、8、12、24、48、72、168 h组,n=10)。模型组采用腹腔注射LPS的方式制备脓毒症模型,对照组注射等体积的无热源水。对照组于注射后8 h,模型组于各个时间点取心脏血,测定循环内毒素、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、一氧化氮合酶(NOS)、肾素(PRA)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素(Ang)、血肌酐和尿素氮水平。取肾组织,测定血管紧张素1型受体(AT1R)和2型受体(AT2R)的蛋白表达。结果在LPS注射后,模型组循环内毒素、ET、NO、NOS、PRA、ACEⅡ、AngⅠ、AngⅡ、血肌酐、尿素氮,肾组织AT1R和AT2R表达均有不同程度的升高,其中肾脏系数、血清内毒素、血肌酐、尿素氮、肾组织AT1R和AT2R表达在注射后2~168 h的水平高于对照组,血清内皮素、NOS、AngⅡ在注射2~48 h高于对照组,NO在注射4~48 h高于对照组,ACE在2~24 h高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论内毒素血症所致肾损伤中可能有RAS的参与。
- 李晶铃阴赪宏
- 关键词：内毒素血症肾素-血管紧张素系统氧化应激损伤
- 颈脊髓切断对内毒素休克大鼠全身炎症反应及预后的影响
- 2008年
- 目的研究颈脊髓切断对内毒素休克大鼠全身炎症反应及预后的影响。方法92只SD大鼠被随机分为正常对照组（n=8）、内毒素休克模型组（n=42）及内毒素休克＋颈脊髓切断组（n=42），后两组各取10只大鼠于制模后观察48h存活率，其余大鼠再按制模后3、6、12和48h分为4个亚组，每亚组8只动物。切断大鼠C7脊髓制备颈脊髓切断动物模型；腹腔注射内毒素脂多糖（LPS）10mg／kg造成动物内毒素休克。处死动物开胸取血，采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中去甲肾上腺素（NE）含量，用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆中白细胞介素-10（IL-10）及IL-6的含量。结果模型组血浆NE含量逐渐升高，而切断组逐渐下降，但均较对照组显著升高（P均〈0．05）；自6h起切断组显著低于模型组（P均〈0．05）。模型组血浆IL-10含量于3h和6h时显著低于对照组（P均〈0．05），之后逐渐升高（P均〉0．05）；切断组于各时间点显著高于模型组，且于12h和48h显著高于对照组（P均〈0．05）。模型组各时间点血浆IL-6含量均高于对照组（P均〈0．05）；切断组3、6和12h显著低于模型组（P均〈0．05），且与对照组差异无统计学意义，而在48h时较对照组显著升高（P〈0．05）。切断组大鼠48h存活率高于模型组（70％比20％）。结论颈脊髓切断可增加内毒素休克大鼠血浆中IL-10的含量，抑制IL-6生成，并能提高48h存活率，对内毒素休克大鼠的全身炎症反应及预后具有改善的作用。
- 朱曦林英和宇阴赪宏汪宗昱赵华聂智品
- 关键词：去甲肾上腺素白细胞介素全身炎症反应内毒素休克
- 内毒素血症大鼠肝脏RAS表达与肝功能损伤的关系被引量：1
- 2022年
- 目的探讨内毒素血症大鼠肝脏肾素-血管紧张素系统(RAS)的表达特点及其与肝功能损伤的关系。方法将90只大鼠随机分为对照组和注射后2、4、8、12、24、48、72 h及7 d组。除对照组以外,均腹腔注射脂多糖(LPS)制备脓毒症模型。分别于注射2、4、8、12、24、48、72 h及7 d取10只,取心脏血,测肝功能标志物丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH),循环RAS标志物肾素(PRA)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ);取肝脏组织,观察肝组织病理,测组织RAS标志物PRA、ACE、AngⅡ及血管紧张素1型受体(AT1R)mRNA表达。结果模型组大鼠的循环AST、ALT及LDH水平在LPS注射后逐渐升高,8 h达峰,AST与LDH在4~48 h均高于对照组,ALT在2~48 h均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠的循环和肝脏PRA在注射后迅速升高,2 h达峰,48 h降至正常水平,中间时间段均高于对照组(P<0.05);ACE和AngⅡ在注射后逐渐升高,8 h达峰,ACE在2~24 h高于对照组,AngⅡ在2~48 h高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠AT1RmRNA表达在注射后逐渐升高,4~48 h均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论内毒素血症所致肝功能损伤可能与肝脏局部RAS激活有关系。
- 李晶铃阴赪宏
- 关键词：内毒素血症肝脏肾素-血管紧张素系统炎性反应
- 局部肾素-血管紧张素系统与脓毒症被引量：5
- 2004年
- 脓毒症(sepsis)是一系列炎性介质导致全身炎症反应失控的临床表现,其发病机制复杂,病程凶险,一旦演变为脓毒性休克或多器官功能障碍综合征(MODS),则治疗困难,预后险恶[1].最近研究发现,脓毒症与局部肾素-血管紧张素系统(RAS)有着密切的关系,现综述如下.
- 李晶铃阴赪宏张淑文王宝恩
- 关键词：脓毒症内分泌系统
- 颈脊髓切断对内毒素血症大鼠急性肺损伤的影响被引量：7
- 2008年
- 目的研究颈脊髓切断对内毒素血症大鼠急性肺损伤的影响及可能机制。方法72只SD大鼠随机分为3组：正常对照组（NC组，8只），内毒素血症组（ET组，32只）及内毒素血症＋颈脊髓切断组（TCSC组，32只），后两组按不同时间点（3、6、12和48h）又分为4个亚组，每个亚组8只。静脉注射脂多糖（LPS）10mg／kg制备内毒素血症模型。TCSC组注射LPS前切断大鼠颈7脊髓。在不同时间点采血，并留取肺组织。采用高效液相色谱仪-电化学检测法和酶联免疫吸附法（ELISA）分别测定血浆去甲肾上腺素（NE）和白细胞介素-6（IL-6）的浓度；用血气分析仪检测动脉血氧分压（PaO2）；观察各组大鼠肺组织病理学改变及肺湿／干重（W／D）比值。结果TCSC组6、12和48h血浆NE浓度、肺W／D比值较ET组均显著降低，PaO2较ET组显著升高，差异均有统计学意义（P均〈0．05）；TCSC组肺损伤程度减轻；3、6、12和48h血浆IL-6均明显低于ET组（P均〈0．05）。相关性分析显示，血浆NE与IL-6浓度呈显著正相关（r=0．458，P〈0．05），与PaO2呈显著负相关（r=-0．528，P〈0．05）。结论切断大鼠颈脊髓后造成去交感神经支配可能通过抑制肾上腺素能受体的过度激活而减轻内毒素血症大鼠急性肺损伤的程度，继而改善肺的氧合。
- 林英朱曦和宇汪宗昱曹旭光
- 关键词：去甲肾上腺素内毒素血症白细胞介素-6肺水肿
- 内毒素血症大鼠肝损伤及中药912液干预的研究被引量：8
- 2007年
- 目的探讨内毒素血症模型大鼠肝损伤的情况以及中药912液的保护作用。方法将大鼠随机分模型组、干预组及正常对照组,模型组及干预组采用脂多糖(lipoplysaccharides,LPS)腹腔注射造模。干预组在制模前1h给予中药912液灌胃,于2h、4h、8h、12h、24h、48h、72h及7天取血,检查肝功能、血浆内毒素、TNF-α、IL-10等指标;取肝组织,光镜及透射电镜观察。结果干预组血浆内毒素(Eu/mL)水平2h最高(0.358±0.056),显著低于模型组2h水平(0.685±0.03);两组血清TNF-α(ng/L)水平升高差异无显著性(P>0.05)。中药912液干预组的IL-10(ng/L)水平一直持续升高,第7天(49.096±4.076)时仍高于正常对照组(43.454±5.928),差异有显著性(P<0.05)。结论LPS可以导致大鼠血清中致炎因子和抗炎因子增加,肝功能损伤,推测LPS所致的机体炎症反应可能是肝损伤的机理之一。中药912液预防给药后对肝脏有保护作用。
- 胡岚张淑文阴赪宏
- 关键词：内毒素血症肝损伤TNF-ΑIL-10
- 颈脊髓横断对内毒素大鼠全身炎症反应、急性肺损伤及预后的影响
- 2008年
- 本研究旨在观察颈脊髓横断对内毒素大鼠全身炎症反应、急性肺损伤及预后的影响，现将结果报道如下。
- 朱曦林英和宇汪宗昱李宏亮
- 关键词：全身炎症反应急性肺损伤脊髓横断内毒素预后
- 内毒素血症时循环肾素-血管紧张素系统改变的实验研究被引量：26
- 2006年
- 目的研究大鼠内毒素血症时循环肾素血管紧张素系统(RA S)的变化,探讨内毒素血症的病理机制。方法90只雄性W istar大鼠,随机分为正常对照组(n=10)和模型组(n=80),模型组又分为注射脂多糖(LPS)后2、4、8、12、24、48、72 h及7 d 8个时间点,每个时间点10只。分别于腹腔注射LPS后相应时间点处死动物,取心脏血,测定血浆内毒素、肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)以及血清肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素10(IL 10)、血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)的变化,并与正常对照组比较。结果①模型组血浆内毒素和血清TNFα、IL 10水平均在腹腔注射LPS后2 h达高峰,分别在注射LPS后7 d、8 h和8 h降至正常水平。②模型组血浆PRA和血清AⅡ、ACE水平分别在腹腔注射LPS后2、8 h和8 h达高峰,分别于注射LPS后12、72和24 h降至正常水平。结论内毒素血症时,机体产生一系列炎症反应和抗炎反应,释放大量细胞因子和炎症介质,同时循环RA S激活,引起血管收缩,导致微循环障碍,可进一步加重组织细胞缺血、缺氧。研究内毒素血症时RA S改变对阐明内毒素血症的病理机制具有一定价值。
- 李晶铃阴赪宏王超文艳张淑文王宝恩
- 关键词：内毒素血症肾素-血管紧张素系统肿瘤坏死因子-Α白细胞介素-10肾素血管紧张素
