上海市科委科技攻关项目(0552nm026)
- 作品数：2 被引量：10H指数：1
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- 磁共振肿瘤靶向对比剂叶酸-PL-Gd-DTPA的实验研究被引量：10
- 2007年
- 目的研究能通过叶酸受体介导靶向叶酸受体阳性肿瘤细胞实现 MR 肿瘤靶向成像的对比剂叶酸-PL-Gd-DTPA,探讨该试剂 MR 靶向诊断裸鼠人肺癌模型可行性。方法 (1)在碱性条件下聚赖氨酸(poly-L-Lysine,PL)经二乙三胺五酸(DTPA)修饰后,得到大分子载体 PL-DTPA,装载Gd^(3+)制成大分子对比剂 PL-Gd-DTPA,在适宜的反应条件下,连接上叶酸得到肿瘤靶向对比剂叶酸-PL-Gd-DTPA。(2)采用高效液相色谱法(HPLC)测定大分子纯度,高频电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES)测定 Gd^(3+)含量,使用细胞叶酸受体竞争结合法证明试剂活性。(3)用人肺腺癌裸鼠模型进行 MR 成像研究,将动物分成两组,进行 MR 平扫后,分别经鼠尾静脉注射叶酸-PL-Gd-DTPA、Gd-DTPA 试剂后0.5、3、6、14、24、38、48、62和72 h 行 MR 扫描,测定各时间点瘤体和肌肉信号强度。结果 (1)制备出高纯度叶酸-PL-Gd-DTPA,该多聚体具备与叶酸受体高亲和力结合特性,每分子对比剂载带56个 Gd^(3+)离子。(2)在肿瘤模型活体 MR 成像中,瘤体各扫描时间点信号值差异有统计学意义(F=7.82,P=0.0052),平均强化率125.4%。(3)实验组瘤体各时间点信号值差异有统计学意义,强化峰值出现在24～48 h 时间点,对照组瘤体各扫描时间点信号值差异亦有统计学意义,强化峰值出现在0.5 h 时间点。实验组肌肉各扫描时间点信号值差异无统计学意义(F=1.86,P=0.0579)。结论叶酸-PL-Gd-DTPA 能与叶酸受体高亲和力结合,在活体内能靶向叶酸受体阳性细胞的肿瘤,实现 MR 靶向诊断。
- 袁正刘士远肖湘生钟高仁姜庆军
- 关键词：叶酸钆DTPA
