国家自然科学基金(30960459)
- 作品数：4 被引量：11H指数：2
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- 相关机构：云南大学昆明理工大学大理大学更多>>
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- S-DABO类非核苷类HIV-1逆转录抑制剂HQSAR被引量：6
- 2013年
- 采用分子全息定量构效关系(HQSAR)方法,研究了34个HIV-1逆转录酶抑制剂S-DABOs类化合物的结构与活性之间的关系.讨论了分子碎片大小、碎片区分参数以及分子全息长度对模型的影响.以26个化合物构成的训练集所建最优模型的交叉验证相关系数q2为0.755,相关系数r2为0.949.对8个化合物构成的测试集进行了预测,其预测相关系数r2pred为0.95,表明所建模型不仅有较高的拟合能力,还有良好的预测能力.最后,利用HQSAR模型的色码表示,探讨了对S-DABOs类似物的活性起重要作用的结构与片段,为此类化合物的进一步结构改造与优化提供理论指导.
- 王月平闫婉露郭琼何严萍
- 关键词：HIV-1逆转录酶抑制剂
- 抗HIV化学成分DB02在大鼠体内的初步药代动力学研究被引量：1
- 2016年
- 目的建立大鼠血浆中DB02的高效液相色谱质谱联用（HPLC-MS/MS）检测方法,并进行DB02的大鼠尾静脉注射给药药代动力学研究。方法 6只Sprague Dawley（SD）大鼠,雌雄各半,尾静脉注射DB02增溶溶液1.004mg/kg·bw,分别于不同时间点眼底静脉丛取血,HPLC-MS/MS测定各时间点大鼠血药浓度,应用DAS2.0计算药代参数。结果所建立的检测方法在4.60~930ng/m L浓度范围内,线性关系良好,定量下限为4.60ng/m L（S/N≥10）,对13.6,123,923ng/m L 3个浓度的DB02大鼠血浆质控样品进行回收率、精密度与准确度考察,各浓度回收率均在90%以上,日内与日间精密度均小于15%,准确度为93.34%~102.51%,符合《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》要求。大鼠尾静脉注射DB02后药代参数如下：Cmax=（513±69）μg/L;t1/2=（33.4±5.3）min;AUC（0-t）=（8.15±0.06）mg/L＊min。结论实验所建立的HPLC-MS/MS分析方法简单、快速、准确,能够满足DB02在大鼠体内的药代动力学的研究要求。按照1.004mg/kg单剂量单次静脉给药后,DB02在大鼠体内的血药浓度-时间曲线呈一房室模型。
- 齐欢赵高琼刘红斌崔佳丽张培培周艺佳何严萍王京昆
- 关键词：血药浓度药代动力学参数非核苷类逆转录酶抑制剂
- 6-(1-萘甲基)取代S-DABO类逆转录酶抑制剂的3D-QSAR研究被引量：6
- 2013年
- 以活性化合物15为例,采用分子对接的方法模拟了化合物与HIV-1逆转录酶的作用,从而探讨了系列6-萘甲基取代S-DABO类化合物的作用机制.并基于分子对接后的活性构象,应用比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似因子分析(CoMSIA)法对该类化合物的三维定量构效关系进行了研究,建立了有较好预测能力3D-QSAR模型,为该类化合物进一步的结构优化提供理论指导.
- 王月平陆礼和刘小蜂武道春何严萍
- 关键词：分子对接比较分子力场分析
- 2-[(取代苯胺基)羰基甲硫基]-DACO类化合物的合成及抗HIV活性研究被引量：1
- 2013年
- 基于S-DABO类非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的构效关系,设计合成了6个新型的2-[(取代苯胺基)羰基甲硫基]-6-环己甲基-3H-嘧啶-4-酮类化合物,并采用MT-4细胞进行了体外抗HIV活性测试.结果表明大多数新化合物表现了明显的抗HIV-1活性(EC50=2.58～0.18μmol/L),其中化合物4b活性最高(EC50=1.64μmol/L,CC50=296.8μmol/L,SI=203.6)优于临床上使用的抗HIV药物奈韦拉平.最后对该类化合物的构效关系进行了讨论.
- 张德华陆礼和蔡青青何严萍
- 关键词：HIV非核苷类逆转录酶抑制剂抗HIV活性
