国家重点基础研究发展计划(2009CB522107)
- 作品数：17 被引量：56H指数：4
- 相关作者：王辰王军刘杰翟振国李积凤更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京朝阳医院首都医科大学北京呼吸疾病研究所更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 凝血酶对大鼠离体胸主动脉和肺动脉的收缩作用及其可能机制被引量：2
- 2011年
- 目的观察凝血酶对离体大鼠胸主动脉与肺动脉血管张力的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法采用Powerlab生物信号采集放大系统记录离体大鼠肺动脉与胸主动脉的张力信号,利用RT-PCR技术检测血管壁凝血酶受体的表达。结果凝血酶对离体大鼠肺动脉及胸主动脉具有明显的收缩作用,且该收缩作用与凝血酶受体-1激动剂的作用相似,不依赖于细胞外钙离子的存在。大鼠肺动脉及胸主动脉血管壁中均有凝血酶受体-1的表达。结论凝血酶对大鼠离体血管具有收缩作用并且可能是通过凝血酶受体-1而起作用,该作用不依赖于细胞外钙离子的存在。
- 张倩刘杰张知非林媛王军王军
- 关键词：凝血酶胸主动脉肺动脉血管收缩
- 慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者肺血管平滑肌细胞膜电位的改变被引量：1
- 2011年
- 目的探讨分离培养的慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者肺血管平滑肌细胞的方法,观察其电生理学特性。方法分离慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH)患者内膜剥脱术后的肺组织标本(CTEPH患者组)和肺癌或肺大泡患者正常肺组织标本(正常对照组)的肺血管平滑肌细胞,并进行体外培养,用特异性抗体(smoothmuscle-α-actin,SM-α-actin)进行免疫荧光鉴定。膜片钳记录两组肺血管平滑肌细胞的静息膜电位和动作电位,分析比较两者的异同。结果①酶解法成功分离肺血管平滑肌细胞,经鉴定SM-α-actin阳性细胞达90%以上;②CTEPH患者组肺血管平滑肌细胞静息膜电位(-21.05 mV±2.20 mV,n=11)明显低于正常对照组(-38.12 mV±2.28 mV,n=10),细胞膜电位降低了约45%,处于明显去极化状态(P<0.001);③CTEPH患者组肺血管平滑肌细胞动作电位时程(action potential duration,APD):APD50(0.185 s±0.035 s),APD75(0.277 s±0.053 s),APD90(0.333 s±0.064 s)与正常对照组APD50(0.100 s±0.016 s),APD75(0.150 s±0.024 s),APD90(0.180 s±0.028 s)相比,均明显延长(P<0.05)。结论 CTEPH患者肺血管平滑肌细胞静息膜电位明显减小,动作电位时程延长,提示CTEPH患者肺血管平滑肌细胞存在明显的电生理学特性改变,该变化可能是细胞膜上电压依赖性钙离子通道激活、钙离子浓度增加、肺血管重构发生的重要因素。
- 李晶王辰刘杰李积凤刘岩顾松杨媛华翟振国甘辉立王军
- 关键词：慢性血栓栓塞性肺动脉高压膜片钳动作电位
- 慢性血栓栓塞性肺动脉高压预后相关危险因素的研究进展被引量：6
- 2013年
- 慢性血栓栓塞性肺动脉高压（chronic thrombembolic pulmonary hypertension,CTEPH）是一种由于肺部血栓不能完全溶解或反复再栓塞造成的疾病，临床上以呼吸困难、乏力、运动耐量下降等一系列症状为主要表现，最终造成肺动脉压力升高以及进行性右心功能衰竭，
- 刘淙悠翟振国杨媛华王辰
- 关键词：慢性血栓栓塞性肺动脉高压HYPERTENSIONPULMONARY预后右心功能衰竭动脉压力升高
- 蛋白C路径基因多态性与静脉血栓栓塞症相关性的研究进展被引量：1
- 2011年
- 静脉血栓栓塞症（venousthromboembolism，VTE）主要包括深静脉血栓形成（deepvenousthrombosis，DVT）和肺血栓栓塞症（pulmonarythromboembolism，PTE），是一种遗传因素与环境因素共同参与的高发病率、高病死率、高致残率及高复发率的疾病” ，故不断探索和明确其危险因素，对于早期识别高危患者和开展疾病预防具有重要意义。
- 刘芳芳翟振国王军王展
- 关键词：静脉血栓栓塞症基因多态性蛋白C深静脉血栓形成肺血栓栓塞症疾病预防
- 西地那非抑制低氧对人肺动脉平滑肌细胞电压依赖性钾通道的下调作用被引量：2
- 2013年
- 目的探讨西地那非对低氧下调人肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)电压依赖性钾通道(voltage-dependent potassium channels,Kv)的干预作用。方法应用膜片钳技术记录PASMCs K+电流;观察低氧刺激前后钾离子(K+)电流的变化以及西地那非(sildenafil)的干预作用;通过特异性Kv1.5抗体透析,分析西地那非作用于人PASMCs Kv分子靶点即通道亚单位;运用Real-time PCR及Western blotting技术检测低氧刺激前后及西地那非对人PASMCs上的Kv1.5通道基因转录水平和蛋白表达水平的影响。结果低氧明显抑制了人PASMCs细胞膜上的全细胞K+电流;而西地那非则可以对抗低氧对全细胞K+电流的抑制作用;而且西地那非对低氧下人PASMCs Kv的调控作用靶点主要是Kv1.5;同时西地那非部分恢复了低氧抑制的细胞上的Kv1.5 mRNA和蛋白表达。结论西地那非能够抑制低氧对人肺动脉平滑肌细胞电压依赖性钾通道功能与表达的下调作用。
- 毛婷王跃秀刘杰李晶王军
- 关键词：西地那非电压依赖性钾通道人肺动脉平滑肌细胞
- 小鼠急性肺血栓栓塞症模型的建立与比较被引量：4
- 2012年
- 目的通过评估不同方法诱导的肺血栓栓塞症小鼠模型效果,筛选建立操作简便、使用经济、成功率高的小鼠急性肺血栓栓塞症模型方法。方法制作全血血栓及白色血栓自体栓子,穿刺并注入小鼠右侧颈静脉,造成急性肺血栓栓塞症模型,分别于不同时间点检测相应生理、生化指标。结果经Mallory磷钨酸苏木精及HE染色证明,两种栓子制备肺血栓栓塞症模型的造模成功率为100%,栓子多处于肺动脉段及亚段水平,栓塞切实可靠;白色血栓栓塞组栓子较全血血栓组稳定性明显增高,自溶时间明显延长。结论白色血栓诱导的肺栓塞小鼠的病理状态更加稳定,且该急性肺血栓栓塞模型可以较好地模拟病理情况下这一疾病的病理、生理过程,为今后进一步研究肺血栓栓塞症的病理机制与筛选药物提供了一定的实验基础。
- 郑睿刘杰万钧姚建民徐洪涛
- 关键词：肺栓塞小鼠自体血栓
- 肾素-血管紧张素系统与肺动脉高压被引量：3
- 2015年
- 肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）是-种由异源性疾病和不同发病机制引起的，以肺动脉压力增高为表现的疾病状态，严重者可出现右心衰竭。目前的治疗方式虽然可缓解PH患者的部分症状，并在-定程度上延长患者的寿命，但PH仍然是-种死亡率极高的疾病，所以亟需发现新的安全有效的治疗方法。研究表明，肾素-血管紧张素系统（renin-angioten sinsystem，RAS）参与了PH的发病过程。该系统由促进血管收缩及增殖的血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ受体1（angiotensin converting enzyme—angiotensin Ⅱ-angiotensinⅡ-receptor 1，ACE-Ang Ⅱ-AT1R）轴与抗血管收缩及增殖的血管紧张素转换酶2-血管紧张素（1—7）-Mas[angiotensin converting enzyme 2-angiotensin（1—7）-Mas，ACE2-Ang-（1-7）-Mas3轴组成。ACE-Ang／1ATIR轴是促进PH病情发展的重要机制，而ACE2-Ang-（1-7）-Mas轴因可以拮抗ACE-AngⅡ-AT1R轴的作用，成为PH治疗的研究热点。
- 张云霞李积凤王辰
- 关键词：肺动脉高压肾素-血管紧张素系统
- 静脉血栓栓塞症复发相关危险因素研究进展被引量：2
- 2013年
- 肺血栓栓塞症（pulmonarythromboembolism，PTE）是来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支所致的疾病，以怖循环和呼吸功能障碍为主要临床和病理生理特征。PTE是一种高发病率、高病死率、高致残率的疾病，近年来随着临床医生对PTE认识的加深和重视程度的增加，本病诊断率逐年提高。
- 张帅翟振国杨媛华王辰
- 关键词：静脉血栓栓塞症相关危险因素复发病理生理特征呼吸功能障碍静脉系统
- 内皮素通过增强库容性钙内流促进肺血管平滑肌细胞增生
- 2009年
- 目的通过观察内皮素-1(ET-1)诱导人肺动脉平滑肌细胞(HPASMCs)增生的作用机制及细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)变化,探讨ET-1在肺动脉高压(PAH)发病过程中的作用,为进一步干预治疗提供有效的基础依据。方法体外培养HPASMCs并分为:正常对照组和内皮素组(ET-1:0.01μmol/L,0.1μmol/L,1.0μmol/L)。分别应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法和细胞计数检测细胞的增生情况,荧光钙成像法测定[Ca2+]i,运用RealTime-PCR、WesternBlotting检测编码钙库操控性钙通道(SOC)的规范瞬时受体电位1(TRPC1)基因及蛋白表达情况。结果ET-1可促进HPASMCs增生,且ET-1诱导的细胞增生依赖于细胞外Ca2+的内流,ET-1处理的细胞中[Ca2+]i和库容性钙内流(CCE)显著升高,同时TRPC1基因转录与蛋白表达也明显增加。结论ET-1能显著促进肺血管平滑肌细胞增生,其机制可能与上调编码SOC的TRPC1表达、增加库容性钙内流使肺血管平滑肌细胞的[Ca2+]i异常升高有关。
- 王丛王辰王辰刘杰王跃秀王军
- 关键词：瞬时受体电位通道肺动脉平滑肌细胞
- 瞬时感受器电位香草酸受体1在低氧诱导肺动脉平滑肌细胞内钙升高中的作用
- 2009年
- 目的观察记录低氧条件培养的人肺动脉平滑肌细胞中瞬时感受器电位香草酸受体1(transient potential vanilloid receptor1,TRPV1)对细胞内Ca2+浓度(用340nm/380nm的荧光强度比值表示)的影响,探讨TRPV1在低氧性肺动脉平滑肌细胞增生中的作用。方法应用4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(4′,6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)染色、流式细胞周期测定以及细胞内Ca2+浓度测定的方法检测细胞增生及细胞内Ca2+浓度变化。结果低氧能明显促进人肺动脉平滑肌细胞的增生,升高人肺动脉平滑肌细胞内静息Ca2+浓度,显著加强环并偶氮酸(cyclopiazonic acid,CPA)诱发的库容性Ca2+内流(capacitative Ca2+entry,CCE),上述效应均可被TRPV1阻断剂Capsazepine(CPZ)所抑制。结论在人肺动脉平滑肌细胞中,TRPV1可能是低氧所致细胞内Ca2+浓度增加、CCE增强和细胞过度增生的重要途径或调制因素。
- 王跃秀王辰王辰刘杰王丛
- 关键词：肺动脉平滑肌细胞瞬时感受器电位香草酸受体1
