浙江省中医药重点研究计划(2013ZZ011)
- 作品数：11 被引量：47H指数：4
- 相关作者：王万铁宋冬郝卯林何金波石璐更多>>
- 相关机构：温州医科大学温州市人民医院四川省宜宾卫生学校更多>>
- 发文基金：浙江省中医药重点研究计划四川省宜宾市科技计划重点项目浙江省中医药科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 血必净注射液对缺氧-复氧大鼠心肌炎性反应中白细胞介素-1β水平的影响被引量：1
- 2020年
- 目的:探讨血必净注射液(XBJI)对缺氧-复氧大鼠心肌炎性反应中白细胞介素-1β(IL-1β)水平的影响。方法:选用雄性SD大鼠48只,随机分为对照组、平衡灌注组、模型组、XBJI低剂量组、XBJI中剂量组、XBJI高剂量组6组,每组8只。采用大鼠离体心脏经主动脉行恒温恒压灌注,经灌注/停灌/再复灌的方式建立大鼠心肌缺氧-复氧模型。XBJI低剂量组、XBJI中剂量组、XBJI高剂量组在大鼠心肌缺氧-复氧模型制备中分别加入20 mL/L、40 mL/L、80 mL/L的XBJI。检测心肌组织中IL-1β蛋白及mRNA与心肌中肌酸激酶同工酶(CK-MB)的浓度。结果:与对照组比较,平衡灌注组心肌组织IL-1β mRNA相对含量上升(P<0.05);CK-MB、IL-1β蛋白浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与平衡灌注组比较,模型组心肌组织CK-MB、IL-1β蛋白浓度及IL-1β mRNA相对含量均升高(P<0.05)。与模型组比较,XBJI各剂量组心肌组织CK-MB、IL-1β蛋白浓度均下降(P<0.05);XBJI中剂量组心肌组织IL-1β mRNA相对含量下降(P<0.05)。与XBJI中剂量组比较,XBJI低、高剂量组CK-MB蛋白浓度较高(P<0.05),XBJI高剂量组IL-1β蛋白浓度较高(P<0.05)。结论:XBJI可抑制心肌CK-MB活性,降低IL-1β水平,减轻缺氧-复氧大鼠心肌的炎性反应,且中剂量效果最佳。
- 陈玲珑楼国强陈新国许智利杨宝华王万铁
- 关键词：血必净注射液白细胞介素-1Β
- 益气活血通络解毒方经CHOP通路对肺缺血/再灌注损伤的干预被引量：2
- 2016年
- 目的:研究益气活血通络解毒方(yiqi huoxue tongluo jiedu fang,YHTJF)减轻小鼠肺缺血/再灌注性损伤药效及其机制。方法:取雄性C57BL/6J小鼠70只,随机分为7组:正常对照组(control,C),羧甲基纤维素钠对照组(CMC-Na+control,CC),羧甲基纤维素钠假手术组(CMC-Na+sham,CS),羧甲基纤维素钠缺血/再灌注模型组(CMC-Na+I/R,CIR),YHTJF低、中、高浓度干预组(CMC-Na+YHTJF-low、CMC-Na+YHTJFmiddle、CMC-Na+YHTJF-high,CYL、CYM、CYH)。CC、CS、CIR组术前连续7 d腹腔注射CMC溶液,中药干预组术前连续7 d腹腔注射低、中、高浓度的YHTJF溶液。术毕,取左肺,测定肺组织干湿比(W/D)及总肺含水量(TLW),行肺组织损伤评估(IQA),光、电镜观察肺组织形态学及超微结构改变,原位末端标记法(TUNEL)测细胞凋亡指数(AI),Western blot和逆转录PCR(RT-PCR)分别检测CHOP、GRP78的蛋白和mRNA表达量。结果:较之C组,CIR组W/D、TLW、IQA、AI明显升高(P<0.01),肺组织形态学破坏显著,CHOP、GRP78蛋白和mRNA表达量增加(P<0.01),而CC、CS组各项指标与C组无明显差异;较CIR组,CYL、CYM、CYH中药保护剂组各项指标数值下降(P<0.01),组织损伤明显减轻,CYM组各项指标数值下降最明显,组织损伤最轻。结论:YHTJF可有效减轻小鼠缺血/再灌注性肺损伤,中剂量效果较好,该机制可能与其抑制CHOP通路所致凋亡有关。
- 宋冬罗梓垠项冰倩石璐陈继繁王万铁
- caspase-12-siRNA预处理对小鼠肺缺血再灌注损伤的影响被引量：3
- 2014年
- 目的 评价caspase-12靶向小干扰RNA（caspase-12-siRNA）预处理对小鼠肺缺血再灌注损伤的影响.方法 C57BL/6J雄性小鼠40只,6～8周龄,体重16～24 g,采用随机数字表法,将其分为4组（n=10）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）、阴性对照组（NC组）和caspase-12-siRNA预处理组（siRNA组）.IR组、NC组和siRNA组采用夹闭左肺门30 min,再灌注3h的方法制备肺缺血再灌注损伤模型.造模前48 h时,NC组滴鼻法给予阴性对照siRNA 20μg,siRNA组滴鼻法给予caspase-12-siRNA 20 μg,总体积50μl.再灌注3h时,处死小鼠,取肺组织,测定肺湿重/干重比值（W/D比值）和肺水含量,光镜下观察病理学结果,计算肺泡损伤定量评估指数（QEI）和细胞凋亡指数,电镜下观察超微结构.结果 与S组比较,IR组和NC组肺W/D比值、肺含水量、肺泡损伤QEI和细胞凋亡指数均升高,siRNA组肺泡损伤QEI和细胞凋亡指数升高（P＜0.05）；与IR组和NC组比较,siRNA组肺W/D比值、肺含水量、肺泡损伤QEI和细胞凋亡指数均降低（P＜0.05）,病理学损伤减轻；IR组和NC组上述各指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 caspase-12-siRNA预处理可减轻小鼠肺缺血再灌注损伤.
- 周俊辉陈丹陈海娥赵珊郝卯林林丽娜王万铁
- 关键词：缺血预处理再灌注损伤
- 川芎嗪注射液对慢性阻塞性肺疾病患者肺动脉高压的作用及其机制被引量：9
- 2016年
- 目的:观察川芎嗪注射液对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺动脉高压的临床作用并探讨其可能机制。方法:将采集的确诊为COPD的22例患者随机分为2组(n=11):常规治疗组和川芎嗪治疗组,并随机抽取门诊体检正常者11例作为正常对照组。常规治疗组予以卧床休息、低流量吸氧、支气管舒张剂、糖皮质激素及抗生素等治疗,川芎嗪治疗组在常规治疗基础上加用川芎嗪注射液(60 mg/d静脉点滴),正常对照组不予任何治疗措施,治疗2周后检测3组的肺功能、动脉血气分析及肺动脉压,用敏感硫电极法检测血浆硫化氢(H_2S)的浓度。结果:1经过2周治疗后,常规治疗组和川芎嗪治疗组肺功能、动脉血气分析、肺动脉压等各项指标均比治疗前有明显改善,但川芎嗪治疗组优于常规治疗组(P<0.05);2川芎嗪组综合治疗后血浆H2S浓度明显高于治疗前和常规治疗组(P<0.01)。结论:川芎嗪注射液可能通过升高体内H_2S浓度,有效地改善COPD患者肺功能状态。
- 赵美平缪初蕾张聪聪郑梦晓黄林静吴成云王万铁
- 关键词：川芎嗪注射液肺动脉高压低氧高二氧化碳慢性阻塞性肺疾病硫化氢
- 血必净注射液对缺氧/复氧大鼠心肌功能与结构的影响被引量：4
- 2016年
- 目的:探讨不同剂量的血必净注射液对缺氧/复氧大鼠心肌功能的保护作用。方法:采用Langendorff方法制备大鼠离体心脏缺氧/复氧模型。130只雄性SD大鼠随机分为对照组(sham组),缺氧/复氧组(H/R组),低、中、高剂量血必净组(XBJ_L、XBJ_M、XBJ_H组),除对照组外,其他四组按复氧不同时相(复氧0.5 h、1 h、2 h)又分别分为3个亚组(n=10)。对照组在平衡灌注20 min时纪录左室发展压(LVDP)、左心室发展压最大上升/下降速率(±dp/dt_(max))、左心室内压(LVP)、心率(HR)的值,ELISA检测心肌中肌酸激酶同工酶(CK-MB)的浓度,光镜下观察心肌组织结构的改变;其余各组平衡灌注20 min后,灌注ThomasⅡ停搏液使心脏完全停搏30 min之后复灌K-H液使其心脏复跳,连续记录LVDP、±dp/dt_(max)、LVP、HR在复氧不同时间点的动态变化,ELISA检测各组复氧不同时间点心肌中CK-MB的浓度,光镜下观察各组复氧不同时间点心肌组织结构的改变。结果:与sham组相比,其余各组LVDP、±dp/dt_(max)、LVP值均降低(P<0.05),心肌中CK-MB浓度上升(P<0.05),心肌组织结构发生异常改变,随着复氧时间延长,以上指标异常变化逐渐加剧;在复氧0.5 h、1 h、2 h,各剂量血必净组LVDP、±dp/dt_(max)、LVP的值均高于H/R组对应时间点的值(P<0.05),心肌中CK-MB浓度均低于H/R组,心肌组织结构异常变化减轻,以中剂量改善效果最佳(P<0.05)。结论:血必净注射液能够有效改善缺氧/复氧大鼠心肌的功能及形态学结构,以中剂量血必净(4 ml/100 ml)效果最佳。
- 何金波杨絮罗梓垠袁培根宋冬项冰倩陈锡文王万铁
- 关键词：心肌血必净心肌功能心肌结构
- 益气活血通络解毒方对小鼠肺缺血／再灌注损伤的作用及其机制被引量：3
- 2017年
- 目的:探讨益气活血通络解毒方(YHTJF)对小鼠的肺部缺血/再灌注(I/R)损伤,及对I/R引起的氧化应激反应的作用。方法:成年雄性10~12周龄C57BL/6J小鼠70只,体重(21~25)g,采用在体左肺门夹闭法复制缺血/再灌注损伤模型。随机分为7组:正常对照组(C),羧甲基纤维素钠carboxyl methyl cellulose-Na(CMC-Na)+正常对照组(CC),羧甲基纤维素钠+假手术组(CS),羧甲基纤维素钠+I/R模型组(CIR),羧甲基纤维素钠+YHTJF低、中、高浓度干预组(CYL、CYM、CYH)。CN、CS、CIR组术前连续7 d腹腔注射CMC溶液,CYL、CYM、CYH组术前连续7 d腹腔注射低、中、高浓度的YHTJF溶液。术毕,取左肺测定肺组织干湿比(W/D)及总肺含水量(TLW),行肺组织损伤评估(IQA),光镜观察肺组织形态学结构改变。TUNEL测组织细胞凋亡指数(AI)。检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)。结果:相比C组,CC组和CS组所有检测指标均无明显差异,CIR组的W/D、TLW、IQA、AI明显升高(P<0.01),肺组织形态学破坏显著;MDA含量、MPO活力明显升高,SOD活性显著降低。与CIR组比较,CYL组、CYM组、CYH组W/D、TLW、IQA、AI的表达均明显下降(P<0.01),组织损伤明显减轻,CYM组各项指标数值改善最明显,组织损伤最轻;3个用药组的MDA含量、MPO活力明显下降,SOD活性显著升高,其中中剂量用药组氧化应激指标变化最突出。结论:YHTJF可有效减轻小鼠缺血/再灌注性肺损伤,以中剂量效果为最佳,其机制可能与其抑制体内氧化应激反应、减轻肺组织细胞凋亡有关。
- 宋冬郝卯林项冰倩罗梓垠石璐Wu Yiming王万铁
- 关键词：小鼠氧化应激
- siRNA沉默过度内质网应激下JNK基因在缺血/再灌注肺损伤中的作用被引量：11
- 2014年
- 目的:探讨siRNA沉默过度内质网应激(ERS)下C-Jun氨基末端激酶(JNK)通路在缺血/再灌注肺凋亡中的作用。方法:采用C57BL/6J小鼠左侧肺原位缺血/再灌注(I/R)损伤模型。实验随机分为7组(n=10),包括假手术组(Sham组),缺血/再灌注组(I/R组),PBS+Lipofectamine2000TM转染试剂组(I/R+PBS+Lipo组),阴性对照组(I/R+SCR组),JNK-siRNA组(I/R+siRNAJNK1组、I/R+siRNAJNK2组、I/R+siRNAJNK3组)。各组实验结束后处死小鼠,留取左肺,分别检测肺湿干重比(W/D)和总肺水含量(TLW);光镜观察肺组织形态结构变化,并进行肺组织损伤评估(IQA);RT-PCR、检测JNK和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的基因表达;Western blot检测磷酸化JNK(p-JNK)和GRP78的蛋白表达;原位缺口末端标记法(TUNEL法)检测肺细胞凋亡指数(AI)。结果:与Sham组相比,I/R+PBS+Lipo组和SCR组各组W/D、TLW、IQA、JNK与GRP78 mRNA和p-JNK、GRP78蛋白质表达量及AI均明显升高(P<0.01),光镜显示肺组织结构出现明显损伤性变化,且各组两两比较,上述各指标均无统计学差异;与I/R+PBS+Lipo组和SCR组相比,JNK-siRNA各组GRP78表达水平无明显变化,余各指标均降低(P<0.05,P<0.01)且肺组织损伤减轻。结论:I/R引起肺组织细胞发生过度的ERS,并通过JNK通路引起细胞凋亡,损伤肺组织。
- 郝卯林赵珊陈海娥陈丹宋冬何金波汪洋王万铁
- 关键词：内质网应激JNK缺血再灌注损伤
- 内质网应激在大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉高压中的作用被引量：8
- 2018年
- 目的:观察低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠的肺血管重塑并探讨内质网应激(ERS)在肺动脉高压中的作用。方法:将40只SD大鼠随机分为四组:常氧对照组(N)、低氧高二氧化碳组(HH)、ERS通路抑制剂4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid)组(4-PBA)、ERS通路激动剂衣霉素(tunicamycin)组(TM),n=10。测量各组大鼠的肺动脉平均压(m PAP)、颈动脉平均压以及右心室肥大指数,免疫荧光α-SMA标记法鉴定各组肺中小动脉平滑肌细胞,电镜观察肺组织及肺中小动脉形态学变化,原位末端标记法(TUNEL)检测各组肺动脉平滑肌细胞的凋亡指数,采用RT-PCR和Western blot分别检测各组大鼠葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-12(caspase-12) m RNA及蛋白质表达。结果:(1)与N组相比,HH组、4-PBA组、TM组m PAP、右心室游离壁重量/左心室加心室间隔重量[RV/(LV+S)]、肺动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)比值增加(P<0.01),肺动脉管腔面积/管总面积(LA/TA)比值减小(P<0.01),细胞凋亡指数降低(P<0.05或P<0.01)。ERS相关蛋白质及m RNA的表达量升高,各差异均有统计学意义。(2)与HH组相比,4-PBA组m PAP和[RV/(LV+S)]、WA/TA值减小(P<0.01),LA/TA值和细胞凋亡指数上升(P<0.05或P<0.01),ERS相关蛋白质和m RNA的表达量均下调(P<0.05或P<0.01);(3)与HH组相比,TM组m PAP、[RV/(LV+S)]、WA/TA值升高(P<0.05或P<0.01);肺动脉中膜层增厚,LA/TA值和细胞凋亡指数降低(P<0.01)。ERS相关蛋白质及m RNA的表达量均升高,除GRP78蛋白质表达量无明显变化外,其余各差异均有统计学意义。结论:低氧高二氧化碳诱导的肺动脉高压大鼠肺血管重塑可能与肺动脉平滑肌细胞增殖过度及凋亡过少有关; ERS相关因子(JNK、caspase-12和CHOP)参与低氧高二氧化碳性肺动脉高压的调控。
- 张晶晶CHEN Jun-hao赵美平武垣伶张聪聪应磊陈锡文王万铁
- 关键词：内质网应激肺动脉高压低氧高二氧化碳
- 益气活血通络解毒方对肺缺血／再灌注损伤小鼠细胞凋亡及c—Jun氨基末端激酶通路的影响被引量：3
- 2017年
- 目的观察益气活血通络解毒方（YHTJF）对小鼠肺缺血／再灌注（I／R）损伤（LIRI）的影响，并探讨c-Jun氨基末端激酶（JNK）是否参与其凋亡机制。方法选择雄性C57BL／6J小鼠70只，按随机数字表法分为正常对照组（C组）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）＋正常对照组（CMC-Na＋C组）、CMC-Na＋假手术组（CMC-Na＋S组）、CMC-Na＋I/R模型组和CMC-Na＋YHTJF低、中、高浓度干预组（CMC-Na＋YL组、CMC-Na＋YM组、CMC-Na＋YH组）。C组不进行任何处理；CMC-Na＋S组只开胸，不夹闭肺门；其余各组均开胸夹闭肺门30min，再松开动脉夹使左肺再灌注3h。术毕处死小鼠留取肺组织，光镜和电镜下观察肺组织形态学及超微结构改变，并观察肺泡损伤定量评估指标（IQA）的变化；用原位末端缺刻标记试验（TUNEL）检测肺组织细胞凋亡指数（AI）；用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）和反转录-聚酶链反应（RT-PCR）检测JNK、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）的mRNA和蛋白表达；并分析肺组织AI与JNK、GRP78的mRNA和蛋白表达及IQA的相关性。结果CMC-Na＋I／R组IQA、AI及JNK和GRP78 mRNA和蛋白表达均较CMC-Na＋S组明显升高[IQA：（74．00±7．31）％比（7．00±1．23）％，AI：（64．40±11．97）％比（5．60±1．14）％，JNKmRNA（灰度值）：1．143±0．284比0．152±0．128，GRP78 mRNA（灰度值）：0．897±0．129比0．284±0．044，JNK蛋白（A值）：0．428±0．074比0．073±0．052，GRP78蛋白（A值）：1．075±0．145比0．589±0．060j，CMC-Na＋YL组、CMC-Na＋YM组、CMC-Na＋YH组IQA、AI、JNK mRNA和蛋白、GRP78mRNA表达均较CMC-Na＋I／R组明显下降，以CMC-Na＋YM组较CMC-Na＋YL和CMC-Na＋YH组下降程度更显著[IQA：（26．20±3．35）％比（34．00±5．34）％、（41．20±9．18）％，AI：（29．40±3．05）％比（48．20±3．83）％、（39．20±6．14）％，JNK mRNA（灰度值）：0．681±0．
- 石璐宋冬贾旭广罗梓垠项冰倩戴雍月罗岷王万铁
- 关键词：细胞凋亡小鼠
- 益气活血通络解毒方通过抑制caspase-12减轻小鼠肺缺血/再灌注损伤被引量：4
- 2016年
- 目的：探讨益气活血通络解毒方（Yiqi Huoxue Tongluo Jiedu Fang,YHTJF）对小鼠肺部缺血/再灌注损伤及caspase-12表达的影响。方法：选取雄性10~12周龄C57BL/6J小鼠70只,体重21~25g,复制在体左肺缺血/再灌注（ischemia-reperfusion,I/R）损伤模型。随机分为7组：正常对照（control）组,羧甲基纤维素钠（carboxyl methyl cellulose-Na,CMC-Na）组,假手术（sham）组,I/R模型组,YHTJF低（low,L）、中（meddle,M）、高（high,H）浓度干预组。CMC-Na、sham和I/R组术前连续7 d腹腔注射CMC-Na溶液,YHTJF-L、YHTJF-M和YHTJF-H组术前连续7 d腹腔注射低、中、高浓度的YHTJF溶液。术毕,取左肺测定肺组织湿/干比值（W/D）及总肺含水量（TLW）,行肺泡损伤评估（IQA）;光、电镜观察肺组织形态学及超微结构改变;原位末端标记法（TUNEL）测组织细胞凋亡指数（AI）;RT-PCR和Western blot分别检测caspase-12和葡萄糖调节蛋白78（GRP78）的mRNA和蛋白表达量。结果：相比control组,I/R组的W/D、TLW、IQA和AI明显升高（P〈0.01）,肺组织形态学破坏显著,caspase-12和GRP78的mRNA和蛋白表达量增加（P〈0.01）,而CMC-Na组和sham组各项指标与control组无明显差异;与I/R组比较,YHTJF-L组、YHTJF-M组和YHTJF-H组各项指标（除GRP78外）数值均下降（P〈0.01）,组织损伤明显减轻。结论：YHTJF可有效减轻小鼠缺血/再灌注性肺损伤,其机制可能与其抑制caspase-12通路所致凋亡有关。
- 颜王鑫宋冬项冰倩罗梓垠石璐应磊WU Yi-ming陈大庆王万铁
- 关键词：CASPASE-12细胞凋亡
