北京市重大科技计划项目(H020220060910)
- 作品数：2 被引量：2H指数：1
- 相关作者：李燕陈晖盛莉扈金萍牛长群更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：北京市重大科技计划项目国家科技攻关计划国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 硝克柳胺在大鼠体内的药代动力学被引量：2
- 2007年
- 目的研究大鼠口服不同剂量硝克柳胺后的药代动力学和生物利用度,为临床研究和应用提供参考依据。方法本研究建立了HPLC-UV方法测定血浆硝克柳胺浓度。大鼠分别口服硝克柳胺(30,100,300mg/kg)、静脉注射硝克柳胺(10mg/kg)进行药代动力学和绝对生物利用度研究。结果硝克柳胺在20-2000ng/ml呈良好线性关系(R2=0.9999),日内和日间精密度RSD均小于10%,回收率为95%-105%之间。大鼠口服不同剂量硝克柳胺后,AUC和Cmax与剂量之间线性相关。硝克柳胺自雌鼠体内吸收和消除均明显快于雄鼠。雄鼠口服硝克柳胺后生物利用度为1.34%,雌鼠为0.67%。结论HPLC-UV法具有灵敏度高、可靠和专属性强的特点,可用来测定大鼠血浆硝克柳胺的浓度。大鼠口服硝克柳胺(30-300mg/kg)体内代谢为线性动力学过程,且存在明显性别差异,绝对生物利用度较低。
- 盛莉牛长群扈金萍陈晖李燕
- 关键词：药代动力学HPLC生物利用度
- 硝克柳胺在大鼠和人肝脏的体外代谢研究
- 2008年
- 研究硝克柳胺在大鼠肝微粒体和胞浆中的代谢动力学,鉴定硝克柳胺在大鼠和人肝微粒体中的主要代谢产物及参与代谢的药物代谢酶。采用高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)方法测定大鼠肝微粒体和胞浆中硝克柳胺浓度,应用选择性抑制剂鉴定参与硝克柳胺代谢的药物代谢酶类型,采用液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)法分离鉴定硝克柳胺在大鼠和人肝微粒体中的主要代谢产物。硝克柳胺在大鼠和人肝微粒体的主要代谢产物(M1)为硝基还原产物[3-(3′-羧基-4′-羟基苯胺羰基)-6-氨基-7-羟基-8-甲基香豆素],大鼠体内(血浆、尿液、胆汁及肝组织)主要代谢产物与M1一致。硝克柳胺的体外代谢是依赖多个药物代谢酶参与的酶促反应,包括微粒体CYP450还原酶、细胞色素b5还原酶和CYP2C6以及胞浆NAD(P)H脱氢酶和黄嘌呤氧化酶。
- 盛莉扈金萍陈晖李燕
- 关键词：药物代谢
