国家自然科学基金(30471671)
- 作品数：8 被引量：21H指数：3
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 乳腺癌细胞迁移的调节与转移被引量：3
- 2008年
- 细胞迁移是乳腺癌侵袭和转移中的关键步骤之一。癌细胞在迁移过程中主要受到Rho GTPases的调节,发生肌动蛋白骨架重组,获得定向迁移的能力;高迁移能力的癌细胞通过与胞外基质成分相互作用,为迁移创造合适的微环境;最后迁移的癌细胞在靶器官的趋化作用下在特定部位驻足生长,这些环节共同作用导致乳腺癌转移。研究细胞迁移复杂的分子机制将为控制乳腺癌转移提供新的策略。
- 陈晓慧冯玉梅
- 关键词：细胞迁移乳腺癌
- 利用 mRNA 差异显示和基因芯片技术联合筛选乳腺原发癌与淋巴结转移癌患者的差异表达基因被引量：4
- 2006年
- 目的通过乳腺原发癌与配对的淋巴结转移癌基因表达谱的比较研究筛选乳腺癌转移相关基因。方法首先利用 mRNA 差异显示(mRNA DD)技术筛选乳腺原发癌与其配对的淋巴结转移癌的差异表达基因片段,将差异基因片段克降、测序并与 GenBank 同源性比较;然后利用同位素标记的反向斑点杂交和荧光标记的基因芯片杂交方法验证筛选得到的差异基因;采用实时定量逆转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)方法检测差异表达基因在7个不同生物学行为乳腺癌细胞系的mRNA 表达。结果乳腺癌的淋巴结转移癌与其原发癌的基因表达谱具有高度一致性,但也有少量差异表达的基因;mRNA DD 筛选得到16个差异基因,包括4个未知基因并已登录在 GenBank,序列号为 BG518428、BG518429、BM005520、BM005521,4个已知序列未知功能基因和8个已知基因。其中驱动蛋白样 DNA 结合蛋白(KNSL4)和二氢嘧啶脱氢酶(DYPD)为在同位素标记的反向斑点杂交和基因芯片杂交的验证结果中证实在转移癌中的表达较原发癌下调的基因。KNSL4 mRNA 在7个不同生物学行为乳腺癌细胞系的表达,随着细胞转移能力的增强呈下调趋势。结论乳腺原发癌与配对的淋巴结转移癌基因表达谱的相似性证实,淋巴结转移癌是其原发癌的转移亚克隆,二者的差异表达基因可能与细胞的转移表型相关;KNSL4和 DYPD 为3种方法均证实的在转移癌中表达下调的基因,是潜在的乳腺癌转移相关基因;KNSL4与乳腺癌细胞转移的生物学行为相关,提示其可能在乳腺癌转移中起重要作用。
- 冯玉梅
- 关键词：基因
- 单核苷酸多态性与肿瘤转移的关系
- 2005年
- 单核苷酸多态性(SNP)是基因重要的变异方式之一,对肿瘤的影响不可忽视,特别与肿瘤转移存在密切关系,并可进一步影响到肿瘤的治疗及预后。现综述近年来SNP性与肿瘤转移关系的研究进展。
- 乔宇峰冯玉梅
- 关键词：肿瘤转移
- KNSL4基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义被引量：2
- 2006年
- 背景与目的:前期研究发现驱动蛋白样DNA结合蛋白(kinesin-likeDNA-bindingprotein,Kid)的编码基因kinesin-like4(KNSL4)mRNA在乳腺癌的淋巴结转移癌中较其配对的原发癌表达下调。本研究目的是证实KNSL4mRNA表达水平与乳腺癌临床病理因素及转移和预后的关系,并考察其作为转录调节因子与c-erbB-2蛋白表达的关系,以探讨其促进肿瘤细胞转移的可能机制。方法:采用实时定量RT-PCR方法检测108例乳腺原发癌组织中KNSL4mRNA表达,分析其与临床病理因素及转移和预后的关系;免疫组织化学方法检测其中76例乳腺癌组织中c-erbB-2蛋白表达,分析KNSL4mRNA表达与c-erbB-2蛋白表达的关系。结果:KNSL4mRNA的平均相对表达量在临床分期Ⅲ～Ⅳ期组低于临床Ⅰ～Ⅱ期组(P<0.001);转移淋巴结数>3个组低于0～3个组(P<0.01);在ER和PR阴性组均低于阳性组,但差异无显著性(P=0.216,0.065);2年随访有远处转移组较无远处转移组下调,但因随访时间短尚无法进行统计学分析;3例双乳癌KNSL4mRNA的平均相对表达量较非双乳癌且无远处转移的病例下调68.8%。KNSL4mRNA表达在c-erbB-2阳性组低于阴性组(P<0.01)。结论:KNSL4mRNA在乳腺原发癌中的表达水平与乳腺癌的预后有关,并可能通过促进c-erbB-2基因转录和蛋白表达提高乳腺癌细胞的转移能力。
- 冯玉梅万艳芳李晓青曹旭晨李希
- 关键词：乳腺肿瘤肿瘤转移
- KNSL4基因的结构及生物学功能被引量：2
- 2006年
- 驱动蛋白样DNA结合蛋白(kinesinlikeDNAbindingprotein,KNSL4)基因是驱动蛋白(kinesin)基因家族中的成员。KNSL4基因及其蛋白产物Kid的分子结构和在促有丝分裂中影响纺锤体形成、维持纺锤体形态、驱动染色体列队和分离的功能已为大量研究结果所证实;Kid直接作用于cerbB2基因的启动子区域的顺式作用元件,也可能通过相连基因MAZ间接调控cMyc基因的转录,KNSL4基因的表达量与性激素依赖的肿瘤细胞增殖、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和肝细胞生长因子(HGF)的促血管生成等成正相关。
- 王玉丽冯玉梅
- 关键词：有丝分裂肿瘤
- 乳腺癌移植转移模型的建立与应用被引量：11
- 2008年
- 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,而转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。乳腺癌转移模型是筛选乳腺癌转移相关基因、探讨肿瘤转移分子机制和评价抗转移实验性治疗疗效的重要工具。乳腺癌转移模型主要包括自发性转移模型、诱发性转移模型、转基因肿瘤转移模型和移植性转移模型。移植性肿瘤转移模型以其操作简单、重复性好和生物学性状稳定等优点应用最为广泛。乳腺癌移植性转移模型按建立方法可分为实验性转移模型和自发性转移模型。乳腺癌实验性转移模型是直接将瘤细胞注入血液循环系统后在远处驻留增殖形成转移灶,实验周期短、转移发生率高,费用低,但缺少原发灶的形成和肿瘤细胞从原发灶逃逸的过程。乳腺癌自发性转移模型是将瘤细胞或瘤块接种于皮下、肌肉和乳腺脂肪垫组织,在局部形成原发癌后自发转移,涉及了从原发灶产生到转移灶形成的乳腺癌转移的完整过程,是较好的研究乳腺癌转移机制的工具。近年来对移植转移模型转移灶的检测有了较大进展,采用活体动物成像技术不但能在肿瘤发生早期探测到各组织器官内的微小转移灶,还可以动态监测肿瘤细胞在动物体内的转移状态。本文对乳腺癌移植性转移模型的分类、模型建立方法、转移灶的检测,以及该类模型在乳腺癌转移分子机制和抗转移治疗研究中的应用进行综述。
- 潘秀华冯玉梅
- 关键词：乳腺癌肿瘤转移移植动物模型
- 采用ChIP-DSL启动子芯片筛选Kid下游调控基因
- 2008年
- 目的:前期研究发现驱动蛋白样DNA结合蛋白(kinesin-likeDNAbindingprotein,Kid)的编码基因(ki-nesin-like4,KNSL4)在乳腺原发癌中的表达下调与患者差的预后相关。本研究的目的是筛选Kid下游调控基因,为探讨Kid在乳腺癌发生和发展中的作用机制提供依据。方法:采用染色质免疫沉淀技术和含人类20045个功能基因启动子序列的Oligo芯片,筛选Kid抗体染色质免疫沉淀的DNA与芯片杂交的荧光强度,与无抗体对照比较差异达2倍以上的基因作为Kid调控的候选基因;采用ChIP-PCR方法验证候选基因的启动子与Kid的结合;采用实时定量RT-PCR方法验证Kid蛋白量改变对候选基因mRNA表达水平的影响。结果:筛选出287个Kid调控的候选靶基因;候选基因ATF7IP和CDC25C的Kid特异性染色质免疫沉淀扩增产物量与非特异对照比较差异分别为2.2倍和2.4倍;ATF7IP和CDC25C在KNSL4siRNA干扰的乳腺癌细胞中的表达水平较对照细胞分别下调1.6倍和5.8倍。结论:Kid对ATF7IP和CDC25C的转录呈负向调节作用;Kid可能通过对靶基因表达的转录调控进而影响乳腺癌的生物学行为。
- 王小艳冯玉梅王玉丽李晓青王劲峰
- 关键词：KID染色质免疫沉淀
- 表观遗传学与乳腺癌转移
- 2008年
- 王小艳冯玉梅
- 关键词：乳腺癌转移表观遗传学DNA序列基因表达改变乳腺癌患者DNA复制
